Дата утверждения: 22 ноября 2010 г.
Дата пересмотра: 12/07/2011
17 ноября 2015 г.
09 декабря 2015 г.
xxxx xx дата
Инструкция по применению таблеток Метронидазол
Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию и используйте под руководством врача.
Использование в пищевой и кормовой промышленности строго запрещено
Предупреждение.
Было доказано, что метронидазол является канцерогенным для мышей и крыс (см. раздел «Фармакологическая токсикология»). Следует избегать излишнего применения этого продукта. Данный препарат следует использовать только для лечения по утвержденным показаниям.
Название препарата]
Общее название: Метронидазол таблетки
Английское название: Metronidazole Tablets
Ханьюй пиньинь: Цзясяоцзуо пянь
Ингредиенты
Основным ингредиентом этого препарата является метронидазол, химическое название которого 2-метил-5-нитроимидазол-1-этанол.
Химическая структурная формула.
Молекулярная формула: C6H9N3O3
Молекулярная масса: 171,16
Свойства
Данный продукт представляет собой таблетки, покрытые пленочной оболочкой, которые после удаления оболочки выглядят белыми или небелыми.
Показания к применению
Этот препарат используется для лечения и профилактики инфекций, вызванных или предположительно вызванных анаэробными бактериями.
Он обладает ингибирующей активностью в отношении широкого спектра патогенных микроорганизмов, в частности Bacillus spp, Clostridium spp, Clostridium spp, Eubacterium spp, Streptococcus spp, анаэробных кокков и Gardnerella vaginalis.
Он также является терапевтическим средством против трихомонад, лизиса амебы, Giardia lamblia, цилиаты толстого кишечника и морского червя.
Показания к применению данного препарата у взрослых и детей следующие.
1. анаэробные бактериальные инфекции
(1) Для профилактики послеоперационных анаэробных инфекций, особенно вызванных Mycobacterium avium и Streptococcus anaerobicus.
(2) Для лечения инфекций кожи и мягких тканей, костей и суставов (в качестве вспомогательной терапии), эндокардита, септицемии, бактериемии, перитонита, абсцесса брюшной полости, абсцесса печени, менингита, абсцесса мозга, некротизирующей пневмонии, абсцесса грудной клетки, абсцесса легких, остеомиелита, послеродового сепсиса, абсцесса таза, целлюлита таза, эндометрита, эндомиометрита, тубоовариального абсцесса, послеоперационного свода влагалища инфекции и послеоперационные раневые инфекции, при которых были выделены патогенные анаэробные бактерии или существует высокое подозрение на комбинированную анаэробную бактериальную инфекцию.
(3) Язвы на ногах и пролежни, вызванные анаэробными бактериальными инфекциями.
2. трихомониаз
(1) Трихомониаз у женщин (трихомониаз, трихомониаз мочевыводящих путей и т.д.) и мочеполовой трихомониаз у мужчин.
(2) Лечение бессимптомных половых партнеров.
(3) Бактериальный вагиноз (также известный как неспецифический вагинит, анаэробный вагинит или вагинит Gardnerella).
4. амебиаз
Лечение всех форм амебиаза, включая кишечный и парентеральный амебиаз (например, амебный абсцесс печени, плевральный амебиаз и т.д.), а также бессимптомный амебиаз.
5. инфекции полости рта
(1) Язвенный гингивит.
(2) Инфекции стоматологического происхождения (например, острый перикоронит и острое воспаление периапикальной области).
6. лямблиоз, микроцистицеркоз, кожный лейшманиоз, дракункулез и др.
Чтобы уменьшить образование устойчивых бактерий и обеспечить эффективность таблеток метронидазола и других антибактериальных препаратов, таблетки метронидазола следует применять только для лечения или профилактики инфекций, которые, как доказано или сильно подозревается, вызваны бактериями. Следует также ознакомиться с официальными руководствами по надлежащему использованию антибактериальных препаратов.
Спецификация
0.2g
Дозировка]
1. анаэробные бактериальные инфекции
(1) Профилактика послеоперационных анаэробных инфекций: в основном для абдоминальной хирургии и акушерско-гинекологических процедур.
Взрослые: 400 мг каждые 8 часов в течение 24 часов до операции, затем внутривенное или ректальное введение после операции, пока пациент не сможет принимать таблетки.
Дети: дети младше 12 лет: разовая доза 20-30 мг/кг за 1-2 часа до операции.
Новорожденные с гестационным возрастом <40 недель: предоперационная однократная доза 10 мг/кг.
(2) Лечение анаэробных бактериальных инфекций
Курс лечения составляет примерно 7 дней, но также зависит от тяжести состояния пациента по данным клинической и бактериологической оценки.
Взрослые: начальная доза 800 мг, затем по 400 мг каждые 8 часов.
Дети: дети в возрасте от 8 недель до 12 лет: обычная суточная доза составляет 20-30 мг/кг, принимаемая в виде разовой дозы или 7,5 мг/кг каждые 8 часов. суточная доза может быть увеличена до 40 мг/кг в зависимости от тяжести инфекции. продолжительность лечения обычно составляет 7 дней.
Дети младше 8 недель: суточная доза 15 мг/кг, вводимая в виде разовой дозы или разделенная на 7,5 мг/кг каждые 12 часов. у новорожденных с гестационным возрастом <40 недель метронидазол может накапливаться в течение первой недели жизни, поэтому рекомендуется контролировать концентрацию метронидазола в сыворотке крови после нескольких дней лечения.
(3) Язвы на ногах и пролежни
Взрослые или дети >10 лет: 400 мг 3 раза в день в течение 7 дней.
2. трихомониаз
Доза в соответствии с метронидазолом или эквивалентами метронидазола: Продолжительность приема (дней) Взрослые или дети >10 лет Генитальный трихомониаз у детей 1-10 лет
Вероятность повторного заражения высока, поэтому у взрослых партнер должен получать аналогичное лечение в то же время.7
или
5-72000 мг разовая пероральная доза или 200 мг 3 раза в день
или
400 мг дважды в день 40 мг/кг разовая пероральная доза или 15-30 мг/кг/день в 2-3 разделенных дозах, каждая доза не должна превышать 2000 мг3. Бактериальный вагиноз
Продолжительность приема (дни) Бактериальный вагиноз у взрослых или детей >10 лет 5-7 или 400 мг дважды в день 12,000 мг однократная пероральная доза 4. Амебиаз
Дозировка метронидазола или эквивалента метронидазола: Продолжительность приема (дней) Взрослые или дети >10 лет Дети 7-10 лет 3-7 лет 1-3 года (a) Инвазивное кишечное заболевание у восприимчивых лиц 5800 мг 3 раза в день 400 мг 3 раза в день 200 мг 4 раза в день 200 мг 3 раза в день (b) Кишечное заболевание и хронический амебный гепатит у невосприимчивых лиц 5- 10400 мг 3 раза в день 200 мг 3 раза в день 100 мг 4 раза в день 100 мг 3 раза в день (c) амебный абсцесс печени и другие формы внекишечного амебиаза 5400 мг 3 раза в день 200 мг 3 раза в день 100 мг 4 раза в день 100 мг 3 раза в день (d) бессимптомный амебиаз 5-10400-800 мг 3 раза в день 200-… 400 мг 3 раза в день 100-200 мг 4 раза в день 100-200 мг 3 раза в день Или, доза в зависимости от массы тела
35-50 мг/кг/день в 3 разделенных дозах в течение 5-10 дней, доза не должна превышать 2400 мг в день 5. Пероральные инфекции
Доза в соответствии с метронидазолом или эквивалентом метронидазола: Продолжительность приема (дней) Взрослые или дети >10 лет Дети 7-10 лет 3-7 лет 1-3 года Язвенный гингивит 3200 мг 3 раза в день 100 мг 3 раза в день 100 мг 2 раза в день 50 мг 3 раза в день Одонтогенные инфекции 3-7200 мг 3 раза в день 6. лямблиоз, микроцистицеркоз, кожный лейшманиоз и дракункулез нематодные инфекции и т.д.
Дозировка по метронидазолу или эквиваленту метронидазола: Продолжительность приема (дней) Взрослые или дети >10 лет Дети 7-10 лет 3-7 лет 1-3 года Лямблиоз 32 000 мг один раз в день или 1000 мг один раз в день 600-800 мг один раз в день 500 мг один раз в день 5400 мг 3 раза в день или 7-10 500 мг два раза в день Альтернативно, по массе тела Рассчитайте дозу (мг/кг).
15-40 мг/кг/сут в 2-3 приема в соответствии с метронидазолом или эквивалентами метронидазола: Взрослые дети с микроцистицеркозом 200 мг дважды в день в течение 5 дней 15-25 мг/кг в день по массе тела в 3 приема в течение 10 дней. Дракункулез 200 мг 3 раза в день в течение 7 дней Кожный лейшманиоз 200 мг 4 раза в день в течение 10 дней. Повторите курс с интервалом в 10 дней. Для лечения простейших и других инфекций.
Младенцам и детям с весом менее 10 кг следует давать пропорционально меньшую дозу.
Пациенты пожилого возраста: Метронидазол хорошо переносится пожилыми людьми, однако фармакокинетическое исследование показывает, что высокие дозы следует назначать пожилым пациентам с осторожностью.
Эрадикация H. pylori у педиатрических пациентов.
В составе комбинированной терапии — 20 мг/кг/день, не более 500 мг/два раза в день в течение 7-14 дней. Перед началом лечения следует проконсультироваться с официальными руководствами.
[Неблагоприятные реакции].
Для частоты следующих нежелательных явлений используются следующие определения.
Очень распространенный (≥ 1/10); распространенный (≥ 1/100 до <1/10); нередкий (≥ 1/1000 до <1/100); редкий (≥ 1/10,000 до <1/1000); очень редкий (<1/10,000), неизвестный (невозможно оценить по имеющимся данным).
При рекомендованной стандартной схеме лечения серьезные побочные реакции встречаются редко. Клиницистам, рассматривающим возможность продолжения лечения для достижения ремиссии хронического заболевания и продолжительности лечения сверх рекомендованной, рекомендуется учитывать пользу от лечения и риск развития периферической нейропатии.
Заболевания крови и лимфатической системы.
Очень редко: гранулоцитопения, тромбоцитопения, нейтропения, аллогемоцитопения.
Неизвестно: лейкопения.
Нарушения иммунной системы.
Редко: аллергические реакции.
Неизвестно: ангионевротический отек, крапивница, лихорадка.
Нарушения метаболизма и питания.
Неизвестно: нервная анорексия.
Психические расстройства.
Очень редко: психические расстройства, включая спутанность сознания и галлюцинации.
Неизвестно: подавленное настроение.
Неврологические расстройства.
Очень редко.
-Энцефалопатия (например, спутанность сознания, лихорадка, головная боль, галлюцинации, парезы, светочувствительность, зрительные и двигательные нарушения, ригидность шеи) и подострые мозжечковые синдромы (например, атаксия, дизартрия, нарушения походки, нистагм и тремор) могут исчезнуть после прекращения приема препарата.
-сонливость, головокружение, подергивание, головная боль.
Неизвестно за что.
-Периферическая сенсорная нейропатия или преходящие эпилептиформные припадки были зарегистрированы во время интенсивного или длительного лечения метронидазолом. В большинстве случаев нейропатия исчезает после прекращения лечения или снижения дозы.
-Асептический менингит
Глазные заболевания.
Очень редко: Нарушения зрения, такие как диплопия и близорукость, в большинстве случаев являются преходящими.
Неизвестно: нейропатия зрительного нерва/неврит.
Ушные и вагальные расстройства.
Неизвестно: нарушение слуха/потеря слуха (включая сенсорные нервы), шум в ушах.
Желудочно-кишечные расстройства.
Неизвестно: нарушения вкуса, оральный мукозит, изменения языка, тошнота, рвота, желудочно-кишечные расстройства (например, боли в эпигастральной области и диарея).
Гепатобилиарные расстройства.
Очень редко.
-повышение уровня печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы), холестатический или смешанный гепатит и гепатоцеллюлярное поражение печени, желтуха и панкреатит, обратимые после прекращения приема препарата.
-Пациенты, получавшие метронидазол в сочетании с другими антибиотиками, сообщали о случаях печеночной недостаточности, потребовавшей трансплантации печени.
Нарушения кожи и подкожной клетчатки.
Очень редко: сыпь, импетиго, острый генерализованный эруптивный пустулез, зуд, гиперемия.
Неизвестно: многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермолизный буллез, фиксированная лекарственная сыпь
Болезни опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани и скелета.
Очень редко: миалгия, артралгия.
Почечные и мочевые расстройства.
Очень редко: потемнение мочи (из-за метаболитов метронидазола).
Противопоказания]
1. аллергические реакции
Противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к нитроимидазолу, метронидазолу или любому из вспомогательных компонентов.
2. Ранняя беременность
У пациентов с трихомониазом этот препарат противопоказан в первом триместре беременности.
3. Психотические реакции при использовании дисульфирама
Психотические реакции у пациентов с алкоголизмом были связаны с одновременным приемом дисульфирама с пероральным метронидазолом.
Не используйте метронидазол у пациентов, которые принимали дисульфирам в течение последних двух недель.
4. Взаимодействие с алкоголем
Дисульфирамоподобные реакции на алкоголь были связаны с пероральным приемом метронидазола, включая спазмы в животе, тошноту, рвоту, головную боль и гиперемию. В течение трех дней после прекращения приема метронидазола не следует употреблять алкоголь или продукты, содержащие пропиленгликоль.
[Внимание].
Предупреждение.
1. воздействие на центральную и периферическую нервную систему
Энцефалопатия и периферическая нейропатия: сообщалось о случаях, когда метронидазол вызывал энцефалопатию и периферическую нейропатию (включая нейропатию зрительного нерва).
Сообщалось об энцефалопатии в связи с мозжечковой токсичностью, характеризующейся атаксией, головокружением и дизартрией. Поражения ЦНС, видимые на МРТ, были описаны в сообщениях об энцефалопатии. Поражения ЦНС, видимые на МРТ, были описаны в сообщениях об энцефалопатии. Симптомы со стороны ЦНС обычно обратимы в течение от нескольких дней до нескольких недель после прекращения приема метронидазола. Поражения ЦНС, наблюдаемые на МРТ, также были описаны как обратимые.
Сообщалось о периферической нейропатии, в основном сенсорного типа, которая характеризуется онемением или аномальными ощущениями в конечностях.
Сообщалось о судорожных припадках у пациентов, получавших метронидазол.
Асептический менингит: сообщалось о случаях асептического менингита, связанного с приемом метронидазола. Симптомы возникают в течение нескольких часов после приема препарата и обычно проходят после прекращения лечения метронидазолом.
Наличие аномальных неврологических признаков и симптомов требует оперативной оценки соотношения пользы и риска от продолжения лечения.
Метронидазол следует с осторожностью применять у пациентов с активными или хроническими тяжелыми заболеваниями периферической и центральной нервной системы из-за риска ухудшения неврологической функции.
2. риск гепатотоксичности и смерти у пациентов с синдромом Кокейна
Сообщалось о случаях тяжелой гепатотоксичности/острой печеночной недостаточности при системном применении препаратов, содержащих метронидазол, включая случаи с быстрым началом и летальным исходом после начала лечения у пациентов с синдромом Кокейна.
Случаи гепатотоксичности и риск смерти у пациентов с синдромом Кокейна с тяжелой гепатотоксичностью/острой печеночной недостаточностью, включая случаи с быстрым началом и летальным исходом после начала лечения у пациентов с синдромом Кокейна при системном лечении препаратами, содержащими метронидазол. В этой популяции метронидазол следует использовать после тщательной оценки соотношения пользы и риска и только при отсутствии альтернативной терапии. Анализы функции печени следует проводить до начала лечения или в первые 2-3 дня после начала лечения, а также часто во время и после окончания лечения. При появлении отклонений в анализах функции печени прекратите прием метронидазола и контролируйте функцию печени до тех пор, пока она не вернется к исходным значениям.
Посоветуйте пациентам с синдромом Кокейна немедленно прекратить прием метронидазола и обратиться к медицинскому персоналу при появлении любых симптомов возможного поражения печени, таких как боль в животе, тошнота, изменение цвета стула или желтуха.
Общие меры предосторожности.
1. Сообщалось, что метронидазол вызывает тяжелые герпетические кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический некролитический эпидермолизный буллез (ТЭН) или острый генерализованный эруптивный пустулез (ОГЭП). При появлении признаков или симптомов СДЯВ, ТЭН или АГЭП лечение данным препаратом должно быть немедленно прекращено.
2. Печеночная недостаточность: Метронидазол медленно метаболизируется у пациентов с печеночной недостаточностью, что приводит к накоплению метронидазола в плазме крови. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (Child-Pugh C) рекомендуется снизить дозу препарата. Для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется, но эти пациенты должны находиться под наблюдением на предмет побочных явлений, связанных с метронидазолом.
3. нарушение функции почек: пациенты с почечной болезнью в конечной стадии могут медленно выводить метронидазол и метаболиты через мочу, что приводит к значительному накоплению метаболитов метронидазола. Рекомендуется мониторинг побочных явлений, связанных с метронидазолом.
4. вторичные грибковые инфекции: известный или ранее нераспознанный кандидоз может проявиться более выраженными симптомами во время лечения данным препаратом и потребовать назначения лечения, направленного против Candida.
5. у пациентов с гематологическими заболеваниями: Метронидазол является нитроимидазолом и должен использоваться с осторожностью у пациентов с историей гематологических неблагоприятных симптомов или состояний. Во время приема препарата наблюдалась незначительная лейкопения; однако в клинических исследованиях не было отмечено стойких гематологических отклонений, вызванных метронидазолом. Рекомендуется наблюдение за количеством лейкоцитов и сортировкой лейкоцитов до и после лечения.
6. Метронидазол и его метаболиты эффективно удаляются после 8-часовой процедуры диализа у пациентов, получающих гемодиализ. Поэтому метронидазол следует повторно вводить сразу после гемодиализа.
7. регулярную дозу метронидазола не нужно корректировать у пациентов с почечной недостаточностью, получающих интермиттирующий перитонеальный диализ (ИПД) или непрерывный амбулаторный перитонеальный диализ (НАПД).
8. если препарат используется более 10 дней, необходим регулярный клинический и лабораторный контроль (особенно подсчет лейкоцитов), а также наблюдение за пациентами на предмет побочных эффектов, таких как поражение периферической или центральной нервной системы (например, аномальные ощущения, атаксия, головокружение, судорожные припадки).
9. данный препарат следует принимать после прекращения употребления алкогольных напитков или продуктов, содержащих пропиленгликоль, в течение не менее трех дней, иначе могут возникнуть спазмы в животе, тошнота, рвота, головная боль и гиперемия лица.
10. пациенты должны быть проинформированы о том, что данный препарат следует использовать только для лечения бактериальных и паразитарных инфекций. Он не лечит вирусные инфекции (например, простуду) и не обладает прямой активностью против аэробных или партеногенных анаэробных бактерий. Когда этот препарат используется для лечения бактериальных инфекций, пациенты должны быть проинформированы о том, что, хотя они могут чувствовать себя лучше в начале курса лечения, они все равно должны принимать лекарство по назначению и вовремя. Пропуск дозы или невыполнение всего курса лечения может (1) снизить эффективность немедленного лечения и (2) увеличить вероятность того, что бактерии станут устойчивыми и в будущем не смогут лечиться данным препаратом.
11. в случае недоказанных или сильно подозреваемых бактериальных или паразитарных инфекций или профилактических показаний данный препарат вряд ли принесет пользу пациенту и может повысить риск развития лекарственно-устойчивых бактерий и паразитов.
12. Возможно, что гонококковые инфекции могут сохраняться после устранения Trichomonas vaginalis.
13. Пациентов необходимо предупредить, что метронидазол может вызвать потемнение мочи.
14. Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами: Пациентов следует предупредить о возможных эффектах, включая головокружение, сонливость, галлюцинации, судороги или спутанность сознания, преходящие нарушения зрения, и рекомендовать им не управлять автомобилем и не работать с механизмами при появлении этих симптомов.
[Для беременных и кормящих женщин].
Беременность.
Адекватных и подтвержденных контролируемых исследований метронидазола у беременных женщин не проводилось. Опубликованные данные исследований случай-контроль, когортных исследований и 2 мета-анализов включали более 5000 беременных женщин, которые использовали метронидазол во время беременности. Многие исследования включали воздействие на ранних сроках беременности. Одно исследование показало повышенный риск расщелины губы с расщелиной нёба или без нее у младенцев, подвергавшихся внутриутробному воздействию метронидазола. Однако эти выводы не были подтверждены. Кроме того, более 10 рандомизированных, плацебо-контролируемых клинических исследований включали более 5000 беременных женщин для оценки влияния применения антибиотиков (включая метронидазол) при бактериальном вагинозе на частоту преждевременных родов. Большинство исследований не выявили повышенного риска врожденных аномалий или других неблагоприятных исходов для плода после воздействия метронидазола во время беременности. Три исследования, предназначенные для оценки воздействия метронидазола во время беременности, не показали повышенного риска развития рака у младенцев; однако способность этих исследований выступать в качестве сигнала обнаружения ограничена.
Влияние метронидазола через плацентарный барьер и на органы плода человека неизвестно. Исследования регенерации были проведены на крысах, кроликах и мышах в дозах, аналогичных максимальной рекомендуемой дозе для человека, основанной на сравнении площади поверхности тела. Нет доказательств того, что метронидазол вреден для плода.
Кормящие женщины
Метронидазол присутствует в человеческом молоке в сывороточных концентрациях, сходных с таковыми у матери, и в уровнях, близких или сопоставимых с уровнями сыворотки младенцев для лечения. Поскольку метронидазол может быть опухолеродным в исследованиях на мышах и крысах, при принятии решения о прекращении грудного вскармливания или отмене препарата следует учитывать важность препарата для матери. С другой стороны, кормящие женщины могут сцеживать человеческое молоко и выбрасывать его во время лечения метронидазолом, а через 24 часа после окончания лечения давать младенцу сцеженное человеческое молоко или молочную смесь.
[Для детей].
Детям следует применять под наблюдением врача.
[Гериатрическое применение].
У пожилых пациентов рекомендуется наблюдение за побочными явлениями, связанными с метронидазолом. Снижение печеночной функции у пожилых пациентов может привести к повышению концентрации метронидазола и может потребовать корректировки дозировки метронидазола.
[Лекарственное взаимодействие].
1. доксициклин
Комбинация с окситетрациклином может препятствовать действию метронидазола в устранении Trichomonas vaginalis.
2. Дисульфирам
Сообщалось о психиатрических симптомах у пациентов-алкоголиков, которые принимали метронидазол и дисульфирам вместе. Пациенты, принимавшие дисульфирам в течение последних двух недель, должны избегать приема метронидазола.
3. алкогольные напитки
Спазмы в животе, тошнота, рвота, головная боль и гиперемия могут возникнуть при употреблении алкогольных напитков или продуктов, содержащих пропиленгликоль, во время или после прекращения лечения метронидазолом.
4. варфарин и другие пероральные антикоагулянты
Сообщалось, что метронидазол усиливает антикоагулянтный эффект варфарина и других пероральных кумариновых антикоагулянтов, что приводит к увеличению протромбинового времени. Протромбиновое время и INR должны тщательно контролироваться при использовании данного препарата у пациентов, получающих антикоагулянтную терапию.
5. литий
У пациентов, получающих высокие дозы лития, кратковременное применение метронидазола может вызвать повышение уровня лития в сыворотке крови и в некоторых случаях симптомы литиевой токсичности. Через несколько дней после лечения метронидазолом необходимо измерить уровень лития и креатинина в сыворотке крови, чтобы проследить за возможным повышением концентрации лития в сыворотке крови до появления клинических признаков литиевой токсичности.
6. бацитрацин
Сообщалось, что метронидазол повышает концентрацию лейковорина в плазме крови, что приводит к увеличению риска тяжелой токсичности лейковорина. Метронидазол не следует назначать вместе с лейковорином, если только польза не перевешивает риск. Если терапевтическая альтернатива метронидазолу отсутствует и одновременный прием с лейковорином необходим по медицинским показаниям, следует проводить тщательный мониторинг концентрации лейковорина в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу лейковорина.
7. 5-Флуороурацил
Метронидазол снижает клиренс 5-фторурацила и, следовательно, приводит к повышению токсичности 5-фторурацила.
8. циклоспорин
Существует риск повышения уровня циклоспорина в крови у пациентов, получающих терапию циклоспорином. При совместном применении необходим тщательный контроль креатинина сыворотки крови и циклоспорина в сыворотке крови.
9. препараты, ингибирующие фермент CYP 450
Одновременное применение препаратов, снижающих уровень печеночных микросомальных ферментов, таких как циметидин, может продлить период полувыведения метронидазола и снизить плазменный клиренс.
10. препараты, индуцирующие ферменты CYP 450
Одновременное применение препаратов, индуцирующих печеночные микросомальные ферменты, таких как фенитоин или фенобарбитал, может ускорить клиренс метронидазола и привести к снижению его уровня в крови. Сообщается, что метронидазол снижает клиренс фенитоина.
11. взаимодействие лекарств и лабораторных тестов
Метронидазол может влиять на некоторые биохимические показатели крови, такие как аспартатаминотрансфераза (AST, SGOT глутамат-аминотрансфераза), аланин-аминотрансфераза (ALT, SGPT глутамат-аминотрансфераза), лактатдегидрогеназа (LDH), триглицериды и глюкоза гексокиназа, что может привести к значению 0. Все влияющие анализы связаны с ферментативной связью в процессе окислительно-восстановительных процессов коферментов (NAD+
⇋ NADH). Влияющий фактор был обусловлен сходством пиков поглощения восстановленного никотинамида динуклеотида (340 нм) и метронидазола (322 нм) при pH 7.
[Передозировка наркотиков].
Однократные пероральные дозы метронидазола до 15 г были зарегистрированы в случаях попыток самоубийства или случайной передозировки. Сообщалось о таких симптомах, как тошнота, рвота, атаксия и легкая дезориентация. Пероральный метронидазол был изучен как сенсибилизатор при радиотерапевтическом лечении злокачественных опухолей. Нейротоксические эффекты, включая судороги и периферическую нейропатию, были зарегистрированы после 5-7 дней приема препарата в дозах от 6 до 10,4 г каждый день.
Ведение и лечение передозировки: Специфического антидота при передозировке метронидазола не существует, поэтому меры по ведению пациента должны включать симптоматическое и поддерживающее лечение.
Фармакология и токсикология]
Фармакологическое действие
Механизм действия
Метронидазол является производным нитроимидазола, который оказывает антибактериальное действие в анаэробной среде против большинства специфических анаэробных бактерий. Когда метронидазол попадает в организм путем пассивной диффузии и активируется в цитоплазме чувствительных анаэробных бактерий, происходит восстановление метронидазола; этот процесс включает перенос электронов от внутриклеточных белков переноса электронов (например, железо-кислородных восстановительных белков) к нитрогруппе метронидазола и образование переходных нитрозо-радикалов. В результате такого изменения молекулы метронидазола возникает и поддерживается градиент концентрации, что облегчает эндоцитоз препарата. Восстановленная форма метронидазола и свободные радикалы могут взаимодействовать с ДНК, ингибируя синтез ДНК и деградацию ДНК, что приводит к гибели бактерий. Точный механизм действия метронидазола неизвестен.
Устойчивость к лекарствам
Существует вероятность развития резистентности к метронидазолу.
Резистентность может быть обусловлена множеством механизмов, включая снижение поглощения препарата, изменение эффективности сокращения, сверхэкспрессию эффлюксных насосов, инактивацию препарата и/или усиление репарации повреждений ДНК.
Метронидазол не обладает клинически значимой активностью против партеногенных анаэробов или исключительно аэробных бактерий.
Активность in vitro и при клинических инфекциях
В тестах in vitro и при клинических инфекциях, как описано в разделе [Показания к применению], метронидазол проявил антибактериальную активность против большинства штаммов следующих бактерий
Грамположительные анаэробные бактерии
Clostridium spp.
Fungi spp.
Пищеварительные кокки
Streptococcus digestiveis spp.
Грамотрицательные анаэробные бактерии
Группа Bacteroides fragilis (Bacteroides fragilis, Bacteroides gigas, Bacteroides ovale, Bacteroides polymorphicus, Bacteroides vulgaris)
Clostridium spp.
Протозойные паразиты
Лизис амебы
Trichomonas vaginalis
Были получены следующие данные испытаний in vitro, но их клиническое значение неизвестно.
Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) метронидазола in vitro составляет ≤ 8 мкг/мл для большинства штаммов (≥ 90%) следующих бактерий, однако безопасность и эффективность метронидазола при лечении клинических инфекций, вызванных этими бактериями, не была установлена в адекватных и хорошо контролируемых клинических исследованиях
Грамотрицательные анаэробные бактерии
Группа Bacteroides fragilis (Faecalibacterium, Monomorphobacterium)
Prevotella spp. (Prevotella diphtheria, Prevotella buccalis, Prevotella desaccharolytica)
Тестирование на чувствительность к лекарственным препаратам.
По возможности, лаборатории клинической микробиологии должны регулярно сообщать и предоставлять врачам результаты соответствующих тестов in vitro на лекарственную чувствительность к противомикробным препаратам, используемым в их больницах, которые могут отражать характеристики лекарственной чувствительности возбудителей внутрибольничных и внутриобщинных инфекций. Эти отчеты могут помочь врачам в выборе противомикробных препаратов для лечения.
Для анаэробных бактерий.
Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) определяются с помощью количественных методов, и эти значения МИК могут быть использованы для оценки чувствительности бактерий к противомикробным препаратам. Для анаэробных бактерий чувствительность к метронидазолу может быть определена стандартными бульонными и/или агаровыми методами. Значения МИК следует интерпретировать в соответствии с критериями, приведенными в таблице ниже.
Критерии интерпретации теста на чувствительность к метронидазолу против анаэробных бактерий*†
Определение МИК (г/мл) ≤ 8 Чувствительный (S) 16 Промежуточный (I) ≥ 32 Устойчивый (R) * Метод разведения в агаре применим ко всем анаэробным бактериям
† Разведение в бульоне рекомендуется только для группы Bacteroides fragilis; для этой группы бактерий значения МИК, измеренные в агаре и разведении в бульоне, считаются эквивалентными Сообщение «чувствительный» (S) указывает на то, что противомикробный препарат, вероятно, будет подавлять рост возбудителя, если в месте инфекции он достигнет концентрации, подавляющей рост возбудителя. Заключение «промежуточный» (I) указывает на то, что инфекция, вызванная данным изолятом, вероятно, будет лечиться соответствующим образом в месте физиологической агрегации препарата или в высоких дозах. Сообщение об «устойчивости» (R) указывает на то, что противомикробный препарат, скорее всего, не сможет подавить рост патогена при введении его в концентрациях, обычно достижимых в месте инфекции; в этом случае следует использовать другие варианты лечения.
Контроль качества
Стандартизированные методы тестирования восприимчивости требуют использования лабораторного контроля для мониторинга и обеспечения точности и прецизионности образцов и реагентов, используемых для тестирования, а также квалификации тестировщиков. Стандарты метронидазола должны обеспечивать диапазон значений МИК, указанный в таблице ниже.
Приемлемые диапазоны контроля качества для ингибирования анаэробных бактерий метронидазолом
Штаммы контроля качества Минимальная ингибирующая концентрация (г/мл) Агаровый метод Бульонный метод Bacteroides fragilis ATCC 252850.25-1.00.25-2.0 Bacteroides polymorphicus ATCC 297410.5-2.00.5-4.0 Clostridium difficile ATCC 7000570.125-0.5-поздний Эггертс ATCC 43055-0.125-0.5 Для простейших паразитов.
Для лабораторий клинической микробиологии не существует стандартизированных методов исследования.
Токсикологические исследования
Генотоксичность: Метронидазол показал мутагенную активность в тест-системах in vitro, включая тест Эймса. В ходе испытаний in vivo на млекопитающих не было выявлено потенциального генетического ущерба.
Репродуктивная токсичность: При дозах до 400 мг/кг/день (аналогичных максимальной рекомендованной клинической дозе в пересчете на площадь поверхности тела), применяемых в течение 28 дней, у самцов крыс не наблюдалось неблагоприятного воздействия на фертильность или функцию яичек. Однако при введении такой же дозы в течение 6 месяцев или дольше у крыс наблюдалась стерильность, тяжелая дегенерация сперматогенного эпителия яичек и значительное снижение количества сперматозоидов в яичках и эпидидимальных сперматозоидов. Большинство крыс восстановили фертильность после 8-недельного периода восстановления после приема препарата.
Результаты испытаний репродуктивной токсичности на крысах, кроликах и мышах показали отсутствие вреда для плода при дозах, аналогичных максимальной рекомендуемой дозе для человека (в пересчете на площадь поверхности тела).
Канцерогенность: Метронидазол вызывал опухоли в печени, легких, молочной железе и лимфоидной ткани в нескольких тестах на крысах и мышах, но не на хомяках.
Опухоли легких наблюдались во всех шести испытаниях на мышах, включая испытание с прерывистым дозированием с дозированием каждые четыре недели. Злокачественные опухоли печени увеличивались у самцов мышей при дозе приблизительно 1500 мг/м2 (аналогично максимальной рекомендованной клинической суточной дозе в пересчете на площадь поверхности тела). Злокачественные лимфомы и опухоли легких также увеличивались у мышей, получавших либитиум на протяжении всей жизни. Опухоли молочной железы и печени увеличивались у самок крыс, получавших метронидазол перорально, по сравнению с одновременным контролем. Оба теста на прижизненную опухолеродность на хомячках были отрицательными.
[Фармакокинетика].
Поглощение
Распределение метронидазола in vivo при пероральном или внутривенном введении аналогично. Метронидазол хорошо всасывается после перорального приема, пик концентрации в крови наступает через 1-2 часа после приема.
Концентрация метронидазола в крови линейно зависит от принятой дозы. Пиковые концентрации в плазме составляли 6 мкг/мл, 12 мкг/мл и 40 мкг/мл после перорального приема 250 мг, 500 мг и 2000 мг соответственно. Исследования не выявили существенных различий в биодоступности между мужчинами и женщинами; уровни концентрации в плазме были в целом ниже у мужчин из-за различий в массе тела.
Распространение
Основным компонентом плазмы является метронидазол, также присутствуют небольшие количества метаболитов. Менее 20% циркулирующего метронидазола связывается с белками плазмы. Метронидазол распределяется в спинномозговой жидкости, слюне и грудном молоке в концентрациях, сходных с концентрациями в плазме крови. Бактерицидные концентрации метронидазола также были обнаружены в гное абсцессов печени.
Метаболизм/выделение
Метронидазол и его метаболиты выводятся в основном с мочой (от 60% до 80% дозы), а на выведение с калом приходится от 6% до 15% дозы. Метаболиты, присутствующие в моче, в основном представляют собой окисленные боковые цепи [1-(β-гидроксиэтил)-2-гидроксиметил-5-нитроимидазол и 2-метил-5-нитроимидазол-1-уксусная кислота] и глюкуронидные конъюгаты, причем прототипы метронидазола составляют примерно 20% от общего количества препарата в моче. Как материнское соединение, так и гидроксильный метаболит обладали антибактериальной активностью in vitro.
Почечный клиренс метронидазола составляет приблизительно 10 мл/мин/1,73 м2. Средний период полувыведения метронидазола у здоровых людей составляет 8 часов.
Почечная недостаточность
Снижение функции почек не изменяет фармакокинетику однократной дозы метронидазола.
По сравнению со здоровыми людьми с нормальной функцией почек (CLCR = 126 ± 6 мл/мин), фармакокинетика метронидазола существенно не изменилась при однократном внутривенном введении дозы метронидазола 500 мг у пациентов с болезнью почек в конечной стадии (ESRD; CLCR = 8,1 ± 9,1 мл/мин), но пиковые концентрации гидрокси-метронидазола и метронидазола ацетата были в 2 раза и 5 раз выше, соответственно. Поэтому, учитывая потенциальное накопление метаболитов метронидазола у пациентов с ESRD, рекомендуется мониторинг побочных явлений, связанных с метронидазолом.
Эффект диализа
Клиренс метронидазола у пациентов с ESRD, получающих гемодиализ и непрерывный амбулаторный перитонеальный диализ (CAPD), изучался после однократной внутривенной инфузии или пероральной дозы метронидазола 500 мг. Клиренс при гемодиализе продолжительностью от 4 до 8 часов составлял от 40% до 65% от дозы метронидазола, в зависимости от типа используемой диализной мембраны и продолжительности процесса диализа. Если введение метронидазола невозможно отделить от процесса диализа, следует рассмотреть вопрос о дополнении дозы метронидазола после гемодиализа. Клиренс 7,5 часов перитонеального диализа составляет примерно 10% от дозы метронидазола. Пациентам с ESRD, получающим перитонеальный диализ, не требуется корректировка дозы метронидазола.
Печеночная недостаточность
После однократной внутривенной инфузии 500 мг метронидазола средняя AUC24 метронидазола была на 114% выше у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (Child Pugh C) и на 54% и 53% выше у пациентов с легкой печеночной недостаточностью (Child Pugh A) и умеренной печеночной недостаточностью (Child Pugh B), соответственно, по сравнению со здоровой контрольной группой. У этих пациентов с печеночной недостаточностью не наблюдалось значительного изменения AUC24 для гидроксиметронидазола. Рекомендуемая доза для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (Child Pugh C) составляет 50% от обычной дозы (см. раздел «Дозировка и применение»). Для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Нежелательные явления, связанные с метронидазолом, следует контролировать у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью.
Гериатрические пациенты
После однократного приема внутрь или внутривенно 500 мг метронидазола средняя AUC гидроксиметронидазола (активного метаболита) была на 40%-80% выше, а средняя AUC метронидазола (материнского соединения) не была значительно увеличена у людей в возрасте >-70 лет без значительных почечных или печеночных отклонений по сравнению со здоровым контролем в возрасте <-40 лет. У пожилых пациентов рекомендуется наблюдение за побочными явлениями, связанными с метронидазолом.
Педиатрические пациенты
В одном исследовании новорожденные продемонстрировали более низкую способность к элиминации. Период полувыведения в первые три дня жизни отрицательно коррелировал с гестационным возрастом. У младенцев с гестационным возрастом от 28 до 40 недель соответствующий период полувыведения составлял от 109 до 22,5 часов.
Хранение】Хранить при свете и герметично закрывать.
Упаковка】Алюминиево-пластиковая блистерная упаковка (ПВХ/поливинилиденхлорид твердый фармацевтический ламинат и алюминиевая фольга для фармацевтической упаковки); 10 таблеток/таблетка x 2 таблетки/коробка.
Срок годности】24 месяца
【 Стандарт исполнения
Номер одобрения】Государственный регистрационный номер препарата H42022087
[Владелец разрешения на продажу лекарств
Название компании: Yichang Renfu Pharmaceutical Co.
Зарегистрированный адрес: № 19 Далянь Роуд, зона развития Ичан, провинция Хубэй, Китай
Почтовый индекс: 443005
Производитель
Название компании: Yichang Renfu Pharmaceutical Co.
Адрес производства: № 99, проспект Миньфэн, уезд Юань, провинция Хубэй
Почтовый индекс: 444299
Номер телефона: 0717-6345005
0717-6345020 (продажи)
0717-6343387（Quality)
Номер факса: 0717-6345002
Web
Адрес: http://www.ycrenfu.com.cn
Если у вас возникли вопросы, вы можете обратиться непосредственно к держателю лицензии на маркетинг препарата и производителю.