ASCO 2019] Пабролизумаб + акситиниб могут стать первой линией лечения распространенного рака почки

Во всем мире рак почки является одним из самых распространенных видов рака. Это 6-й по распространенности рак у мужчин и 10-й по распространенности у женщин, на долю которых приходится 5% и 3% случаев рака соответственно. Он вызывает примерно 140 000 смертей каждый год и занимает 13-е место в «списке» смертности от рака. Заболеваемость раком почки в Китае ниже, чем в Европе и США, но в последние годы наблюдается заметный рост заболеваемости.

Ежегодная встреча Американского общества клинической онкологии (ASCO), одна из самых важных встреч в области онкологии. Итак, давайте посмотрим, какие новые прорывы в лечении рака почки были сделаны на ежегодной встрече ASCO в этом году.

Оперируемые пациенты с раком почки

Навулизумаб лучше в одиночку, чем в комбинации при предоперационном лечении рака почки

При операбельном метастатическом раке почки врачи пытаются лечить его до операции, чтобы повысить процент успеха хирургической резекции. Итак, лучше ли набумаб, моноклональное антитело PD-1, как отдельный агент или в комбинации при предоперационном применении? Исследование, проведенное на конгрессе ASCO в этом году, дает ответ на этот вопрос.

В ходе исследования пациентам с метастатическим раком почки, которые могли перенести редукционную операцию, проводилось три отдельных вида лечения, а именно.

◆ Монотерапия навулизумабом

◆ Навулизумаб + бевацизумаб (антиангиогенный таргетный препарат)

◆ набулизумаб + ипилимумаб (моноклональное антитело CTLA-4, которое является ингибитором иммунных контрольных точек)

После этих 3 различных методов лечения пациентка перенесла операцию, и послеоперационная статистика показала, что лучшие показатели общего ответа (полная ремиссия + частичная ремиссия), соответствующие 3 методам лечения, составили 55%, 44% и 43% соответственно; медиана выживаемости без прогрессирования (PFS) составила 14,5 месяцев, 7,6 месяцев и 7,5 месяцев соответственно.

Из этих данных легко понять, что только наболутумаб более эффективен, чем комбинация, у пациентов с операбельным метастатическим раком почки, и исследование также показывает, что иммунотерапия в сочетании с уменьшением опухоли безопасна и может обеспечить терапевтический эффект для пациентов с метастатической почечно-клеточной карциномой.

Послеоперационный рак почки, адъювантное лечение целевыми агентами в настоящее время не поддерживается

При операбельном метастатическом раке почки врачи ранее предполагали, что адъювантная терапия целевыми препаратами после полного хирургического удаления метастазов может быть более эффективной. Однако исследование, представленное в этом году на ASCO, не подтвердило эту догадку.

В ходе исследования у пациентов с полностью удаленными метастазами, получавших после операции целевой препарат пазопаниб, выживаемость без рецидивов была не лучше, чем у тех, кто принимал плацебо, а общая выживаемость была даже короче, чем у пациентов, принимавших плацебо.

Результаты данного исследования свидетельствуют о том, что адъювантное лечение целевыми препаратами после операции не поддерживается при резектабельном раке почки. Необходимо провести дополнительные исследования, чтобы выяснить, какие типы препаратов подходят для адъювантной терапии после операции по удалению рака почки.

Неоперабельный метастатический рак почки

Существует новый препарат первой линии для лечения распространенного рака почки: паблизумаб + акситиниб[1].

Если рак почки дал метастазы, выживаемость пациентов очень низкая: 5-летняя выживаемость составляет всего 12%. Что касается лечения, то ранее было мало новых эффективных препаратов. Однако ситуация изменилась. Результаты исследования (KEYNOTE-426), представленные на нынешней ASCO, подтверждают, что паблизумаб в комбинации с акситинибом эффективно продлевает выживаемость пациентов с метастатическим раком почки.

Пабролизумаб — иммунный препарат, который блокирует PD-1 на поверхности иммунных клеток, ослабляя «тормоза» иммунной системы и повышая способность иммунной системы атаковать раковые клетки. Акситиниб, с другой стороны, является целевым препаратом, который подавляет опухолевый ангиогенез, блокируя «питание» опухоли. Оба препарата эффективны при лечении рака почки сами по себе, а при их сочетании они оказывают эффект 1+1>2.

В ходе исследования паблизумаб в комбинации с акситинибом в качестве первой линии лечения метастатического рака почки значительно улучшил выживаемость пациентов по сравнению с текущим стандартом лечения (сунитиниб), увеличив медиану выживаемости без прогрессирования на 4 месяца (15,1 месяца против 11,1 месяца) и снизив риск смерти на 47%, без значительного увеличения количества нежелательных явлений. Что еще более важно, все пациенты в исследовании получили пользу от лечения этим режимом, независимо от статуса экспрессии PD-L1 и риска прогрессирования рака почки, причем больше пользы было для пациентов с промежуточным и высоким риском.

В настоящее время первая линия лечения распространенного рака почки уже не ограничивается только целевой лекарственной терапией, и врачи все чаще применяют комбинированную иммунную целевую терапию. Пабролизумаб в комбинации с акситинибом — комбинированный режим — также был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для первой линии лечения распространенного рака почки. С обнародованием результатов этого исследования еще раз подтверждается, что иммунокомбинированные таргетные препараты превосходят существующие таргетные терапии для первой линии лечения распространенного рака почки, особенно при раке почки промежуточного и высокого риска, в то время как таргетные препараты по-прежнему предпочтительны для пациентов с низким риском или для пациентов с раком почки, например, с простыми метастазами в легких.