Иммунодепрессанты — это препараты, оказывающие подавляющее действие на иммунный ответ организма. Поскольку многие ревматические заболевания возникают в результате гипериммунитета в организме, иммунодепрессанты могут использоваться для контроля прогрессирования многих ревматических заболеваний и, таким образом, оказывать терапевтический эффект. Сегодня широко используются алкилирующие агенты, такие как циклофосфамид, и антиметаболиты, метотрексат и азатиоприн. Иммунодепрессанты часто используются при более тяжелых или быстро прогрессирующих ревматических заболеваниях, а также в тех случаях, когда НПВС или гормональная терапия неэффективны. Однако они часто не используются в качестве рутинных препаратов первой линии из-за значительных токсических побочных эффектов. Основными побочными эффектами циклофосфамида является подавление костного мозга, вызывающее лейкопению, эритроцитопению и анемию, а также может вызвать тяжелые желудочно-кишечные реакции, такие как тошнота и рвота. Поскольку его метаболиты выделяются с мочой и раздражают уретру, это может привести к геморрагическому циститу с учащенным мочеиспусканием, частотой и гематурией, а в тяжелых случаях — к раку. Это также может привести к снижению фертильности. Нет необходимости прекращать лечение при временном выпадении волос, вызванном циклофосфамидом. Метотрексат и азатиоприн также имеют побочные эффекты, описанные выше, и должны использоваться надлежащим образом под руководством врача.