Поскольку человеческая вакцина против бешенства инактивирована, в ней остается только белковая оболочка вируса, без его генетического материала, то после попадания в организм вирус не будет реплицироваться. Побочная реакция на вакцинацию — это реакция попадания в кровь гетерогенных белков, что эквивалентно попаданию в организм человека кучи холодных вирусов, но эти холодные вирусы не реплицируются, например, если они попадают в N, то это именно эти N, и больше их не станет. Как правило, побочной реакцией является лихорадка низкой степени тяжести, которая возникает потому, что организм думает, что в него проник вирус, и активизирует собственный иммунный ответ против вторгшегося вируса, отсюда и лихорадка. Поскольку вирус в вакцине против бешенства не реплицируется, он быстро фагоцитируется макрофагами организма, выводится из него и побуждает организм вырабатывать антитела, чтобы при следующем появлении быстро нейтрализовать ту же белковую оболочку — настоящий вирус бешенства. Кроме того, поскольку вирус в вакцине не реплицируется, наблюдается только низкая, а не высокая температура. У небольшого числа людей после вакцинации против бешенства может возникнуть реакция на прививку, которая сопровождается головной болью, головокружением, ознобом, недомоганием и периферическим недомоганием и длится обычно 1-2 дня. У отдельных вакцинированных могут возникать желудочно-кишечные симптомы, такие как тошнота, рвота и диарея, обычно в тот же день вакцинации и редко продолжающиеся 2-3 дня. Эти реакции вызваны свойствами, присущими самой вакцине, организм вызовет лишь преходящую физиологическую дисфункцию реакции, возникновение легких системных реакций для усиления наблюдения, как правило, не требует никакого лечения и не приводит к пожизненным последствиям. При необходимости необходимо обеспечить полноценный отдых, пить много кипяченой воды, следить за сохранением тепла и не допускать вторичных заболеваний. При тяжелых системных реакциях, таких как не проходящая высокая температура или другие осложнения, следует внимательно наблюдать за состоянием и при необходимости обратиться за стационарным лечением. У отдельных собак или других животных, которым вводится вакцина против бешенства, могут наблюдаться местные спазмы или повреждение определенного участка нервной системы. Это связано с тем, что у животных сопротивляемость организма выше, чем у человека, поэтому для активации иммунного ответа животного ветеринарную вакцину против бешенства делают аттенуированной, которая обладает определенной степенью токсичности, поэтому при вакцинации животного, если у него слабая сопротивляемость, оно может пострадать от вакцины. Этого нельзя сказать о человеке, если только не используется поддельная вакцина или если в качестве человеческой вакцины не используется собачья вакцина, что опасно, поскольку такие вакцины являются аттенуированными и высокотоксичными и могут повредить нервную систему человека. Опасность введения человеческих вакцин в обычном прививочном центре отсутствует.