1. Химиотерапия рака легких В настоящее время химиотерапия рака легких все еще является основным методом лечения рака легких, а двухлекарственная комбинированная схема, включающая химиотерапевтические препараты трех поколений в сочетании с платиной, является наиболее доминирующей схемой. Основными препаратами химиотерапии трех поколений являются винкристин (N), паклитаксел (T), гемцитабин (G), доцетаксел (D) и пеметрексед. Основными препаратами платины являются цисплатин (Р) и карбоплатин (С). ECOG1594, сравнительное исследование четырех схем, TP, GP, DP и TC, не выявило существенных различий между ними в плане продления общей выживаемости (OS), но одногодичная выживаемость 36% для схемы GP и 4,2 месяца для TTP была несколько выше, что сделало схему GP первой линией лечения немелкоклеточного рака легкого. TAX317 и TAX320 изучали доцетаксел 75 мг/м2 с лучшей поддерживающей терапией, доцетаксел 75 мг/м2 и доцетаксел 100 мг/м2 с винкристином и изоциклофосфамидом во второй линии лечения NSCLC, соответственно, и показали, что одногодичная выживаемость доцетаксела 75 мг/м2 в двух исследованиях составила 37% и 32%, соответственно, что составило В исследовании JMEI сравнивались показатели ремиссии, медианы выживаемости и одногодичной выживаемости между пеметрекседом и доцетакселом при лечении немелкоклеточного рака легкого во второй линии, и не было выявлено существенных различий ни по одной из конечных точек исследования, что делает монотерапию пеметрекседом препаратом второй линии лечения. обнаружили, что пеметрексед в комбинации с карбоплатином превосходит гемцитабин в комбинации с карбоплатином (21,2 месяца OS) у пациентов с несквамозным раком (17,7 месяца), в то время как у пациентов с сквамозным раком наблюдалась обратная картина, и это исследование стало началом подбора режимов химиотерапии в зависимости от типа ткани. Поэтому при сквамозной карциноме в настоящее время обычно используются схемы гемцитабин плюс платина и доцетаксел плюс платина, а при несквамозных немелкоклеточных раках легких, таких как аденокарцинома, обычно используются схемы пеметрексед плюс платина, гемцитабин плюс платина и доцетаксел плюс платина. Режимом химиотерапии первой линии при мелкоклеточном раке легкого остается этопозид в сочетании с препаратами на основе платины. При мелкоклеточном раке легкого ограниченной стадии частота ремиссии может составлять от 70% до 80%, а медиана выживаемости при радиотерапии составляет от 14 до 20 месяцев. Радиотерапия при раке легких При немелкоклеточном раке легких на ранних стадиях (I, II стадии) может быть использована радикальная радиотерапия, в сочетании со стереотаксической (SBRT) технологией для ранних неоперабельных или неохотных случаев является средством излечения. При местнораспространенном (IIIA, IIIB) немелкоклеточном раке легкого обычная радиотерапия менее эффективна. За последние 20 лет использование точных методов радиотерапии, таких как конформная радиотерапия с модулированием интенсивности, повысило эффективность, а органичное сочетание химиотерапии и радиотерапии также улучшило выживаемость пациентов. Мелкоклеточный рак легкого более эффективен при радиотерапии, поэтому системная химиотерапия в сочетании с местной радиотерапией стала стандартным методом лечения мелкоклеточного рака легкого ограниченной стадии. Кроме того, для пациентов с мелкоклеточным раком легкого, которые эффективно лечатся химиотерапией, будь то ограниченная или обширная стадия, рекомендуется профилактическое облучение головного мозга (PCI) для эффективного продления выживаемости. 3. Антиангиогенная терапия рака легких Рост солидных опухолей неотделим от ангиогенеза и роста, поэтому антиангиогенная терапия в последние годы стала новой стратегией лечения рака легких. Исследование ECOG4599, опубликованное в 2006 году, показало, что схема DC в сочетании с бевацизумабом увеличила общую выживаемость с 10,2 месяцев до 12,5 месяцев (p<0,007), поэтому Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило двухлекарственную комбинацию бевацизумаба и платиносодержащих препаратов в качестве метода лечения немелкоклеточного рака. Комбинация из двух препаратов - бевацизумаба и платины - была одобрена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США в качестве первой линии лечения немелкоклеточного рака легких. Рекомбинантный человеческий эндотелиальный ингибитор модифицирован из родительского эндотелиального ингибитора и является более стабильным, с более длительным периодом полураспада и повышенной биологической активностью. 4. Молекулярно-направленная терапия рака легких Среди молекулярно-направленных препаратов для лечения рака легких основной мишенью является рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), которые можно разделить на мелкомолекулярные соединения и крупномолекулярные моноклональные антитела. Мелкомолекулярные соединения в основном блокируют сигнальный путь EGFR путем блокирования тирозинкиназы (TK) в клетке EGFR, и их представителями являются препараты гефитиниб и эрлотиниб. Исследование ISEL, опубликованное в 2008 году, показало, что гефитиниб значительно увеличил медиану выживаемости по сравнению с плацебо у азиатских пациентов с рефрактерным раком легких (9,5 против 5,5 месяцев, p=0,01), что привело к одобрению гефитиниба в качестве второй или третьей линии лечения во многих азиатских странах. В исследовании INTEREST гефитиниб сравнивался с препаратом второй линии стандартной терапии доцетакселом у пациентов, не прошедших лечение первой линии, и не выявил существенных различий в общей выживаемости, 1-летней выживаемости и эффективности, тем самым утвердив гефитиниб в качестве стандарта второй линии терапии. Дальнейший анализ подгрупп показал, что в группе гефитиниба у пациентов с положительными мутациями EGFR эффективность лечения была значительно выше, чем у пациентов с отрицательными мутациями (71,2% против 1,1%), демонстрируя, что отобранные пациенты могут получать лечение гефитинибом в первой линии. Исследование FLEX, опубликованное в 2008 году, сравнивало общую выживаемость пациентов с первично-распространенным немелкоклеточным раком легкого на схеме NP с цетуксимабом или без него и показало, что Общая выживаемость в группе комбинированного цетуксимаба составила 11,3 месяца по сравнению с 10,1 месяца в группе НП (p=0,044). Другой важной мишенью для НСКЛК является ген слияния EML4-ALK. В августе 2011 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило кризотиниб в качестве препарата первой линии для лечения НСКЛК с положительным слиянием EML4-ALK, что даст надежду подгруппе пациентов с положительным слиянием EML4-ALK.