Итальянское исследование показало, что химиотерапия превосходит таргетную терапию у пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛК) дикого типа. Средняя выживаемость без прогрессирования для препарата второй линии терапии полиенол паклитаксел была значительно лучше, чем для эрлотиниба, — 3,4 месяца и 2,4 месяца соответственно (p=0,014). Однако пациенты, принимавшие полиенол паклитаксел, были живы и через 6 месяцев. Чжифэн Го, отделение медицинской онкологии, больница Чифэн.
Марина Гарассино, доктор медицины, доктор философии, отметила на заседании Американского общества клинической онкологии, что «полиеновый паклитаксел более эффективен как для мутантов KRAS, так и для опухолей дикого типа». Гарассино, сотрудник миланской больницы Fatebenefratelli & Eye Hospital, сказал: «Исследование TAILOR — единственное проспективное, индивидуальное исследование по сравнению эффективности полиенового паклитаксела с эрлотинибом в лечении пациентов с гиперэкспрессией рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) дикого типа. Полиеновый паклитаксел значительно улучшил выживаемость без прогрессирования, частоту ремиссий и контроль заболевания у пациентов по сравнению с эрлотинибом.»
Она добавила: «При терапии второй линии ген KRAS не оказывал прогностического влияния». Эрлотиниб, ингибитор тирозинкиназы, оказывает терапевтическое действие на рецептор эпидермального фактора роста при агрессивном немелкоклеточном раке легкого. Когда в 2007 году началось исследование TAILOR, эффективность препарата при лечении опухолей EGFR дикого типа еще не была доказана. Это клиническое исследование было задумано для сравнения эффективности полиенового паклитаксела с эрлотинибом в качестве терапии второй линии при лечении пациентов с опухолями EGFR дикого типа.
Кроме того, исследователи стремились определить влияние на мутации гена KRAS во время лечения химиотерапией или ингибиторами EGFR. После более чем трех лет клинической фазы ASCO выпустила предварительное клиническое заключение о необходимости тестирования на мутации EGFR перед использованием ингибиторов EGFR в качестве препаратов первой линии терапии немелкоклеточного рака легкого.
Первичным клиническим показателем была общая выживаемость у пациентов с опухолями EGFR дикого типа, а статистически значимый результат испытания показал, что полиенол паклитаксел был более эффективен, чем эрлотиниб. Вторичными клиническими показателями были выживаемость без прогрессирования, частота ремиссии, безопасность и качество жизни.
Все пациенты с диагнозом опухоли EGFR дикого типа должны были пройти генетическое тестирование KRAS и получить платиновую химиотерапию в качестве терапии первой линии. Затем пациенты были рандомизированы на лечение полиеновым паклитакселом и эрлотинибом до прогрессирования заболевания или непереносимой токсичности. Гарассино объявил только результаты вторичных клинических показателей, поскольку для расчета общей выживаемости было недостаточно смертей.
В анализ исследования были включены 219 пациентов со средним возрастом 66 лет. Три четверти этих пациентов были курильщиками в настоящее время или в прошлом, а 23% имели мутантные опухоли KRAS. Изменение PFS в группе полиенового паклитаксела привело к снижению риска смерти на 31%. Показатель PFS до 6 месяцев составил 28,9% по сравнению с 16,9% в группе эрлотиниба. PFS измерялась с помощью уровня гена KRAS: у пациентов с мутациями гена KRAS средняя PFS составила 2,6 месяца и 25,3% достигли 6 месяцев, в то время как у пациентов без мутаций KRAS средняя PFS составила 2,4 месяца и 21,9% достигли 6 месяцев PFS, и ни один из этих показателей не был статистически значимым.
Многофакторный анализ показал, что только оценка физического статуса по шкале ECOG (2 против 0/1) и назначение терапии предсказывали PFS (HR 3,19, P<0,0001 и HR 0,70, P=0,019, соответственно). При сравнении опухолей с мутацией гена KRAS и опухолей дикого типа отношение рисков составило 0,87, что не было статистически значимым (P=0,441). Анализ подгрупп показал последовательные результаты, свидетельствующие о преимуществе группы полиенового паклитаксела, как по количеству баллов, так и по гистологии, полу, статусу курения и уровню KRAS. Данные по ответам также благоприятствовали группе полиенового паклитаксела: частота полной ремиссии составила 4,3%, частота локальной ремиссии - 9,6%, частота стабильного заболевания - 27,6% и частота агрессивного заболевания - 58,5%. Относительные показатели группы эрлотиниба составили 0%, 2,2%, 20,6% и 77,2%, соответственно (P=0,002).
Показатели общего ответа и клинической пользы в группе полиен-паклитаксела также были значительно выше, 13,9% против 2,2%, P=0,004 и 41,5% против 22,8%, P=0,007, соответственно, по сравнению с группой эрлотиниба. Несмотря на то, что результаты ясно демонстрируют преимущества полиен-паклитаксела, никто из онкологов в аудитории не заинтересовался ни одним из препаратов.
Стивен Э. Фогл из Бронкса, штат Нью-Йорк, спросил: "Вы делаете вывод, что полиенилированный паклитаксел - плохой препарат, а эрлотиниб - еще хуже, и мы больше не должны давать эти препараты пациентам, у которых нет мутации, верно?".
Пока не стихли аплодисменты и смех, Гарассино улыбнулся и ответил: "Я думаю, вы правы". Приглашенный гость доктор Бенджамин Соломон не согласился с этим обменом мнениями между Воглом и Гарассино. Он продолжил: "У пациентов с диким типом EGFR другой тип тела, и мы должны проверить рекомбинацию гена ALK и возможность других потенциальных мутаций". Соломон из Онкологического центра Питера Маккаллума в Мельбурне, Австралия, сказал: "Хотя лечение второй линии немелкоклеточного рака легких не дает хороших результатов, нам нужно лучшее лечение, и мы должны выбирать лучшее из имеющихся методов лечения. Это означает, что химиотерапия превосходит EGFR TKls [ингибиторы тирозинкиназы] во второй линии лечения пациентов с немелкоклеточным раком легкого EGFR дикого типа". Далее он сказал: "Пациенты с диким типом EGFR имеют другой тип тела, и мы должны проверить возможность рекомбинации гена ALK, а также другие потенциальные генные мутации".