Всем известно, что нитроглицерин является спасительным препаратом для больных стенокардией, но знаете ли вы? Нитроглицерин также является мощным взрывчатым веществом. Изобретен он был химиком Туринского университета Собреро в 1847 году, но из-за своих химических свойств был нестабилен, не мог использоваться вообще. В 1866 году шведский химик Нобель решил проблему стабильности нитроглицерина, после того как рабочие немецкой оборонной взрывной фармацевтической фабрики обнаружили, что головная боль, с наступлением рабочего времени фабрики, фактически день ото дня уменьшает роль нитратной пыли на организм человека, который только и споткнулся на открытии нитратных дымов. Первое знакомство с нитроглицерином Сегодня нитроглицерин стал для профилактики и лечения острых приступов ишемической болезни сердца, стенокардии, основным препаратом. Как же нитроглицерин попал с завода взрывчатых веществ на фармацевтическую фабрику? Легенда гласит, что в XIX веке в Великобритании существовало производство взрывчатых веществ нитроглицерина, на химическом заводе одна за другой происходили странные вещи: несколько обычно крепких, как скот, рабочих в выходные отдыхали дома, одна за другой внезапно умирали, Скотланд-Ярд немедленно сформировал следственную группу для проникновения на завод с целью расследования, в результате выяснилось, что первоначальные рабочие давно страдали от ишемической болезни сердца. Но из-за обычного вдыхания частиц нитроглицериновой пыли, в результате чего коронарные сосуды сердца могут быть расширены, кровоснабжение миокарда и поступление кислорода могут быть увеличены, поэтому обычно не удается обнаружить, что у них есть эта болезнь. Вместо этого причиной их смерти становится отдых дома в выходные дни, несвоевременное вдыхание частиц нитроглицериновой пыли и наступление болезни. Это поразительное открытие сразу же привлекло внимание ученых-медиков. Однако спустя более 100 лет трое американских ученых, получивших в 1998 году Нобелевскую премию по медицине, раскрыли механизм действия нитроглицерина и других органических нитратов: высвобождение оксида азота (NO), который способен расширять гладкую мускулатуру сосудов, делая их диастолическими, а значит, благоприятными для кровообращения, оказывая благотворное влияние на сердечно-сосудистую систему. Нитроглицерин Как уже упоминалось выше, основной механизм действия нитроглицерина заключается в высвобождении NO, который активирует гуанилатциклазу (cGMP) в гладкомышечных клетках сосудов и тромбоцитах, увеличивая образование cGMP, что приводит к вазодилатации гладкой мускулатуры сосудов и снижению артериального давления. Нитроглицерин используется в основном для расширения вен, причем интенсивность его действия зависит от дозы. Дилатация периферических вен приводит к задержке крови на периферии, уменьшению объема возвращаемой крови и снижению конечного диастолического давления (преднагрузки) левого желудочка. Дилатация артерий приводит к снижению периферического сопротивления (постнагрузка). Расширение артериол снижает потребление кислорода миокардом, тем самым облегчая стенокардию. Таким образом, вазодилатирующее действие нитроглицерина в настоящее время широко используется при стенокардии, вызванной стенозом коронарных артерий. Уникальный способ применения: почему сублингвально? Капилляры под языком очень богаты, и слизистая оболочка полости рта быстро впитывает лекарство, уступая только методу распыления, к тому же исключается эффект первой элиминации печенью. При сублингвальном приеме препарата тело должно опираться на сиденье, чтобы принять сидячее или полусидячее положение (для предотвращения постуральной гипотензии), непосредственно под язык или разжеванные таблетки под язык, препарат может быстро дезинтегрироваться или растворяться, всасываться через слизистую оболочку подъязычной области и играть быстродействующую роль, содержащуюся в подъязычном ощущении жжения, что как раз и является характеристикой эффективности препарата. Если во рту сухо, то в него можно добавить немного воды, что способствует растворению и всасыванию препарата. Следует отметить, что нельзя заедать конфеты только лекарственным препаратом во рту, так как на поверхности языка мох и кутикула затрудняют всасывание препарата, а подъязычная слизистая оболочка в богатом венозном сплетении способствует быстрому всасыванию лекарственного средства. В целом сублингвальный нитроглицерин начинает действовать через 1-2 минуты, а эффект может сохраняться в течение 20-30 минут. Почему ослабляется лекарственная устойчивость? Многократные дозы препарата действительно вызывают лекарственную устойчивость, так что эффективность препарата снижается, что обычно связано со следующими ситуациями: 1, индивидуальная чувствительность пациентов к препарату, некоторые пациенты не чувствительны к нитратам, легко вырабатывают лекарственную устойчивость; 2, постоянное применение больших доз нитроглицерина; 3, длительное употребление алкоголя или применение седативно-гипнотических препаратов, которые повышают активность фермента метаболизма лекарств в печени, что приводит к лекарственной устойчивости; 4, прием нитроглицерина во время приема больших доз ослабляющих сосудорасширяющее действие препаратов, например анальгетических противовоспалительных средств. Эффект от нитроглицерина не наступает, что делать? 1, небольшие дозы, прерывистый прием препарата, не употреблять алкоголь во время приема препарата; 2, менять вид нитроглицерина в нужное время: например, пероральный препарат, спрей и т.д.; 3, и другие препараты использовать в сочетании с другими препаратами, чтобы уменьшить побочные эффекты, повысить эффективность препарата.