Описание.
Паллидоцитарная нигростриатальная пигментная дегенерация — наследственное заболевание, связанное с нарушением обмена железа и затрагивающее преимущественно экстрапирамидную систему. Оно также известно как болезнь Халлервордена-Шпатца. Это наследственное метаболическое заболевание позднего детского и подросткового возраста. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Нейродегенерация с деафферентацией и глиозом нейронов обусловлена отложением солей железа билатерально в паллидуме, substantia nigra pars reticulata или даже в красном ядре. Заболевание часто разделяют на детскую и взрослую формы, причем детская форма встречается наиболее часто и начинается в возрасте от 6 до 12 лет. Взрослый тип также известен как поздний, обычно в возрасте около 55 лет, часто с семейным анамнезом: тоническая гипермобильность, статический тремор, легкость падения, замедленная артикуляция, низкий голос, маленькие шаги, некоторые пациенты боятся света, неудобство глотания, недержание мочи и кала, умственная отсталость или даже деменция, пигментный ретинит, может быть атрофия диска зрительного нерва, течение заболевания более 10 лет.
Этиология
Причина заболевания до конца не ясна, принято считать его аутосомно-рецессивным, а Тейлор с помощью исследования цепочек ДНК установил, что причинный ген заболевания расположен в области хромосомы 20p12.3-p13.
Симптомы
Основным проявлением является медленно прогрессирующая экстрапирамидная симптоматика, первыми симптомами которой являются анкилоз мышц нижних конечностей, дистония и хореоатетоз, в раннем возрасте могут наблюдаться конусно-пучковый знак, спастический паралич, сухожильная рефлекторная гиперрефлексия, знак Бабинского и т.д.; постепенно прогрессирует вовлечение верхних конечностей, лица, мышц продолговатого мозга; у некоторых пациентов наблюдаются дистония мышц языка, блефароспазм, пигментный ретинит, может наблюдаться атрофия диска зрительного нерва. Дорсифлексия тела в дугу, вызывающая дисфагию, невнятную речь, прогрессирующие больные не могут встать, большинство больных умерли в течение 10 лет от начала заболевания из-за осложнений.
Обследование
1. КТ-исследование
Выявляются увеличенные желудочки, явно расширенная боковая щель, расширенная борозда, атрофия мозжечка; видны очаги низкой плотности в стриатуме, также встречаются очаги высокой плотности.
2.МРТ-исследование
На T2WI отмечается низкий сигнал в наружной части обоих паллидумов и небольшой высокий сигнал во внутренней части паллидумов, что называется «признаком тигрового глаза».
3. Окрашивание макрофагов костного мозга и лимфоцитов периферической крови по методу Giemsa-Wright.
При окраске по Giemsa-Wright можно обнаружить темно-синие гистиоциты, имеющие PAS-положительную флюоресцирующую субстанцию в свете микроскопа с длиной волны 340 нм, что имеет диагностическое значение.
4. внутривенное введение меченой 59Fe соли железа (цитрат железа).
При ОФЭКТ-обследовании выявляется повышенная агрегация в базальном отделе и замедленная регрессия по сравнению с нормой, что также имеет диагностическое значение.
Диагноз
Диагноз основывается на наличии прогрессирующих экстрапирамидных симптомов, дистонии, миотонии и спастического паралича обеих нижних конечностей в подростковом возрасте, а также типичного «знака тигрового глаза» на МРТ T2WI.
Подтверждением заболевания может служить положительный семейный анамнез, наличие темно-синих гистиоцитов в макрофагах костного мозга или лимфоцитах периферической крови, а также радиоактивное накопление и медленное исчезновение солей железа, меченных 59Fe, в билатеральных базальных ядрах на ОФЭКТ-изображениях.
Осложнения
Возможны первичная атрофия зрительного нерва, психиатрические симптомы, снижение и рецессия умственных способностей, атаксия, эпилептические припадки.
Лечение
В настоящее время специфического лечения этого заболевания не существует, и основным методом лечения является симптоматический. Синдром Паркинсона с повышением мышечного тонуса и двигательной заторможенностью может быть временно снят леводопой; хореоатетоз — бензодиазепинами; антидепрессанты могут улучшить настроение пациента; эпилептические припадки — противоэпилептическими препаратами; нейротрофические препараты неэффективны, а хелатообразующие средства неэффективны для устранения отложения железа в базальных ядрах.
Были опробованы продукты, богатые витамином Е, терапия высокими дозами витамина Е, а также ингибиторы моноаминоксидазы-β, но эффект не очевиден.
Прогноз
Детская форма заболевания длится около 10 лет, большинство умирает от осложнений в возрасте 20-30 лет. Взрослая форма также может длиться до 10 лет и более.