Острый лимфобластный лейкоз часто встречается у детей и взрослых старше 40 лет, с пиком заболеваемости в возрасте 4 лет и >40 лет. В некоторых районах Китая заболеваемость острым лимфобластным лейкозом оценивается в 0,69 на 100 000 населения. По источнику клеток его можно разделить на Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз и В-клеточный острый лимфобластный лейкоз, причем Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз (T-ALL) составляет 20% случаев острого лимфобластного лейкоза у взрослых. T-ALL был классифицирован как острый лимфобластный лейкоз высокого риска из-за плохого ответа на обычную химиотерапию, склонности к раннему развитию церебрального белка и статуса рефрактерного рецидива. В последние годы, с усовершенствованием схем химиотерапии для детей с острой гонореей, включая увеличение доз химиотерапевтических препаратов, рациональные комбинации химиотерапевтических препаратов и усиление поддерживающей терапии, особенно акцент на консолидации после ремиссии и интенсивном лечении, результаты лечения детской АЛЛ значительно улучшились, 5-летняя бессобытийная выживаемость достигла 83-85%; однако результаты у взрослых все еще неудовлетворительны и составляют 35-40%. (i) Прогностические факторы: Традиционно высокий возраст, большое количество лейкоцитов, фенотипы Pro-B и T-клеток, Ph-хромосомы и низкая диплоидия были признаками высокого риска острой гонореи, но при использовании высокодозной интенсивной терапии и оптимизации протокола количество лейкоцитов больше не является фактором прогноза, и острая гонорея достигла более 80% долгосрочной выживаемости. Общие хромосомные аномалии в T-ALL, в основном включающие перестройки TCR, не оказывают существенного прогностического влияния у педиатрических пациентов, получающих лечение интенсивными режимами; однако экспрессия HOX-11L2 и SIL-TAL1 у взрослых пациентов с T-ALL, получающих лечение взрослыми режимами, свидетельствует о плохом прогнозе. Высокая экспрессия транскрипционного фактора ERG ETS также является плохим прогностическим фактором при острой гонорее у взрослых. Метилирование CpG-островов является распространенной эпигенетической аномалией при различных гематологических новообразованиях. 88% пациентов T-ALL имеют по крайней мере одно метилирование гена, а 12-летняя выживаемость без болезни среди пациентов T-ALL с 0-2 метилированиями составила 100%, в то время как среди пациентов с >2 метилированиями — только 20%. Лекарственная устойчивость является важным прогностическим фактором. Высокая экспрессия ассоциированного с множественной лекарственной устойчивостью протеина-3 (MDP3) свидетельствует о плохом прогнозе для ALL. Те, у кого был один курс без ремиссии, были отнесены к группе высокого риска ALL, а их 5-летняя выживаемость без болезни составила всего 47%. Выбор схемы лечения определяет прогноз, причем детская схема лечения острой гонореи имеет более высокую долгосрочную выживаемость без болезни. 80% пациентов, лечившихся по детской схеме лечения острой гонореи в DFCI, имели долгосрочную выживаемость без болезни, по сравнению с менее чем 40% пациентов, лечившихся по взрослой схеме. (ii) Химиотерапия: 5-летняя выживаемость без болезни у детей, получающих только химиотерапию, составляет >80%. Хотя взрослые пациенты с острым лимфобластным лейкозом могут достичь полной ремиссии (ПР) в 75-93% после индукционного лечения комбинированным режимом химиотерапии, состоящим из обычного ВП + антрациклин, левамизол или циклофосфамид, долгосрочная выживаемость составляет всего 35-40%, причем у большинства пациентов во время последующего поддерживающего лечения происходит рецидив. Как улучшить долгосрочную выживаемость взрослых с острой гонореей — в настоящее время является клинической проблемой. Химиотерапия острой гонореи подразделяется на индукционную и пост-ремиссионную, причем пост-ремиссионная терапия обычно состоит из интенсивной и поддерживающей терапии. Sebban et al. проспективно сравнили прогностическое влияние изменений в миелограмме на 15 день индукционной терапии. 34% пациентов с <5% первичной кишечной палочки имели 5-летнюю DFS по сравнению с 19% пациентов с >5%, хотя все пациенты достигли CR на 4 неделе. день7 реакция на гормоны также влияет на прогноз. Достижение полной ремиссии как можно раньше на индукционной фазе химиотерапии, несомненно, является одной из самых важных целей лечения ALL на сегодняшний день. Наиболее распространенные препараты, используемые в схемах индукции ремиссии, включают преднизон, винкристин, антрациклины и другие препараты. Винкристин, антрациклины (в основном эритромицин) и левомепромазин также сочетаются с циклофосфамидом, цитарабином (обычной или высокой дозой), 6-меркаптопурином или другими препаратами для раннего интенсивного лечения. Высокая концентрация дексаметазона в спинномозговой жидкости и его противолейкемический эффект привели к замене им преднизона во многих схемах лечения. Так, в MRC ALL97/99 была показана значительно более низкая частота рецидивов лейкоза ЦНС, а 3-летняя DFS составила 87% против 79% для дексаметазона по сравнению с преднизолоном. L-АСП является наиболее часто используемым препаратом в педиатрических схемах лечения острого лимфобластного лейкоза и влияет на синтез опухолевого белка путем гидролитического истощения менадиона сыворотки; устойчивое истощение менадиона является ключом к успеху лечения, а способность лейкемических клеток синтезировать менадион является фактором L-АСП в дополнение к концентрации и продолжительности приема препарата. По сравнению с B-ALL, клетки T-ALL имеют более высокую экспрессию портальной синтетазы. Кроме того, пациенты с мезенхимальными клетками экспрессируют в 20 раз больше портальной синтетазы, чем лейкозные клетки, что защищает от гибели лейкозных клеток и должно поддерживать достаточное количество L-ASP и соответствовать требованиям PK/PD. Клинические испытания показали, что L-ASP, полученный из кишечной палочки, значительно эффективнее эквивалентных доз L-ASP, полученного из Erwinia, и что лекарственная форма длительного действия (PEG-ASP) превосходит обычную лекарственную форму. Высокая доза L-АСП значительно улучшила прогноз детей с острой гонореей, и в нескольких крупных клинических исследованиях схемы после ремиссии с повторным усилением высокой дозой L-АСП превосходили схемы без L-АСП, а многофакторный анализ результатов рандомизированных клинических исследований показал, что отсутствие усиления L-АСП у детей с риском острой гонореи было значительным неблагоприятным прогностическим фактором.