Прогрессирующий рак почки (почечно-клеточная карцинома) очень трудно поддается лечению и не может быть вылечен хирургическим вмешательством или радиотерапией. Подавляющее большинство случаев рака почки — это светлоклеточный рак, для лечения которого химиотерапия в основном неэффективна, и в настоящее время используются таргетные препараты. Если таргетная терапия неэффективна, применение новых препаратов иммунотерапии, таких как ингибиторы иммунных чекпойнтов, может продлить жизнь некоторых пациентов.
В целом, препараты, используемые для лечения распространенного рака почки, можно разделить на следующие категории.
Таргетные препараты: широко используются в качестве первой и второй линии лечения распространенного рака почки
В настоящее время Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрило следующие целевые препараты для лечения рака почки
Сунитиниб (Сунитиниб)
Sorafenib (Сорафениб)
Пазопаниб (Пазопаниб)
Axitinib (Акситиниб)
Эверолимус (Everolimus)
Тезиломокс (темсиролимус)
Бевацизумаб (Бевак)
Cabozantinib (Кабозантиниб)
Леваутиниб (Ленватиниб)
В отличие от этого, основными препаратами, доступными в настоящее время в Китае, являются сунитиниб, сорафениб, пегаптаниб, акситиниб и эверолимус.
Последние отечественные и международные исследования показали, что молекулярно-направленные препараты могут значительно улучшить частоту ответов и продлить выживаемость пациентов с распространенным метастатическим раком почки по сравнению с традиционной цитокиновой терапией. В результате с 2006 года ведущие руководства Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) и Европейской ассоциации урологов (EAU) определили молекулярно-таргетную терапию — сорафениб, сунитраниб и эверолимус — как наиболее эффективные методы лечения метастатического рака почки. -сорафениб, сунитиниб, тесиримус, бевацизумаб в комбинации с интерфероном-альфа, пазопаниб, эверолимус, акситиниб в качестве первой и второй линии лечения метастатического рака почки.
Цитокины: традиционные варианты лечения первой линии, менее эффективные, чем таргетные препараты
Интерферон-альфа (ИФН-альфа) и интерлейкин-2 (ИЛ-2) являются стандартными вариантами первой линии лечения метастатического рака почки с 1990-х годов. Однако эффективность цитокиновой терапии составляет лишь 5-27%, медиана выживаемости без прогрессирования (PFS) составляет 3-5 месяцев, и большинство пациентов с метастатическим раком почки не достигают удовлетворительного результата. В эпоху целевых препаратов их статус в качестве первой линии лечения постепенно вытесняется.
Однако, поскольку эти препараты относительно недороги, возмещаются медицинской страховкой и имеют легко контролируемые побочные эффекты, они по-прежнему являются первым выбором для пациентов с раком почки, которые не могут позволить себе высокую стоимость целевых препаратов. Кроме того, цитокиновая терапия также является вариантом для пациентов, которым противопоказана таргетная терапия или которые потерпели неудачу в таргетной терапии.
Химиотерапия: только для некоторых специфических типов рака почки
Рак почки относительно устойчив к химиотерапевтическим препаратам, поэтому химиотерапия обычно не является предпочтительной при запущенном раке почки. Однако химиотерапия может быть назначена пациентам с некоторыми специфическими типами рака почки, такими как неясноклеточная карцинома или ясноклеточная карцинома со значительными саркоматоидными изменениями.
Основными химиотерапевтическими препаратами, используемыми для лечения распространенного метастатического рака почки, являются гемцитабин, флуороурацил или капецитабин и цисплатин.
Новая иммунотерапия: новая надежда на продление выживаемости пациентов с распространенным раком почки
В последние годы иммунотерапия привлекла к себе внимание и произвела революцию в лечении прогрессирующего рака. Препараты ингибиторов иммунных контрольных точек показали многообещающие результаты при различных опухолях.
Ниволумаб (также известный как набулизумаб, препарат O) — первый одобренный FDA препарат иммунотерапии для лечения распространенного рака почки, который блокирует связывание программируемой смерти-1 (PD-1) и лиганда программируемой смерти-1 (PD-L1), что делает возможным лечение пациентов с иммунной толерантностью. который реактивирует иммунотолерантные Т-клетки и привлекает их для уничтожения опухолевых клеток.
Рандомизированное клиническое исследование фазы 3 показало, что у пациентов с распространенным раком почки, получавших лечение одним или двумя таргетными препаратами для лечения сосудов опухоли, лечение набумабом привело к увеличению выживаемости и снижению частоты серьезных нежелательных явлений по сравнению с таргетным препаратом эверолимус.
Другое решающее клиническое исследование (CheckMate 016) показало, что комбинация набумаба и другого ингибитора иммунных контрольных точек, ипилимумаба (антитело CTLA-4), у пациентов с распространенным раком почки промежуточного и высокого риска привела к увеличению выживаемости по сравнению с лечением сунитинибом. время выживания по сравнению с сунитинибом. В результате FDA одобрило комбинацию этих двух иммунотерапевтических препаратов в 2018 году в качестве первоначального варианта лечения распространенного рака почки.
В настоящее время набумаб доступен в Китае, но еще не одобрен для лечения рака почки, а ипилимумаб еще не доступен в Китае. Предполагается, что в ближайшем будущем все больше и больше китайских пациентов смогут воспользоваться этими новыми препаратами.