В 1998 году Биндер и др. впервые сообщили о возможности клинического лечения мигрени ботулотоксином типа А, когда обнаружили, что пациенты испытывали облегчение мигрени при использовании ботулотоксина типа А для уменьшения косметических морщин. С тех пор клинические исследования по лечению мигрени с помощью ботулотоксина типа А процветают и привлекают интерес исследователей во многих странах. В исследовании PREEMPT (Phase 3 Research Evaluating Migraine Prophylaxis Therapy), проведенном в 2009 году, приняли участие 1384 пациента с хронической мигренью, каждый из которых прошел 24-недельный двойной слепой период с двумя циклами инъекций ботулотоксина или плацебо, а затем 32-недельный неслепой период с тремя циклами инъекций. Пациенты использовали ежедневный телефонный дневник для записи симптомов головной боли и лечения во время острой фазы, при каждой инъекции BTX 155-195 U в 31 фиксированное место, включая 7 специфических мышц, каждые 12 недель, в общей сложности 5 раундов инъекций. Как первичная конечная точка (количество головных болей, дней головной боли), так и вторичные конечные точки (дни умеренной и сильной головной боли, кумулятивная продолжительность головной боли, оценка по шкале HIT26) значительно снизились по сравнению с плацебо в течение двойного слепого периода. Именно на основании этих клинических испытаний в июле 2010 года в Великобритании был одобрен препарат Ботокс для лечения взрослых пациентов с симптомами головной боли продолжительностью не менее 15 дней в месяц или мигрени продолжительностью не менее 8 дней в месяц с целью предотвращения возникновения хронической мигрени у этих пациентов. Это сделало Великобританию первой страной, где была применена инъекция ботокса — ботулотоксина, и ознаменовало прорыв в традиционном лечении мигрени. В октябре 2010 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США также одобрило Ботокс для лечения хронической мигрени, заявив, что страдающие хронической головной болью испытывают головную боль в подавляющем большинстве дней месяца и что нет особой необходимости в препарате для тех, у кого количество дней головной боли в месяц не превышает 14. Ботокс назначается при хронической мигрени один раз в 12 недель и вводится внутримышечно в несколько мест на голове и шее. В последние годы многочисленные исследования также позволили предположить, что расслабление перикраниальных мышц и действие ботулотоксина типа А на мускулатуру также может быть механизмом лечения мигрени, и что анальгетический механизм действия ботулотоксина типа А, который подавляет периферическую сенсибилизацию путем ингибирования высвобождения нейропептидов (глутамата, субстанции Р, CGRP) и таким образом косвенно подавляет центральную сенсибилизацию или прямо подавляет центральную сенсибилизацию, соответствует периферическому механизму патогенеза мигрени и может быть основным путем к облегчению мигрени. Это может быть основным путем к облегчению мигрени.