Злокачественные опухоли, такие как рак груди и простаты, связаны с гормонами, такими как эстроген или андрогены, но нет данных, позволяющих предположить, что опухоли могут быть вызваны дефицитом гормонов. Недавно исследователи из Университета Томаса Джефферсона в Филадельфии, США, нашли новые доказательства того, что клетки толстой кишки человека могут трансформироваться в раковые клетки, когда они теряют способность вырабатывать гормон, роль которого заключается, прежде всего, в поддержании нормального биологического поведения клеток. Если полученные результаты будут подтверждены дальнейшими исследованиями, то заместительная терапия этим гормоном (гуанозином) у пациентов с высоким риском развития рака толстой кишки может предотвратить дальнейшее прогрессирование опухоли. Исследователи изучили образцы рака толстой кишки 281 пациента и обнаружили, что производство гуанозина снизилось в 100-1000 раз в более чем 85% тканей рака толстой кишки, сравнивая опухолевую ткань с нераковыми тканями, прилегающими к опухоли. Уровень гуанозина в исследовании определялся путем измерения количества гуанозиновой мессенджерной РНК в каждой клетке. Кроме того, исследователи проверили полученные результаты путем окрашивания на экспрессию гормона гуанозина в срезах образцов тканей, т.е. в образцах раковых тканей гормон гуанозин обнаружен не был. Кроме того, исследование также показало, что производство гуанозина было ниже в нормальных клетках толстой кишки у пациентов старше 50 лет, что может помочь объяснить, почему риск развития рака толстой кишки увеличивается с возрастом. По словам Скотта Уолдмана, одного из исследователей: «Тот факт, что большинство раковых клеток перестают вырабатывать этот гормон, заставляет нас предположить, что гуанозин может способствовать росту опухоли. Если результаты этого исследования подтвердятся, то мы сможем предотвратить рак толстой кишки с помощью заместительной терапии гуанозином». По данным Американского онкологического общества, рак толстой кишки в настоящее время является второй ведущей причиной смерти от рака как мужчин, так и женщин в Соединенных Штатах: в 2014 году в США от рака толстой кишки умерло около 50 000 человек. Первые исследования показывают, что гуанозин — это гормон местного действия, вырабатываемый самими клетками, на которые он действует. Гуанозин активирует свой рецептор GUCY2C, который необходим для содействия регенерации эпидермальных клеток кишечного тракта и поддержания их общей функции. Поскольку эпидермальные клетки кишечника обновляются каждые 3 дня, важно контролировать и поддерживать соответствующие дополнительные сигналы для регенерации эпидермиса. Без сигналов, поддерживающих деление клеток, более вероятно аномальное деление клеток, что приводит к развитию рака. Когда уровень гуанозина снижается, клетки толстой кишки производят больше рецепторов GYCY2C, чтобы захватить как можно больше внеклеточных сигналов, поэтому многие клетки рака толстой кишки демонстрируют высокую экспрессию рецептора GUCY2C, который больше не получает внеклеточные гормональные сигналы, поддерживающие здоровье и нормальное функционирование клеток. Уолдман сообщил, что в ходе последующих исследований планируется проверить, может ли заместительная гормональная терапия гуанозином предотвратить развитие и рост рака толстой кишки у мышей, а затем провести дальнейшие испытания на людях. Кроме того, команда также изучает, как гуанозин работает в клетках толстой кишки и поддерживает их нормальное состояние здоровья.