Гастроинтестинальные стромальные опухоли (GIST) — это самостоятельные опухоли, которые клинически встречаются нечасто. 1. Основные исследования гастроинтестинальных стромальных опухолей 1.1. Понятие GIST Опухоль располагается в желудочно-кишечном тракте и имеет гистологическую картину веретеноклеточных эпителиоидных или плеоморфных клеток. Иммуногистохимическая экспрессия белка KIT (CD117) положительная. Генетическое наличие частых мутаций гена c-kit. Происходит из опухоли мезенхимального происхождения. Опухоль может также возникать в мягких тканях брюшной полости, таких как сальник, брыжейка или забрюшинное пространство, и все они имеют те же морфологические, иммуноэкспрессивные и молекулярно-генетические особенности, что и GIST. Однако мезенхимальные опухоли с такими характеристиками встречаются редко, когда они возникают за пределами желудочно-кишечного тракта и брюшной полости. С 1960 по 1980 год в желудочно-кишечном тракте были обнаружены веретенообразные и эпителиоидноклеточные опухоли мезенхимального происхождения, которые рассматривались как гладкомышечные опухоли или гладкомышечные миобластомы и были классифицированы ВОЗ как эпителиоидные гладкомышечные саркомы. После развития иммуногистохимии в 1980-х годах было установлено, что иммунофенотип в основном отрицательный для десимина, отрицательный или очагово положительный для гладкомышечного актина (SMA), и часто отрицательный или слабо положительный для белка S-100. Электронно-микроскопические находки не показывают типичных миксоматозных и неврологических признаков. Исследование Мазура и Кларка 1983 года определило название этого типа опухоли как желудочно-кишечная мезенхимальная опухоль (GIST). [В 1993 году CD34 был идентифицирован как относительно специфический иммуногистохимический маркер GIST. [Продукт белка KIT (CD117) является высокоспецифичным маркером для GIST. Эти результаты имеют большое значение для точного определения клинического диагноза GIST. До 1980-х годов гистоморфологическое наблюдение GIST при световой микроскопии напоминало гладкомышечные опухоли и нейрогенные опухоли желудочно-кишечного тракта, которые, как считалось, происходили из гладкой мышечной или нервной ткани. （GIST — независимая мезенхимальная опухоль, характеризующаяся мутациями в гене c-kit и экспрессией белка KIT (CD117). Понятие мезенхимальной опухоли желудочно-кишечного тракта (GIMT) отличается от понятия GIST тем, что примерно 73% GIMT являются GIST, в то время как другие GIMT включают гладкомышечную опухоль, гладкомышечную саркому, липому, опухоль нервной оболочки и опухоль вегетативного нерва желудочно-кишечного тракта (GANT). Размеры опухолей варьируются от 0,8 см до 20 см в диаметре, они могут быть одиночными или множественными. Большинство опухолей располагается в подслизистом (60%), подплазменном (30%) и мышечном (10%) слоях желудочно-кишечного тракта. Они четко очерчены, неинкапсулированы и растут интралюминально в виде полипоподобных масс, часто с образованием язв, и экстралюминально в виде субплазматических масс. Желудочно-кишечное кровотечение и пальпируемые образования являются общими клиническими признаками. При мезенхимальных опухолях, расположенных в брюшной полости, образования часто имеют большие размеры. Основная часть опухоли узловатая или дольчатая, с серовато-белой, красной, однородной поверхностью среза, твердой и жесткой текстурой, образованием язв на поверхности слизистой оболочки и видимыми кровоизлияниями, некрозом, муцинозной дегенерацией и кистозной дегенерацией. 1.5. Гистоморфологические особенности GIST включают ту же гистологическую картину, что и опухоли, возникающие вне желудочно-кишечного тракта. В основном существует два типа клеток: большинство (70%) состоит из веретенообразных клеток, меньшинство (15%) — из эпителиоидных клеток, а также смесь этих двух типов (15%). В зависимости от соотношения двух клеточных компонентов клетки делятся на веретенообразные, эпителиоидные и смешанные. Большинство из трех типов — веретеноклеточный тип (от 60% до 80%), затем эпителиоидноклеточный тип (от 10% до 30%) и наименее смешанный тип. Не существует корреляции между различными типами клеток и степенью злокачественности опухоли [6]. 1.6. Молекулярно-генетические особенности Мутации в функции протоонкогена c-kit часто встречаются в GIST (80%). Мутации c-kit могут происходить в нескольких локусах, в экзонах 11, 9, 13 и 17, а также мутации PDGFRA (рецептор тромбоцитарного фактора роста) в тех случаях, когда мутации c-kit не обнаружены. Мутации в протоонкогене c-kit активируют тирозинкиназу, вызывая неконтролируемую пролиферацию и ингибирование апоптоза, которые являются ключевыми в патогенезе GIST и связаны со злокачественностью и плохим прогнозом GIST. Использование ПЦР для выявления мутаций c-kit и PDGFRA в опухолевых тканях коррелирует с эффективностью молекулярно-направленного препарата иматиниб, временем до прогрессирования заболевания и общей выживаемостью. 2. Клинические исследования мезенхимальных опухолей желудочно-кишечного тракта 2.1. Эпидемиология GIST В прошлом GIST не была признана, и точный подсчет заболеваемости был затруднен. В последние годы ежегодный уровень заболеваемости оценивается в 1-2 случая на 100 000 населения, при этом в США ежегодно регистрируется 6500 новых случаев заболевания, а в Китае, по крайней мере, это число должно быть превышено. За два года у нас было более 20 новых диагностированных случаев, а некоторые больницы в Китае сообщают о 5 — 10 подтвержденных случаях GIST в год, что не является большой редкостью. На долю GIST приходится 1% злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта, 2,2% злокачественных опухолей желудка, 13,9% злокачественных опухолей тонкой кишки и только 0,1% злокачественных опухолей толстой кишки. 2.2. Клинические особенности GIST У мужчин встречается несколько чаще, чем у женщин, или одинаково у обоих полов. GIST встречается в 60%-70% желудка, 20%-30% тонкой кишки и толстой кишки.