Дата утверждения.
Дата пересмотра.
Инструкция по применению таблеток пропилтиоурацила
Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию и используйте под наблюдением врача.
Предупреждения
Название препарата]
Общее название: таблетки пропилтиоурацила
Английское название: Propylthiouracil Tablets
Ханьюй пиньинь: Бинлюйян Мидинг Пянь
Ингредиенты
Основным ингредиентом данного продукта является: Пропилтиоурацил, химическое название которого: 6-пропил-2-тио-2,3-дигидро-4(1H)пиримидинон.
Химическая структурная формула.
Молекулярная формула: C7H10N2OS
Молекулярная масса: 170,24
Свойства
Данный препарат представляет собой белые таблетки.
Показания]
Для пациентов с различными типами гипертиреоза, не переносящих метимазол; особенно для: 1. пациентов с легким или умеренным увеличением щитовидной железы; 2. пациентов с рецидивом после операции на щитовидной железе и не подходящих для радиоактивной 131I терапии; 3. подготовки к операции; 4. в качестве адъювантной терапии к 131I радиотерапии.
Спецификация
50 мг
Дозировка и применение
Для лечения гипертиреоза у взрослых начальная доза обычно составляет 300 мг (6 таблеток) в день, в зависимости от тяжести заболевания, 150-400 мг (3-8 таблеток) в день, разделенных на пероральные дозы, с максимальной дозой 600 мг (12 таблеток) в день. Поддерживающая доза составляет 50-150 мг (от 1 до 3 таблеток) в день и корректируется в зависимости от состояния.
Для детей начинайте с 4 мг/кг/день через рот в разделенных дозах и снижайте поддерживающую дозу по мере необходимости.
Перед началом лечения данным препаратом необходимо провести детальное исследование функции печени и почек.
Поскольку период полувыведения пропилтиоурацила может увеличить печеночные и почечные повреждения, может потребоваться изменение дозы в случаях снижения печеночной и почечной функции, почечной недостаточности и необходимости диализа. При легкой и умеренной почечной недостаточности доза должна быть снижена до 25%. При тяжелой почечной недостаточности доза должна быть снижена на 50%. Пациентам с печеночной недостаточностью также следует соответственно снизить дозу и учитывать соответствующие противопоказания.
Неблагоприятные эффекты].
По данным литературы
При лечении пропилтиоурацилом были зарегистрированы следующие побочные реакции. Поскольку об этих событиях обычно добровольно сообщает неопределенное число людей, невозможно достоверно оценить частоту их возникновения или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.
Болезни крови и лимфатической системы
Нейтропения обычно не имеет клинически значимых симптомов. Иногда встречаются серьезные побочные реакции: дефицит гранулоцитарных лейкоцитов, гранулоцитопения, апластическая анемия и тромбоцитопения. Гранулоцитарная недостаточность возникает у 0,6% пациентов, принимающих пропилтиоурацил, и может проявиться через несколько недель или месяцев после начала лечения. Пациентам рекомендуется немедленно прекратить прием препарата, и в большинстве случаев она проходит сама по себе (см. противопоказания). Лимфаденопатия и тромбоцитопения встречаются редко. В отдельных случаях наблюдалось нарушение эритропоэза (апластическая анемия), гемолиз (гемолитическая анемия) и положительный тест Кумбса.
Эндокринные заболевания
Иногда стромальное образование возникает у новорожденных, и существующие зобы могут быть увеличены.
Желудочно-кишечные расстройства
Иногда может возникнуть желудочная непереносимость, а в единичных случаях — желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота).
Нарушения кожи и подкожной клетчатки
Иногда отмечались зудящая сыпь или крапивница, иногда эксфолиативный дерматит, узловатая эритема, пигментация кожи, зуд.
Болезни скелетных мышц и соединительной ткани
Иногда наблюдается артралгия, обычно прогрессирующая в течение нескольких месяцев лечения, без объективных признаков воспаления. В отдельных случаях наблюдались нервно-мышечные заболевания и полиартрит. При наличии признаков миалгии следует проверить уровень креатинфосфокиназы.
Редко встречающиеся побочные реакции, особенно при высоких дозах, это
Нарушения иммунной системы
включая аллергические реакции и лекарственную лихорадку. О тяжелых реакциях гиперчувствительности (например, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермолизный буллез) у пациентов, получавших пропилтиоурацил, сообщалось редко.
Влияние нарушений иммунной системы на другие системы органов (скелетные мышцы, кровеносные сосуды, почки, дыхательные пути)
У пациентов с болезнью Грейвса, получающих пропилтиоурацил, могут развиться антинейтрофильные цитоплазматические антитела против миелопероксидазы (MPO-ANCA), связанные с ревматическими заболеваниями (миалгия, артралгия) и, в отдельных случаях, с васкулитом (см. меры предосторожности), нефритом, гломерулонефритом или альвеолярным кровоизлиянием.
Также сообщалось о волчаночноподобном синдроме (включая спленомегалию и васкулит), периартериите и гипопротромбинемии.
Гепатобилиарная болезнь
Очень редко поражение печени (печеночная реакция с некрозом гепатоцитов, преходящий холестаз), проявляющееся в виде гепатита (токсического гепатита), печеночной недостаточности, приводящей к необходимости трансплантации печени или смерти (см. меры предосторожности), желтухи.
Неврологические заболевания
В единичных случаях наблюдались: нарушения вкуса и обоняния, сенсорные аномалии, невриты и полинейропатия.
В других отдельных случаях наблюдались острый отек слюнных желез, головокружение, головная боль, сонливость, интерстициальная пневмония, эпигастральный дистресс, периферические отеки, нодозный артериит, увеличение лимфатических узлов, алопеция и инсулиновый аутоиммунный синдром (резкое снижение уровня глюкозы в крови).
Кроме того, снижение патологически повышенных энергозатрат при гипертиреозе может привести к увеличению веса (как обычно и ожидается). Пациенты должны быть проинформированы о том, что энергозатраты нормализуются по мере улучшения клинических симптомов.
Противопоказания]
Пропилтиоурацил противопоказан пациентам с известными реакциями гиперчувствительности к пропилтиоурацилу или любому другому компоненту данного препарата.
Противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, тяжелым дефицитом лейкоцитов или повышенной чувствительностью к тиомочевине.
Меры предосторожности]
Предупреждения
1. Гепатотоксичность: сообщалось о печеночной недостаточности, трансплантации печени или смерти из-за повреждения печени у взрослых и педиатрических пациентов, получавших пропилтиоурацил. О случаях печеночной недостаточности у педиатрических пациентов, получавших метимазол, не сообщалось. Поэтому пропилтиоурацил не рекомендуется для педиатрических пациентов, за исключением случаев, когда метимазол не переносится, а хирургическое вмешательство или терапия радиоактивным йодом не показаны.
Из-за быстрого и непредсказуемого начала тяжелого повреждения печени биохимический мониторинг функции печени (билирубин, щелочная фосфатаза) и целостности гепатоцитов (АЛТ, АСТ) не может снизить риск возникновения тяжелого повреждения печени. Пациенты должны быть проинформированы о риске развития печеночной недостаточности. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости сообщать о любых симптомах нарушения функции печени (анорексия, зуд, боль в правой верхней части живота и т.д.), особенно в течение первых шести месяцев лечения. При появлении этих симптомов следует немедленно прекратить прием пропилтиоурацила и проверить функцию печени, уровень АЛТ и АСТ.
С осторожностью применять у пациентов с нарушением функции печени.
2. Применение у беременных женщин: сообщалось о случаях поражения печени, включая печеночную недостаточность и смерть, у женщин, получавших пропилтиоурацил во время беременности. Сообщалось о двух случаях внутриутробного воздействия с печеночной недостаточностью и неонатальной смертью. Если пропилтиоурацил используется во время беременности или если беременность наступает во время приема пропилтиоурацила, пациентки должны быть предупреждены о потенциальной опасности поражения печени матери и плода, хотя такое явление встречается редко.
При приеме беременными женщинами пропилтиоурацил может проникать через плаценту и вызывать зоб плода и кретинизм.
После ранней беременности рекомендуется замена на другие антитиреоидные препараты.
У беременных женщин с нелеченной или неадекватно леченной болезнью Грейвса существует повышенный риск развития материнской сердечной недостаточности, спонтанного аборта, преждевременных родов, мертворождения и гипертиреоза плода или новорожденного в качестве побочных явлений.
Если пропилтиоурацил применяется во время беременности или если беременность наступает во время применения пропилтиоурацила, пациентки должны быть предупреждены о потенциальной, хотя и редкой, опасности того, что пропилтиоурацил может вызвать повреждение печени у матери и плода.
Поскольку пропилтиоурацил может пересекать плацентарную мембрану и вызывать зоб и кретинизм у развивающегося плода, важно, чтобы во время беременности назначались адекватные терапевтические дозы, но без передозировки. Дисфункция щитовидной железы у многих беременных женщин уменьшается по мере продолжения беременности; поэтому доза может быть снижена. В некоторых случаях антитиреоидная терапия может быть прекращена за несколько недель или месяцев до родов.
Поскольку метимазол может быть связан с редкими пороками развития плода, пропилтиоурацил может быть препаратом выбора на ранних сроках беременности. Учитывая потенциальную гепатотоксичность пропилтиоурацила для матери, целесообразно рассмотреть возможность перехода с терапии пропилтиоурацилом на терапию метимазолом в середине и на поздних сроках беременности.
Дефицит гранулоцитарных лейкоцитов: Частота возникновения дефицита/сокращения количества гранулоцитарных лейкоцитов составляет от 0,2% до 0,5% и является потенциально опасным для жизни побочным эффектом лечения пропилтиоурацилом. С осторожностью применять при низком уровне лейкоцитов в периферической крови. Если количество лейкоцитов ниже 4 х 109/л или количество нейтрофилов ниже 1,5 х 109/л, прекратить прием препарата или скорректировать его по назначению врача. Дефицит гранулоцитарных лейкоцитов обычно возникает в течение первых 3 месяцев лечения. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно сообщать о любых симптомах, указывающих на дефицит гранулоцитарных лейкоцитов, таких как лихорадка или боль в горле. Также возможно возникновение лейкопении, тромбоцитопении и апластической анемии (полная гемоцитопения). При подозрении на гранулоцитарную лейкопению, апластическую анемию (голоцитопению) следует прекратить прием пропилтиоурацила и провести мониторинг маркеров костного мозга пациента.
4. Васкулит: сообщалось о случаях серьезных осложнений и смерти в результате васкулита у пациентов, получавших пропилтиоурацил. Случаи васкулита включают: гломерулонефрит, лейкоцитокластический кожный васкулит, альвеолярное/легочное кровотечение, церебральный васкулит и ишемический колит. Большинство случаев связано с антинейтрофильным цитоплазматическим антителом (ANCA)-положительным васкулитом. В некоторых случаях васкулит разрешается/улучшается после прекращения приема препарата; однако более тяжелые случаи требуют дополнительных терапевтических мер, включая кортикостероиды, иммуносупрессивную терапию и плазмаферез. При подозрении на васкулит лечение следует прекратить и начать соответствующие мероприятия.
5. Гипотиреоз: Пропилтиоурацил может вызывать гипотиреоз и требует регулярного контроля уровня ТТГ и свободного Т4, а также корректировки дозы для поддержания нормальной функции щитовидной железы. Применение пропилтиоурацила у беременных женщин может вызвать зоб плода и кретинизм, поскольку препарат имеет тенденцию пересекать плацентарную мембрану (см. ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ, Применение при беременности).
Общие вопросы
1. отчеты о мониторинге: пациенты должны быть проинструктированы сообщать о любых симптомах нарушения функции печени (анорексия, зуд, желтуха, светлый цвет кала, темная моча, боль в правой верхней части живота и т.д.), особенно в течение первых шести месяцев лечения. При появлении этих симптомов необходимо контролировать функцию печени (билирубин, щелочная фосфатаза) и целостность гепатоцитов (уровень АЛТ/АСТ).
Пациенты, принимающие пропилтиоурацил, должны находиться под тщательным наблюдением и быть проинформированы о необходимости немедленно сообщать о любых признаках заболевания, особенно о боли в горле, сыпи, лихорадке, головной боли или общем дискомфорте. В таких случаях необходимо проверить количество лейкоцитов и количество сортировок, чтобы подтвердить, имеет ли место дефицит гранулоцитарных лейкоцитов. Следует соблюдать особую осторожность, если пациент совместно принимает лекарственные препараты, которые имеют четкую связь с дефицитом гранулоцитарных лейкоцитов.
2. информация для пациентов: Пациенты должны быть проинформированы о том, что если они забеременели или планируют забеременеть во время приема антитиреоидных препаратов, они должны немедленно сообщить о лечении своему врачу.
Пациенты должны быть проинформированы о том, что в период лечения пропилтиоурацилом имели место серьезные осложнения и смертельные случаи, связанные с васкулитом. Пациентам следует рекомендовать незамедлительно сообщать о симптомах, которые могут быть связаны с васкулитом, включая вновь появившуюся сыпь, гематурию или снижение объема выделяемой мочи, одышку или кровохарканье (см. раздел «Предупреждения и побочные реакции»).
3. лабораторные исследования: поскольку пропилтиоурацил может вызывать гипопротромбинемию и кровотечения, во время терапии препаратом, особенно перед хирургическими операциями, необходимо проводить мониторинг протромбинового времени.
Во время лечения необходимо регулярно проверять функцию щитовидной железы. После разрешения клинических проявлений гипертиреоза обнаружение повышенного уровня ТТГ в сыворотке крови указывает на необходимость назначения более низкой поддерживающей дозы пропилтиоурацила.
Вмешательство в диагностику: может быть увеличено протромбиновое время и повышены AST, ALT, ALP и Bil.
4. Канцерогенность, мутагенность, нарушение фертильности: У экспериментальных животных, которым вводили пропилтиоурацил в течение более 1 года, наблюдалась гиперплазия щитовидной железы и образование рака. Такие результаты испытаний на животных наблюдаются при введении адекватных доз различных антитиреоидных препаратов, а также в таких условиях, как йоддефицитная диета, большая тиреоидэктомия и имплантация автономных тиреотропин-секретирующих опухолей гипофиза, при стойком подавлении функции щитовидной железы. Также были зарегистрированы аденомы гипофиза.
5. кормящие женщины: применение препарата в период лактации может повлиять на младенца и требует особого наблюдения. В период лактации, если необходимо принимать антитиреоидные препараты, лечение этим продуктом может быть одним из вариантов. Таблетки пропилтиоурацила можно принимать во время грудного вскармливания, поскольку концентрация препарата в грудном молоке составляет не более 1/10 от концентрации препарата в сыворотке крови матери, однако за ребенком следует вести особое наблюдение, поскольку сообщалось о единичных случаях гипотиреоза.
6. Применение в педиатрии: В педиатрической популяции были постмаркетинговые сообщения о серьезных повреждениях печени, включая сообщения о печеночной недостаточности, требующей трансплантации печени или приводящей к смерти (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ). При лечении метимазолом таких сообщений не наблюдалось. Поэтому пропилтиоурацил не рекомендуется использовать у педиатрических пациентов, если метимазол не переносится, а хирургическое вмешательство или терапия радиоактивным йодом не показаны.
При применении у детей родители и пациенты должны быть проинформированы о риске развития печеночной недостаточности. Пациенты, принимающие пропилтиоурацил, у которых появились усталость, тошнота, анорексия, лихорадка, фарингит или дискомфорт, должны немедленно прекратить прием пропилтиоурацила и обратиться к врачу, чтобы проверить уровень лейкоцитов, функции печени и трансаминаз.
Для беременных и кормящих женщин].
Использование у беременных женщин
У беременных женщин с нелеченной или неадекватно леченной болезнью Грейвса повышен риск развития материнской сердечной недостаточности, самопроизвольного аборта, преждевременных родов, мертворождения и гипертиреоза плода или новорожденного.
Сообщалось о случаях поражения печени, включая печеночную недостаточность и смерть, у женщин, получавших пропилтиоурацил во время беременности. Сообщалось о двух случаях внутриутробного воздействия с печеночной недостаточностью и неонатальной смертью.
Если пропилтиоурацил применяется во время беременности или если беременность наступает во время применения пропилтиоурацила, пациентки должны быть предупреждены о потенциальном, хотя и редком, риске повреждения печени у матери и плода.
Поскольку пропилтиоурацил может пересекать плацентарную мембрану и вызывать зоб и кретинизм у развивающегося плода, важно, чтобы во время беременности назначались адекватные терапевтические дозы, но без передозировки. Дисфункция щитовидной железы у многих беременных женщин уменьшается по мере продолжения беременности; поэтому доза может быть снижена. В некоторых случаях антитиреоидная терапия может быть прекращена за несколько недель или месяцев до родов.
Поскольку метимазол может быть связан с редкими пороками развития плода, пропилтиоурацил может быть препаратом выбора на ранних сроках беременности. Учитывая потенциальную гепатотоксичность пропилтиоурацила для матери, в середине и на поздних сроках беременности можно рассмотреть возможность перехода с пропилтиоурацила на метимазол.
Дозировка для кормящих женщин.
Применение препарата во время грудного вскармливания может повлиять на младенца и требует особого наблюдения. В период грудного вскармливания, если необходимо применение антитиреоидных препаратов, лечение данным препаратом может применяться как вариант. Таблетки пропилтиоурацила можно принимать во время грудного вскармливания, поскольку концентрация препарата в грудном молоке составляет не более 1/10 от концентрации препарата в сыворотке крови матери, но за младенцем следует вести особое наблюдение, поскольку в единичных случаях сообщалось о гипотиреозе.
Лекарства для детей
Пропилтиоурацил, как правило, не рекомендуется для лечения педиатрической популяции пациентов, за исключением редких случаев, когда нет другой подходящей альтернативной терапии; о дозировке для детей и подростков см. в разделе [Дозировка]. В зарубежной литературе сообщалось о дозах до 50 мг/сутки, хотя случаи тяжелого поражения печени имели место, большинство случаев происходило при дозах свыше 300 мг/сутки. Подробности см. в разделе [Меры предосторожности].
Гериатрическое использование]
В клинических исследованиях пропилтиоурацила не участвовало достаточное количество пожилых людей старше 65 лет, чтобы определить, отличается ли их реакция от реакции более молодых людей. В других зарегистрированных клинических исследованиях не было отмечено различий в ответах между пожилыми и молодыми пациентами.
В целом, дозы для пожилых пациентов следует выбирать с осторожностью, принимая во внимание большую вероятность снижения функции печени, почек и сердца у пожилых людей и большую вероятность сопутствующих заболеваний или приема других лекарств. Дозировка должна быть снижена у пожилых людей, особенно у тех, у кого снижена функция почек. Если обнаружен гипотиреоз, следует добавить таблетки для щитовидной железы.
[Лекарственное взаимодействие].
Антикоагулянты (пероральные): активность пероральных антикоагулянтов (например, варфарина) может усиливаться, поскольку пропилтиоурацил ингибирует активность витамина К; следует рассмотреть возможность дополнительного контроля PT/INR, особенно перед хирургическими процедурами.
Бета-адренергические блокаторы: гипертиреоз может привести к повышенному клиренсу бета-блокаторов с высокой степенью выведения. У пациентов с гипертиреозом, которые переходят к нормальной функции щитовидной железы, может потребоваться снижение дозы бета-адренергических блокаторов.
Сульфаниламиды, парааминосалициловая кислота, паутаксон, барбитураты, фентоламин, толазолин, витамин B12 и сульфонилмочевина обладают эффектами, подавляющими щитовидную железу и вызывающими зоб, поэтому при сочетании с этим препаратом следует соблюдать осторожность.
Гликозиды дигиталиса: уровень дигиталиса в сыворотке крови может повышаться, когда пациенты с гипертиреозом, принимающие стабильный режим приема гликозидов дигиталиса, переходят к нормальной функции щитовидной железы; может потребоваться снижение дозы гликозидов дигиталиса.
Теофиллин: клиренс теофиллина может снижаться при переходе пациентов с гипертиреозом, принимающих теофиллин в стабильном режиме, к нормальной функции щитовидной железы; может потребоваться снижение дозы теофиллина.
Йод: Прием продуктов или лекарств с высоким содержанием йода может ухудшить гипертиреоз и увеличить потребность или продолжительность приема антитиреоидных препаратов, поэтому перед приемом данного продукта следует избегать приема йода.
Этот препарат может изменить эффективное количество производных псилоцибина и кумарина в крови.
Передозировка]
Признаки и симптомы
Тошнота, рвота, дискомфорт в эпигастральной области, головная боль, лихорадка, артралгия, зуд, отек и панцитопения. Гранулоцитарная лейкопения является наиболее серьезным лекарственным эффектом. В редких случаях могут возникнуть эксфолиативный дерматит, гепатит, невропатия или раздражение или угнетение центральной нервной системы.
Нет информации о: LD50; концентрации пропилтиоурацила в биологических жидкостях, связанной с токсичностью и/или смертью; количестве разовой дозы препарата, обычно связанной с симптомами передозировки; или количестве разовой дозы пропилтиоурацила, которое может быть опасным для жизни.
Лечение
При лечении передозировки лекарств следует учитывать возможность множественной передозировки, взаимодействия лекарств и необычные фармакокинетические профили у пациентов.
Если произошла передозировка, необходимо начать соответствующую поддерживающую терапию в соответствии с состоянием здоровья пациента. Хроническая передозировка может привести к зобу и гипотиреозу и сопутствующим симптомам, в этом случае прием препарата следует прекратить. Если степень гипотиреоза тяжелая или зоб значительный, необходимо принимать добавки тироксина. Обычно функция щитовидной железы восстанавливается сама по себе после прекращения приема лекарств.
Фармакология и токсикология
Фармакологические эффекты
Пропилтиоксипириметамин ингибирует фермент пероксидазу в щитовидной железе, тем самым предотвращая йодирование тирозина и конденсацию йодированного тирозина в щитовидной железе, тем самым подавляя синтез тироксина. Он также ингибирует преобразование Т4 в Т3 в периферических тканях, что приводит к более быстрому снижению уровня более активного Т3 в сыворотке крови.
Токсикологические исследования
Гиперплазия щитовидной железы и образование опухолей наблюдались у животных, получавших пропилтиоурацил более 1 года. Такие результаты на животных наблюдались при применении адекватных доз различных антитиреоидных препаратов, йоддефицитной диеты, большой тиреоидэктомии и имплантации автономных тиреотропин-секретирующих опухолей гипофиза, что сопровождалось стойким подавлением функции щитовидной железы.
Фармакокинетика]
Легко всасывается перорально и распределяется по организму, достигая щитовидной железы через 20-30 минут после приема. 60% метаболизируется в печени; T1/2 составляет 2 часа. Препарат может выделяться через плаценту и грудное молоко.
Хранение】Хранить в тени и герметично.
Упаковка】Высокоплотный полиэтиленовый флакон для пероральных твердых лекарств, 100 таблеток/бутылка/коробка.
Срок годности】24 месяца
Стандарт исполнения
Номер разрешения】Государственное управление по контролю за лекарствами H31021082
[Лицензиат по маркетингу лекарственных средств
Название: Shanghai Chaohui Pharmaceutical Co.
Зарегистрированный адрес: № 2151 Фуюань Роуд, район Баошань, Шанхай
Почтовый индекс: 201908
Контакт: 021-66866679
Факс: 021-66866679
Веб-адрес: http://www.zhpharma.com
Производитель
Название компании: Shanghai Chaohui Pharmaceutical Co.
Адрес: № 2151 Fuyuan Road, район Баошань, Шанхай
Почтовый индекс: 201908
Контакт：021-66866679
Факс: 021-66866679
Веб-адрес: http://www.zhpharma.com