Болезнь Паркинсона (БП), также известная как «треморный паралич», является необратимым прогрессирующим дегенеративным заболеванием центральной нервной системы, которое встречается у людей среднего и пожилого возраста. Когда эти нигростриатальные нейроны дегенерируют и погибают более чем на 80%, синтез дофамина, важного химического передатчика в мозге, сильно снижается, а способность ингибировать ацетилхолин, другой нейрохимический передатчик, не сохраняется. Дисбаланс между этими двумя химическими веществами приводит к появлению целого ряда симптомов, таких как тремор, мышечная ригидность, замедление двигательной активности и постуральная неустойчивость. В настоящее время болезнь Паркинсона является третьей наиболее серьезной угрозой для здоровья пожилых людей после инсульта и болезни Альцгеймера. Однако существует серьезная неосведомленность о болезни, пациенты не могут обратиться за ранней медицинской помощью, известны случаи недодиагностики и неправильной диагностики, в результате чего более 50% пациентов с болезнью Паркинсона не получают своевременного и эффективного лечения, что усугубляет течение болезни и серьезно влияет на исход. В этой статье в первую очередь рассматривается фармакологическое лечение болезни Паркинсона, и на этой основе предлагаются стратегии раннего лечения болезни Паркинсона. 1, обзор лекарственного лечения болезни Паркинсона Для лечения болезни Паркинсона существуют в основном лекарственные препараты, хирургия, генетика, трансплантация клеток мозга и другие методы, среди которых лекарственное лечение в настоящее время является наиболее зрелым и наиболее используемым средством лечения. Первое поколение препаратов — это антихолинергические препараты и амантадин, которые подавляют действие ацетилхолина и соответственно усиливают действие дофамина и корректируют дофаминовый дисбаланс. Он хорошо влияет на тремор, ригидность и снижение подвижности, но при длительном применении могут возникнуть некоторые осложнения, которые некоторые ученые называют «синдромом длительного приема лекарств»; третье поколение — агонисты и усилители дофаминовых рецепторов, и почти все агонисты, используемые в клинической практике, действуют на D2 или D2/D3 рецепторы; четвертое поколение — моноаминоксидаза B (МАО-B Четвертое поколение — это ингибиторы моноаминоксидазы В (МАО-В) и ингибиторы катехоламиновой кислородной метилтрансферазы (КОМТ), наиболее успешным селективным ингибитором МАО-В является селагилин, а комбинация препаратов, таких как Антан, эффективна на ранних стадиях болезни Паркинсона. С быстрым развитием неврологии в последние годы были достигнуты значительные успехи в молекулярной биологии, молекулярной патологии и молекулярной генетике этиологии и патогенеза БП, появились новые перспективные методы лечения, такие как антагонисты рецептора аденозина A2A и различные новые агенты. 2. стратегии раннего лечения болезни Паркинсона Болезнь Паркинсона — это хроническое прогрессирующее заболевание, которое остается с пациентами на протяжении всей их жизни. Как только пациенту поставлен диагноз, непринятие мер, вызывающих страх у пациентов, усугубит их психологическое бремя. Кроме того, раннее лечение может повлиять на побочные эффекты лекарств у пациента в более позднем возрасте. Поэтому выбор правильного плана лечения имеет решающее значение для лечения пациентов с ранней стадией болезни Паркинсона. (1) Нефармакологическое лечение На ранней стадии заболевания, если состояние не влияет на пациента психологически или физически, пациента следует поощрять к продолжению работы, участию в общественной деятельности и лечебной физкультуре, а от приема лекарств можно отказаться для нефармакологического лечения. Нефармакологическое лечение является основой для комплексного лечения пациентов с БП, включая обучение пациентов и их семей, создание агентств помощи, эмоциональную адаптацию пациентов, обучение лиц, осуществляющих уход, функциональные упражнения, правильное питание, помощь семье и предоставление больным большей заботы. (2) Лекарственная терапия Принцип: Целью лечения БП является замедление прогрессирования заболевания, контроль симптомов заболевания и улучшение качества жизни пациента. Фармакологическое лечение болезни Паркинсона обычно следует следующим принципам: (1) Целью лечения молодых пациентов на ранних стадиях болезни обычно считается поддержание или восстановление трудоспособности. (2) Некоторые исследования показали, что здоровье нелеченых пациентов с болезнью Паркинсона значительно ухудшается через 18 месяцев после первичного посещения врача. Поэтому даже у пациентов раннего возраста с отсутствием или легкими функциональными нарушениями, если установлено, что лечение является защитным, будь то медикаментозное или хирургическое, оно должно быть проведено как можно скорее в приоритетном порядке [3]. (3) Фармакологическое лечение БП является симптоматическим, и большинство из применяемых препаратов имеют некоторые побочные эффекты на ранних стадиях, причем наиболее распространенными являются симптомы со стороны пищеварительного тракта, такие как тошнота и рвота. Поэтому применение каждого анти-PD препарата следует титровать, т.е. начинать с небольшой дозы, медленно увеличивать дозу и поддерживать лечение в дозе, при которой достигается наилучшая эффективность в пределах допустимого диапазона побочных эффектов. (4) Выбор противопаркинсонических препаратов индивидуален в зависимости от состояния, например, антихолинергические препараты Антана при треморе покоя. (5) Препараты против болезни Паркинсона не следует передозировать или внезапно прекращать прием. Ранняя нейропротекторная терапия: Нейропротекторная терапия может быть определена как вмешательство, которое задерживает или останавливает дегенерацию нейронов, и это вмешательство направлено на борьбу с гибелью клеток нигростриата. У пациентов с недавно диагностированной ранней стадией БП, если симптомы выражены слабо и не влияют на функции, они могут начать лечение без лекарств и усилить функциональные упражнения. По возможности принимаются некоторые нейропротекторные средства. Антиоксидант коэнзим Q10 является доказанным нейропротекторным средством, и исследования показали, что ежедневное употребление 320 мг-1200 мг может замедлить прогрессирование заболевания. Исследование DATATOP показало, что ингибитор моноаминоксидазы типа B (MAO-BI) улучшает симптомы БП, отсрочивает применение леводопы и обладает потенциальной нейропротективной эффективностью. Расагилин — новый селективный необратимый ингибитор MAO-B, который показал эффективность в улучшении симптомов у пациентов с БП как на ранней, так и на поздней стадии. Исследование TEMPO показало, что Расагилин обладает нейропротекторным действием. Поэтому MAO-BI можно использовать у пациентов с ранней диагностикой болезни Паркинсона. селлегрин также может оказывать защитное действие. Симптоматическое лечение: На сегодняшний день наиболее эффективным фармакологическим лечением остается заместительная терапия леводопой с использованием принципов лечения болезни Паркинсона, установленных и рекомендованных Американской академией неврологии в 2002 году, которые были описаны как «золотой стандарт» фармакологического лечения БП. С момента внедрения леводопы в лечение БП в конце 1960-х годов качество жизни людей с болезнью Паркинсона значительно улучшилось, увеличилась продолжительность жизни и снизилась смертность. Однако в ходе применения леводопы было обнаружено, что леводопа неэффективна для лечения некоторых симптомов болезни Паркинсона и что теоретически существуют токсические эффекты ускоренной нейродегенерации. Снижение эффективности наблюдалось через 2-5 лет длительного применения, а также отдаленные побочные эффекты, такие как моторные флуктуации, включая феномены окончания действия дозы, переключения и замирания; и ксерокинезия, включая двухфазную ксеротонию и дистонию. В любом случае, показатели смертности и инвалидности людей с болезнью Паркинсона значительно ниже при приеме леводопы по сравнению с эпохой до приема леводопы. Дело в том, что на сегодняшний день леводопа остается самым эффективным препаратом для лечения болезни Паркинсона, несмотря на ограничения, связанные с отдаленными осложнениями. Вопрос о том, как принимать леводопу, добиться относительно устойчивой дофаминергической стимуляции и снизить частоту возникновения дискинезии, вызванной препаратом, в настоящее время требует решения. Агонисты дофаминовых рецепторов в настоящее время признаны эффективными препаратами для лечения БП. Существует два основных класса агонистов дофамина: производные спорыньи и не относящиеся к спорынье синтетические агонисты дофаминовых рецепторов. В связи с побочными эффектами первого, такими как фиброз клапанов сердца из-за конканавалина, аналоги спорыньи в настоящее время больше не рекомендуются. Хотя агонисты рецепторов ДА менее эффективны, чем леводопа, они имеют клинические преимущества благодаря способности отсрочить применение и возможные нейропротекторные эффекты леводопы, облегчить двигательные осложнения препаратов допы и, возможно, оказать нейропротекторное действие, и в настоящее время в основном предпочитаются в качестве препаратов первой линии для лечения пациентов с ранней стадией заболевания в возрасте до 65 лет, особенно у более молодых пациентов с началом заболевания до 40 лет . В настоящее время агонисты рекомендуются как препараты первого выбора при необходимости симптоматического лечения при болезни Паркинсона. Многие исследования показали, что раннее применение агонистов дофамина может остановить или отсрочить колебания двигательных симптомов, связанных с приемом препаратов дофа, и поэтому они широко используются на ранних стадиях БП, однако агонисты дофамина спорыньи, такие как перголид и бромокриптин, больше не используются в качестве препаратов первой линии из-за их побочных эффектов в виде фиброза сердечного клапана. Неэрготические агонисты дофамина, такие как прамипексол и пирибедил, используются в качестве наилучшего варианта для лечения ранней стадии БП. Споры о том, какой препарат эффективнее, дофамин или агонист дофамина, в последние годы сфокусировались на так называемой нейротоксичности леводопы и нейроцитопротекторном действии агонистов дофамина, но твердых выводов до сих пор не сделано. Поскольку большинство этих взглядов основано на результатах экспериментов in vitro, они не дают существенных рекомендаций для клинического лечения. Идея о том, что леводопа обладает токсическим действием, была в значительной степени опровергнута. Что касается агонистов ДА и препаратов леводопы, вопрос о том, что использовать в первую очередь, зависит от состояния пациента. Агонисты ДА можно рассматривать для пациентов относительно молодого возраста и с легкой формой заболевания, и наоборот, можно рассматривать препараты леводопы. Если одно лекарство неэффективно, может быть рассмотрена комбинация лекарств, а не просто увеличение дозы конкретного препарата. Антихолинергические средства, амантадин, силденафил: эти препараты имеют низкую клиническую эффективность и поэтому не являются средствами первой линии, особенно у некоторых пожилых людей, и имеют побочный эффект снижения когнитивных способностей. Антихолинергические средства обычно используются в раннем лечении БП, особенно когда тремор является основным симптомом. Существуют доказательства того, что антихолинергические средства превосходят леводопу в лечении тремора. Поскольку они хорошо переносятся пациентами, некоторые врачи выбирают их в первую очередь, чтобы отсрочить применение других дофаминергических препаратов. (3) Выбор лекарств Выбор лекарств имеет решающее значение в лечении пациентов с ранней стадией болезни Паркинсона. На ранних стадиях заболевания, если состояние не повлияло на пациента психологически или физически, пациента следует поощрять оставаться на работе, участвовать в общественной деятельности и лечебной физкультуре, а от приема лекарств можно воздержаться. Однако если пациент считает, что болезнь уже оказывает на него влияние, следует начать медикаментозное лечение. Возраст является основным фактором, который следует учитывать. Пациенты предпенсионного возраста (65 лет), без умственной отсталости, могут иметь следующие варианты: (i) агонисты дофа; (ii) селагилин + витамин Е; (iii) амантадин и/или антихолинергические препараты, у пациентов с выраженным тремором и при неэффективности других противопаркинсонических препаратов; (iv) котримоксазол + ингибитор катехоловой кислородной метилтрансферазы (КОМТИ); (v) котримоксазол: обычно добавляется, когда первые три варианта лечения не помогают. когда первые три варианта лечения неэффективны. Однако некоторым пациентам, у которых имеются когнитивные нарушения или которым требуется значительное улучшение двигательных симптомов для конкретных рабочих целей, может быть отдано предпочтение. Что касается агонистов допы и препаратов леводопы, то, какой из них использовать первым, зависит от состояния пациента. Для относительно молодых пациентов с более легкими заболеваниями можно рассмотреть возможность применения агониста допы и, наоборот, препарата леводопы. Если одно лекарство неэффективно, может быть рассмотрен вариант комбинации, а не просто увеличения дозы конкретного препарата. Пожилые (старше 65 лет) пациенты или пациенты со сниженным интеллектом: комбинированная допа с добавлением агониста допы, ингибитора моноаминоксидазы типа В (МАО-БИ) или КОМТИ, если необходимо, и бензедрина, если это возможно, особенно у пожилых пациентов мужского пола, если нет сильного тремора, существенно влияющего на способность пациента выполнять повседневную деятельность. В заключение следует отметить, что не существует абсолютно фиксированной схемы лечения болезни Паркинсона, поскольку клинические симптомы у разных пациентов могут различаться: у одних преобладает тремор, а у других — гиперкинетический тип. В заключение следует отметить, что важнейшим принципом лечения болезни Паркинсона является соблюдение индивидуального подхода. На основе научно обоснованных протоколов, которые эффективны не только для улучшения симптомов, но и для замедления прогрессирования заболевания. Выбранный план лечения должен соответствовать конкретным требованиям пациента. Поэтому при фармакологическом лечении особое внимание уделяется индивидуальному подходу и комбинации препаратов для улучшения выживаемости и качества жизни пациентов.