Дата утверждения: 20 октября 2017 г.
Дата пересмотра.
Интравитреальный имплантат дексаметазона Инструкция по применению
Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию и используйте под руководством вашего врача.
[Название препарата].
Общее название: дексаметазон интравитреальный имплантат
Торговое название: OZURDEX®
Английское название: Dexamethasone Intravitreal Implant
Ханьюй пиньинь: Дисаймисонг Болитинэй Чжируцзи
Ингредиенты
Активным ингредиентом этого препарата является дексаметазон.
Химическое название: 16α-метил-11β, 17α, 21-тригидрокси-9α-фторпрегна-1, 4-диен-3, 20-дион.
Химическая структурная формула.
Молекулярная формула: C22H29FO5
Молекулярная масса: 392,47
Кофактор: этиловый кросс-эфирный сополимер пропилового кросс-эфира.
Свойства
Данный продукт представляет собой интравитреальный имплантат для глаза, белый или небелый стержнеобразный имплантат, помещенный в имплантационное устройство и запечатанный в композитный пакет из алюминиевой фольги с влагопоглотителем.
Показания к применению
Данный препарат показан для лечения макулярного отека, вызванного окклюзией ветвей вен сетчатки (BRVO) или центральной венозной окклюзией (CRVO) у взрослых пациентов.
Спецификация】0.7 мг
Дозировка и применение
Интравитреальный имплантат дексаметазона должен вводить квалифицированный офтальмолог, имеющий опыт интравитреальных инъекций.
Дозировка
Рекомендуемая доза — один имплантат, введенный интравитреально в один пораженный глаз. Не рекомендуется одновременное введение препарата в оба глаза (см. [Меры предосторожности]).
Повторный прием препарата следует рассматривать в случаях первоначального ответа на лечение с последующей потерей зрения, если лечащий врач считает, что пациент, вероятно, получит пользу от повторного приема и не подвергнется значительному риску (см. [Клинические исследования]).
Пациентам, у которых зрение улучшается после лечения и сохраняется, повторное лечение не требуется. Пациентам, у которых наблюдается ухудшение зрения, которое не проходит при использовании данного препарата, не следует проходить повторное лечение.
Информация о повторном приеме препарата с интервалом менее 6 месяцев очень ограничена (см. [Клинические исследования]). Информацию о современном опыте безопасного использования более 2 введений имплантата у пациентов с окклюзией вен сетчатки (RVO) см. в разделе [Неблагоприятные реакции].
После интравитреальной инъекции пациенты должны находиться под наблюдением на предмет повышения внутриглазного давления и эндофтальмита. Для этого необходимо проверить приток крови к сосочку зрительного нерва сразу после инъекции, провести проверку внутриглазного давления в течение 30 минут после инъекции и провести биомикроскопическое исследование в период от 2 до 7 дней после инъекции. Пациентам следует рекомендовать немедленно сообщать о любых признаках подозрения на эндофтальмит. При возникновении инфекции или повышении ВГД необходимо как можно скорее провести лечение (см. [Меры предосторожности]).
Дозировка
Одноразовые интравитреальные имплантаты, предварительно заполненные в устройстве для доставки лекарств, предназначены только для интравитреального применения. Каждое устройство доставки должно использоваться только для лечения одного глаза.
Процедура интравитреальной инъекции должна проводиться в контролируемых асептических условиях, включая использование стерильных перчаток, стерильных хирургических простыней и стерильных открывалок для крышек (или аналогичных инструментов).
Пациенты должны быть проинструктированы об использовании глазных капель с антибиотиками широкого спектра действия один раз в день в течение 3 дней до и после инъекции. Перед инъекцией необходимо продезинфицировать окологлазную кожу, веки и глазную поверхность (например, используя 5% раствор повидон-йода в каплях на конъюнктиву) и провести адекватную местную анестезию. Извлеките фольгированную упаковку из коробки и проверьте, нет ли повреждений. Вскрыть фольгированный пакет в стерильной зоне и аккуратно поместить дозатор на стерильный поднос. Осторожно снимите колпачок с дозатора. Дозатор следует использовать сразу же после вскрытия фольгированного пакета.
Держите дозатор одной рукой, а другой рукой оттяните предохранительный язычок вертикально от дозатора. Не перекручивайте и не сгибайте предохранительный язычок. Скошенным кончиком иглы вверх к склере введите иглу примерно на 1 мм в склеру, затем поверните иглу к центру глаза и введите ее в стекловидную полость до контакта силиконовой втулки с конъюнктивой. Кнопка активации медленно нажимается до щелчка. Перед извлечением аппликатора из глаза убедитесь, что кнопка активации полностью нажата и зафиксирована заподлицо с поверхностью аппликатора. Извлеките иглу, используя тот же путь, что и при введении в стекловидное тело.
Сразу после введения интравитреального имплантата дексаметазона проверяют квадрант введения с помощью офтальмоскопа для непрямого осмотра, чтобы убедиться в успешной имплантации. Имплантат виден в подавляющем большинстве случаев. Если имплантат не виден, берут стерильный тампон и осторожно надавливают на место инъекции, чтобы имплантат стал виден.
После интравитреальной инъекции пациенты должны продолжать получать антибиотикотерапию широкого спектра действия по назначению врача.
Каждое устройство для доставки лекарств должно использоваться только для лечения одного глаза. Если требуется лечение другого глаза, необходимо использовать новый дозатор, а при использовании препарата в другом глазу следует сменить стерильную зону, дозатор, перчатки, хирургическую простыню и подставку для глаз.
Обучение технике введения данного препарата можно получить у компании Allergan.
Особые группы населения
У пациентов с почечной недостаточностью данный препарат не изучался.
У пациентов с печеночной недостаточностью не изучался.
[Неблагоприятные реакции].
Краткое описание профиля безопасности
Наиболее часто сообщалось о нежелательных явлениях после лечения данным препаратом, которые обычно ассоциируются с офтальмологической стероидной терапией или интравитреальными инъекциями (повышение внутриглазного давления, образование катаракты, кровоизлияние в конъюнктиву или стекловидное тело).
Менее часто сообщаемые, но более серьезные побочные реакции включают эндофтальмит, некротизирующий ретинит, отслоение сетчатки и трещины сетчатки.
Системных побочных реакций, связанных с применением данного препарата, не наблюдалось, за исключением головной боли и мигрени.
Клинические испытания
Неблагоприятные реакции из клинических исследований III фазы, которые считаются связанными с лечением данным препаратом, перечислены в таблице 1 в соответствии с систематической классификацией MedDRA согласно следующим правилам.
Очень распространенный (≥ 1/10), распространенный (≥ 1/100 ~ <1/10), необычный (≥ 1/1,000 ~ <1/100), редкий (≥ 1/10,000 ~ <1/1,000), очень редкий (<1/10,000). В каждой частотной группе побочные реакции перечислены в порядке убывания степени тяжести.
Таблица 1.
Система Орган Классификация Заболеваемость Нежелательные реакции Неврологические Общие Головная боль Глазные Очень общие Повышение внутриглазного давления, кровоизлияние в конъюнктиву* Обычные Гипертензия, отслойка стекловидного тела, катаракта, подкапсульная катаракта, кровоизлияние в стекловидное тело*, нарушения зрения, помутнения стекловидного тела* (включая мушки стекловидного тела), глазная боль*, ощущение вспышки*, отек конъюнктивы*, клетки передней камеры*, конъюнктивальный затек* Нередкие Трещина сетчатки*, вспышка передней камеры* Общие заболевания и состояния места введения, нередкие при отеке роговицы или без него Лекарственная эктазия (смещение имплантата, см. [Меры предосторожности])
Осложнения при введении имплантата, приведшие к повреждению глазной ткани (неправильное смещение имплантата)*, указывает на то, что эти побочные реакции, как считается, связаны с процедурой введения в стекловидное тело, а не с имплантатом дексаметазона.
** В 24-месячном реальном обсервационном исследовании интравитреальной имплантации дексаметазона для лечения макулярного отека вследствие окклюзии вен сетчатки и неинфекционного увеита, поражающего задний сегмент глаза, эти побочные реакции чаще отмечались у пациентов, получивших >2 инъекции, по сравнению с теми, кто получил ≤2 инъекций; соответственно (получили >2 инъекции по сравнению с получили ≤2 инъекций). 2 инъекции): образование катаракты (24,7% и 17,7%), прогрессирование катаракты (32,0% и 13,1%), кровоизлияние в стекловидное тело (6,0% и 2,0%) и повышение внутриглазного давления (24,0% и 16,6%).
Клиническая безопасность этого препарата была оценена в двух рандомизированных двойных слепых исследованиях III фазы, контролирующих лечение (206207-008 и 206207-009) у пациентов с макулярным отеком, вызванным окклюзией центральной или ветвистой вены сетчатки. В этих двух исследованиях в общей сложности 427 пациентов были рандомизированы на лечение интравитреальным имплантатом дексаметазона, а 426 пациентов — на симуляционное лечение. В общей сложности 401 (94 %) пациент, рандомизированный на интравитреальную имплантацию дексаметазона, завершил начальный период лечения (до 180-го дня).
В общей сложности 47,3 % пациентов испытали хотя бы одну побочную реакцию. Наиболее часто регистрируемыми побочными реакциями у пациентов, получавших интравитреальные имплантаты дексаметазона, были повышение внутриглазного давления (24,0 %) и кровоизлияние в конъюнктиву (14,7 %).
Профиль побочных реакций у пациентов с BRVO был аналогичен тому, который наблюдался у пациентов с CRVO, хотя общая частота побочных реакций была выше в подгруппе CRVO.
Лечение интравитреальным имплантатом дексаметазона привело к пиковому повышению ВГД на 60-й день, которое снизилось до исходного уровня к 180-му дню. Часть случаев повышения ВГД не требовала лечения, а другая часть могла контролироваться краткосрочными местными препаратами для снижения ВГД. В течение начального периода лечения 0,7 % (3/421) пациентов, получавших интравитреальный имплантат дексаметазона, потребовалось лазерное или хирургическое лечение для контроля повышения ВГД в исследуемом глазу, по сравнению с 0,2 % (1/423) соответствующих пациентов, получавших имитационное лечение.
341 пациент, получивший вторую инъекцию этого препарата, был проанализирован, и профиль побочных реакций у них был аналогичен тому, что наблюдался после первой инъекции. В целом, 54 % пациентов испытали по крайней мере одну побочную реакцию. Частота повышения внутриглазного давления (24,9 %) была аналогична той, что наблюдалась после первой инъекции, и вновь снизилась до исходного уровня к 180-му дню применения препарата. Общая частота возникновения катаракты была выше в течение 1 года по сравнению с первыми 6 месяцами.
Постмаркетинговый опыт
После постмаркетингового применения интравитреального имплантата дексаметазона были выявлены следующие побочные реакции.
Глазные заболевания: эндофтальмит (связанный с инъекциями, см. [Меры предосторожности])
гипотония (связанная с вызванной инъекциями утечкой стекловидного тела)
Отслоение сетчатки общее заболевание и условия места введения: осложнения при установке имплантата, приводящие к повреждению глазных тканей (смещение имплантата)
Лекарственная эктазия с отеком роговицы или без него (смещение имплантата, см. [Меры предосторожности]) [Противопоказание
Данный продукт противопоказан при.
Повышенная чувствительность к дексаметазону или к любому из вспомогательных веществ данного препарата.
Пациенты с активными или подозреваемыми глазными или периокулярными инфекциями, включая большинство вирусных заболеваний роговицы и конъюнктивы, таких как активный эпителиальный кератит (дендритный кератит) вируса простого герпеса, коровья оспа, ветрянка, микобактериальные инфекции и грибковые заболевания.
Пациенты с прогрессирующей глаукомой, которую невозможно эффективно контролировать только с помощью лекарств.
Глаза без хрусталика с разрывом задней капсулы хрусталика.
Глаза с переднекамерными ИОЛ (ACIOL), радужными или транссклеральными фиксированными интраокулярными ИОЛ и глаза с разрывом задней капсулы хрусталика.
Меры предосторожности]
Интравитреальные инъекции, включая инъекции данным препаратом, могут быть связаны с эндофтальмитом, глазным воспалением, повышением внутриглазного давления и отслоением сетчатки. Следует использовать соответствующую асептическую технику инъекций. Пациенты должны находиться под наблюдением после инъекции и как можно скорее получить лечение в случае возникновения инфекции или повышения ВГД. Мониторинг может включать проверку перфузии зрительного сосочка сразу после инъекции, ВГД в течение 30 минут после инъекции и биомикроскопию между 2 и 7 днями после инъекции.
Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно сообщать о любых симптомах, подозрительных на эндофтальмит или любое из событий, упомянутых выше, например, боль в глазах, нечеткость зрения и т.д. (см. [Неблагоприятные реакции]).
Все пациенты с разрывами задней капсулы хрусталика, например, с хрусталиком заднего сегмента (например, вследствие операции по удалению катаракты) и/или с отверстием в радужке в стекловидную полость (например, вследствие иридотомии) с или без витрэктомии, подвержены риску миграции имплантата в переднюю камеру. Миграция имплантата в переднюю камеру может вызвать отек роговицы, который в тяжелых и упорных случаях может привести к необходимости пересадки роговицы. В дополнение к противопоказаниям (см. [Противопоказания]), данный препарат следует применять с осторожностью и только после тщательной оценки соотношения риска и пользы. Эти пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для ранней диагностики и ответа на миграцию лекарств.
Применение глюкокортикоидов, включая данный препарат, может вызвать катаракту (включая заднюю субкапсулярную катаракту), повышение внутриглазного давления, гормон-индуцированную глаукому и привести к вторичным глазным инфекциям.
В клиническом исследовании BRVO/CRVO сообщалось о более высокой частоте катаракты у пациентов с хрусталиком, получивших вторую инъекцию (см. [Неблагоприятные реакции]). Только 1 из 368 пациентов потребовалась операция по удалению катаракты при первом лечении и 3 из 302 пациентов при повторном лечении.
Как и ожидалось, повышение внутриглазного давления (ВГД) наблюдалось при терапии глазными гормонами и интравитреальных инъекциях. Повышенное ВГД обычно контролировалось с помощью препаратов, снижающих ВГД (см. [Неблагоприятные эффекты]). У пациентов с повышением ВГД на ≥10 мм рт.ст. относительно исходного уровня, у большинства пациентов это повышение ВГД наблюдалось между 45 и 60 днями после инъекции. У пациентов в возрасте до 45 лет с макулярным отеком вследствие окклюзии вен сетчатки чаще наблюдается повышенное ВГД.
Глюкокортикоиды следует применять с осторожностью у пациентов с историей глазных вирусных инфекций (например, простого герпеса) и не следует применять у пациентов с активным простым глазным герпесом.
Безопасность и эффективность одновременного применения данного препарата для обоих глаз не изучалась. Поэтому не рекомендуется одновременное применение препарата для обоих глаз.
Применение данного препарата не изучалось у пациентов с RVO, вторичным макулярным отеком, у которых имеется значительная локализованная ишемия сетчатки. Поэтому его применение у таких пациентов не рекомендуется.
Антикоагулянтная терапия применялась у 1,7% пациентов, получавших интравитреальные имплантаты дексаметазона, и у этих пациентов не было зарегистрировано ни одного случая кровотечения.
Антитромбоцитарные средства, такие как клопидогрель, использовались более чем у 40% пациентов на определенном этапе клинического исследования. Для пациентов, принимающих комбинированные антитромбоцитарные препараты, доля зарегистрированных нежелательных явлений, связанных с кровотечением, была выше в группе интравитреального введения имплантата дексаметазона (27%), чем в группе имитационного лечения (20%). Самым распространенным нежелательным явлением, связанным с кровотечением, было кровоизлияние в конъюнктиву (24%).
Интравитреальный имплантат дексаметазона следует использовать с осторожностью у пациентов, принимающих антикоагулянты или антитромбоцитарные средства.
Данный продукт предназначен только для однократного использования.
Каждое устройство доставки ограничено для лечения одного глаза.
Не используйте, если упаковка из фольги нарушена. Дозатор следует использовать сразу же после вскрытия фольгированного пакета.
Любые неиспользованные лекарства или отбракованные материалы должны утилизироваться в соответствии с местными требованиями.
Влияние на способность управлять автомобилем и использовать машины
Этот продукт может оказывать некоторое влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Временная потеря зрения может произойти у пациентов, получающих интравитреальные инъекции данного препарата (см. [ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ]). Вождение автомобиля или работа с механизмами не должны осуществляться до восстановления зрения.
С осторожностью применять у спортсменов.
Для беременных и кормящих женщин].
Беременные женщины
Исследования на животных показали тератогенный эффект после местного офтальмологического применения (см. [Фармакология и токсикология]). Нет адекватных данных о применении интравитреального введения дексаметазона у женщин во время беременности. Длительное системное лечение глюкокортикоидами во время беременности может повысить риск задержки роста плода и неонатальной надпочечниковой недостаточности. Поэтому, несмотря на очень низкую системную экспозицию дексаметазона, ожидаемую после внутриглазного местного применения, использование данного препарата во время беременности не рекомендуется, если только не будет подтверждено, что польза перевешивает потенциальный риск для плода.
Кормящие женщины
Дексаметазон может выделяться в грудное молоко. Не ожидается никакого эффекта у детей из-за способа введения и низкого уровня системного препарата, образующегося после введения. Однако не рекомендуется использовать этот продукт в период лактации, если в этом нет явной необходимости.
Фертильность
Данные о рождаемости отсутствуют.
Использование в педиатрии]
Нет информации о применении данного препарата в педиатрической популяции при макулярном отеке вследствие BRVO или CRVO.
Гериатрическое использование]
Для пожилых пациентов коррекция дозы не требуется.
Лекарственное взаимодействие]
Исследования лекарственного взаимодействия не проводились.
Передозировка]
В случае передозировки контролируйте ВГД и проводите лечение в соответствии с требованиями лечащего врача.
[Клинические исследования].
Клиническая эффективность однократного введения интравитреального имплантата дексаметазона пациентам с макулярным отеком, вызванным окклюзией ветвей вен сетчатки (BRVO) или центральной венозной окклюзией (CRVO), оценивалась в трех параллельных рандомизированных слепых исследованиях фазы 3 с контролем лечения в течение 6 месяцев. Пациенты имели право на повторный курс лечения в рамках открытого периода продления. В общей сложности 1 267 пациентов (427 дексаметазоновых интравитреальных имплантатов 700 мкг, 414 дексаметазоновых интравитреальных имплантатов 350 мкг и 426 имитаторов) получили лечение в двух глобальных поворотных исследованиях, RVO1 и RVO2. В общей сложности 259 пациентов (129 в группе интравитреального имплантата дексаметазона 700 мкг и 130 в группе имитации лечения) прошли лечение в китайском зарегистрированном исследовании RVO (RVO3).
На основании объединенных результатов двух глобальных поворотных исследований RVO1 и RVO2 и анализа китайского регистрационного исследования RVO3, частота ответов пациентов была значительно выше в группе лечения интравитреальным имплантатом дексаметазона, чем в группе лечения макетами (p < 0,001, ответ определялся как достижение пациентами наилучшей скорректированной остроты зрения [BCVA] на 90 день после получения одной инъекции имплантата относительно исходного уровня ≥ (15 букв улучшения).
В таблице 2 показана доля пациентов, достигших первичного показателя эффективности — улучшения BCVA на ≥ 15 букв по сравнению с исходным уровнем после однократного введения имплантата. Эффективность была отмечена в первой временной точке наблюдения, т.е. через 30 дней после лечения. Максимальная эффективность наблюдалась на 60-й день, а частота ответов была значительно выше в группе лечения имплантами, чем в группе лечения макетами, во всех временных точках вплоть до 90-го дня после инъекции. На 180-й день доля пациентов в группе, получавшей лечение имплантами, с показателем улучшения BCVA на ≥ 15 букв по сравнению с исходным уровнем, оставалась численно выше, чем в группе, получавшей имитационное лечение.
Таблица 2 Доля пациентов с улучшением остроты зрения с лучшей коррекцией на ≥ 15 букв по сравнению с исходным уровнем в исследуемых глазах (популяция пациентов, прошедших курс лечения)
Объединенный анализ исследований RVO 1 и RVO 2 Исследование RVO 3 Посещения Имитация лечения дексаметазоном интравитреального имплантата Имитация лечения дексаметазоном интравитреального имплантата N = 427N = 426N = 129N = 130 День 30 21,3% a7,5% 28,7%a5,4% День 60 29,3% a11,3% 34,9%a11,5% День 90 21,8% a13,1% 33,3%a13,1% День 180 21,5% 17,6% 23,3% 20,8%a Значительно более высокие показатели в группе интравитреального имплантата дексаметазона по сравнению с группой имитационного лечения (p < 0,001).
Среднее изменение BCVA по сравнению с исходным уровнем было значительно выше в группе лечения интравитреальным имплантатом дексаметазона, чем в группе имитационного лечения во всех временных точках.
В каждом из исследований фазы III и в объединенном анализе RVO1 и RVO2 кривые кумулятивного ответа показали, что время, необходимое для достижения улучшения BCVA на ≥15 букв (3 строки), значительно отличалось при использовании данного препарата по сравнению с имитационной терапией (p < 0,001), причем пациенты, получавшие данный препарат, достигали улучшения BCVA на 3 строки раньше, чем пациенты, получавшие имитационную терапию.
Меньшая доля пациентов в группе интравитреальных имплантатов дексаметазона испытала ухудшение зрения на ≥ 15 букв в течение 6-месячного периода оценки, что указывает на численное преимущество этого препарата по сравнению с лечением с помощью насмешек в предотвращении потери зрения.
В исследовании RVO1, исследовании RVO2 и объединенном анализе этих двух исследований на 90-й день средняя толщина сетчатки была значительно меньше в группе лечения интравитреальным имплантатом дексаметазона по сравнению с группой имитационного лечения, а ее среднее уменьшение относительно исходной толщины сетчатки было значительно больше (-207,9 мкм в группе интравитреального имплантата дексаметазона и -95,0 мкм в группе имитационного лечения, p <. ; 0,001, объединенные данные). Результаты эффективности, оцененные по BCVA на 90-й день, были также подтверждены соответствующими анатомическими данными. Снижение средней толщины сетчатки к 180-му дню (-119,3 мкм) не было статистически значимым по сравнению с группой лечения макетами. В исследовании RVO3 среднее уменьшение толщины сетчатки в центральной области было значительно больше при использовании интравитреального имплантата дексаметазона по сравнению с имитацией лечения в дни 30, 60 и 90 (p < 0,001), но не было значительной разницы между двумя группами в день 180.
6-месячный период продления с открытой меткой (исследование RVO1 и RVO2)
Пациенты с оценкой BCVA < 84 или толщиной сетчатки на оптической когерентной томографии OCT > 250 мкм и те, кому, по мнению исследователя, лечение было более выгодно, были включены в период продления с открытой меткой для получения интравитреального имплантата дексаметазона. Девяносто восемь процентов пациентов, получавших лечение в период открытой метки, получали интравитреальные инъекции дексаметазона между 5 и 7 месяцами после первоначального лечения.
При первоначальном лечении пик ответной реакции наблюдался на 60-й день открытого периода. Пациенты, получившие две последовательные интравитреальные инъекции дексаметазона, имели более высокую кумулятивную частоту ответов в течение всего периода открытого наблюдения по сравнению с пациентами, которые не получали интравитреальных инъекций дексаметазона в течение начального периода лечения.
Доля пациентов, ответивших на терапию в каждой временной точке, всегда была выше после второго лечения, чем после первого. И наоборот, 6-месячная отсрочка лечения привела к тому, что во всех временных точках открытого периода отсроченного лечения доля пациентов, ответивших на лечение, была ниже по сравнению с пациентами, получившими вторую интравитреальную инъекцию имплантата дексаметазона.
[Фармакология и токсикология].
Фармакологические эффекты
Дексаметазон — глюкокортикоид, который подавляет воспаление путем подавления воспалительной реакции в виде отека, отложения фибрина, утечки капилляров и миграции воспалительных клеток.
Токсикологические исследования
Нет данных о генотоксичности, канцерогенности или репродуктивной токсичности интравитреальных имплантатов дексаметазона.
Генотоксичность дексаметазона не наблюдалась в бактериальных клетках и клетках млекопитающих in vitro или в микроядерных тестах на мышах.
Гибель эмбрионов и повышенная частота расщелин нёба наблюдались у мышей, которым вводили 0,15% дексаметазон (0,375 мг/кг/день) через глаз на 10-13 день беременности. В пересчете на мг/м2 эта доза примерно в три раза превышает человеческую дозу данного продукта (0,7 мг дексаметазона).
Дексаметазон 0,1%, даваемый беременным кроликам в период органогенеза, 0,13 мг/кг/день на 6 день гестации и 0,20 мг/кг/день на 7-18 день, вызывал кишечные аномалии, дисплазию кишечника, расщепление брюшной полости и дисплазию почек. В пересчете на мг/м2 0,13 мг/кг/день эквивалентно 4-кратной человеческой дозе этого продукта (0,7 мг дексаметазона).
[Фармакокинетика].
В исследовании метаболизма in vitro [14C]-меченый дексаметазон инкубировался в тканях роговицы, радужной оболочки и цилиарного тела, хороидальной ткани, сетчатки, стекловидной жидкости и склеральной ткани человека в течение 18 часов, метаболитов не наблюдалось. Это согласуется с результатами исследований глазного метаболизма у кроликов и обезьян.
В 6-месячном исследовании на обезьянах после однократной интравитреальной инъекции интравитреального имплантата дексаметазона Cmax дексаметазона в стекловидной жидкости составила 100 нг/мл на 42-й день и 5,57 нг/мл на 91-й день после инъекции. дексаметазон все еще можно было обнаружить в стекловидном теле через 6 месяцев после инъекции. Рейтинг концентраций дексаметазона составляли сетчатка>радужка>цилиарное тело>стекловидная жидкость>предсердная жидкость>плазма.
В двух 6-месячных исследованиях эффективности были получены данные о концентрации дексаметазона в плазме крови 21 пациента до дозирования и на 7, 30, 60 и 90 дни после однократной интравитреальной имплантации дексаметазона 350 мкг или 700 мкг. 95% пациентов в группе с дозой 350 мкг и 86% пациентов в группе с дозой 700 мкг имели значения концентрации дексаметазона в плазме крови ниже нижнего предела количественного определения (0,05 нг/мл). Самая высокая концентрация в плазме крови 0,094 нг/мл наблюдалась у одного пациента в группе 700 мкг. Концентрация дексаметазона в плазме крови не была связана с возрастом, весом или полом пациента.
Дексаметазон в конечном итоге метаболизируется до липидных и водорастворимых метаболитов, которые выводятся с желчью и мочой.
Матрица интравитреального имплантата дексаметазона медленно разлагается в результате простых реакций гидролиза до молочной кислоты и гидроксиуксусной кислоты, а затем еще больше разлагается до углекислого газа и воды.
Хранение
Хранить в герметичной упаковке при комнатной температуре (10-30°C).
Хранить вдали от детей.
Упаковка
Стик-имплантат предварительно заправляется в иглу устройства для доставки лекарств, которая запечатывается в пакет из композитной алюминиевой фольги с влагопоглотителем и помещается в картонную коробку, 1 стик/коробка.
[Дата истечения срока действия].
36 месяцев.
Стандарт исполнения
Стандарт регистрации импортных лекарственных средств JX20170058.
Номер утверждения
Номер регистрационного удостоверения на импортный препарат H20170377
[Производитель].
Название компании: Allergan Pharmaceuticals Ireland Адрес производства: Каслбар Роуд, Вестпорт, Ко. Мэйо, Ирландия (Ирландия) Тел: (353)-98-25222 Факс: (353)-98-25791
Контакт в семье
Название компании: Allergan Information Consulting (Shanghai) Co. Адрес: Комната 5605, 56/F, Hang Lung Plaza, 1266 West Nanjing Road, Jing’an District, Shanghai Горячая линия информации о продукции: 4000136888 (9:00-17:00) Почтовый индекс: 200040
Все торговые марки являются собственностью их владельцев.