Важность картирования HLA при трансплантации органов

  Антигены лейкоцитов человека (HLA), основной комплекс гистосовместимости человека, имеют очень важную биологическую функцию как маркеры взаимного распознавания между различными индивидуальными иммунными клетками. Антигены HLA кодируются группой генов, расположенных на хромосоме 6, и в основном экспрессируются на поверхности мембран ядросодержащих клеток, особенно на мембранах лейкоцитов человека, которые богаты молекулами HLA, отсюда и название — антигены лейкоцитов человека. HLA также известен как трансплантационный антиген, поскольку он отражает степень гистосовместимости между реципиентом, которому пересаживают орган, и донором, предоставившим пересаженный орган, и тесно связан с отторжением после трансплантации.  Антигены HLA, наиболее тесно связанные с отторжением трансплантата, — это локусы A и B антигенов HLA класса I и локусы DR антигенов HLA класса II, в каждом из которых экспрессируются два антигена — один от гена отца и один от гена матери. Поэтому перед трансплантацией необходимо проверить шесть антигенов по локусам HLA-A, B и DR в периферической крови реципиента и донора и на основании результатов теста выбрать для трансплантации реципиента и донора с наиболее совместимыми HLA.  Большое количество клинических исследований в стране и за рубежом показало, что чем выше степень совместимости HLA между реципиентом и донором, то есть чем больше количество идентичных антигенов среди шести антигенов HLA-A, B и DR между реципиентом и донором, тем ниже частота отторжения и выше процент успеха трансплантации и долгосрочной выживаемости пересаженного органа. И наоборот, тем больше вероятность отторжения, что снижает успешность трансплантации и выживаемость трансплантата. Статистический анализ более 50 000 последующих случаев пересадки почки, проведенный Национальной сетью по совместному использованию органов (UNOS), показал, что разница между 3-х и 10-летней выживаемостью пересаженных почек с одинаковыми (совпадающими) и разными (несовпадающими) антигенами HLA-A, B и DR между реципиентом и донором составляет 20% и 30% соответственно, а разница в частоте острого отторжения — 25%. Поэтому хорошее совпадение HLA реципиента и донора имеет большое клиническое значение для снижения отторжения и продления функционального выживания трансплантата после операции.