Иногда необъяснимая грусть может быть клинически классифицирована как депрессивное настроение. Этот симптом, который иногда возникает, скорее всего, является депрессивным настроением из-за его непостоянного и последовательного характера. Когда возникает необъяснимая грусть, важно спросить себя: что происходило в это время в вашей голове, включая слова, картинки или связанные с ними переживания. Когнитивно-поведенческая теория предполагает, что грусть вызвана иррациональной оценкой ситуации, и что иррациональные оценки являются первопричиной грусти, поэтому для лечения грусти важно проанализировать мысли, включая подтверждающие или не подтверждающие их доказательства, и прочувствовать изменения в мыслях. Если грусть уже влияет на работу, учебу или жизнь, сопровождается депрессией, заторможенностью мышления или отсутствием интереса и удовольствия, неспособностью испытывать удовольствие, самоповреждающими или суицидальными мыслями и поведением, то вероятность депрессии более вероятна, и ее следует систематически лечить антидепрессантами. В частности, использование ингибиторов обратного захвата 5-гидрокситриптамина, таких как пароксетин и сертралин, позволяет достичь хороших терапевтических результатов.