I. Патогенез, депрессия обусловлена нарушениями в биохимических аспектах эмоциональной нейронной схемы мозга, как показано ниже A: Эмоциональная нейронная схема 1. 2. префронтальная кора среднего мозга: дорсомедиальная префронтальная 3. другие: гипоталамус, ствол мозга. B Биохимия 1. Биогенные амины: дофамин (D1-рецепторы D3-рецепторы), норадреналин, 5-гидрокситриптамин 1A, 5-гидрокситриптамин 2A, 5-гидрокситриптамин 7A, 2. Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось (адренокортикотропный гормон), гипоталамический -гипофизарно-тиреоидная ось (гормон щитовидной железы) 3, другие: глутамин, мелатонин, преднизолон, нейротрофический фактор. Среди антидепрессантов ни 5гидрокситриптаминовый транспортер (например, Прозак), ни норадреналиновый транспортер (например, Репоксетин), ни оба (например, трициклические препараты, венлафаксин) не оказывают блокирующего действия на дофаминовый транспортер (если только не используются в высоких дозах). Хотя бупропион связан с блокадой всех трех белков-транспортеров, он занимает лишь небольшое количество участков дофаминового транспортера, поэтому еще предстоит выяснить, связаны ли антидепрессивные эффекты этого препарата с дофамином. Миртазапин оказывает блокирующее действие на 5-HT2A и NE рецепторы на передней мембране 5-гидрокситриптамина и норадренергических нейронов и на передней мембране 5-HT2A рецепторов. Тразодон оказывает блокирующее действие на белки-транспортеры 5-HT передней мембраны, блокирующее действие на 5-HT2A задней мембраны и активирующее действие на 5-HT1A. Дапсон оказывает облегчающее рециркуляцию действие на белки-транспортеры 5-HT. Ни один из перечисленных антидепрессантов не действует на рецептор дофамина D1. Это явно недостаток антидепрессантов, используемых в настоящее время в клинической практике. Однако антидепрессивный эффект атипичных антипсихотиков отличается от механизма действия антидепрессантов. Клозапин, оланзапин, кветиапин и рисперидон оказывают блокирующее действие на 5-HT2A рецепторы на дофаминовых и норадреналиновых нейронах и на a2 рецепторы на норадреналиновых и 5-гидрокситриптаминовых нейронах, тем самым способствуя высвобождению дофамина, норадреналина и 5-гидрокситриптамина, а арипипразол оказывает блокирующее действие на 5-HT2A рецепторы на дофаминовых нейронах передней мембраны, способствуя высвобождению дофамина и активируя заднюю мембрану. D1-рецепторы. Зипрасидон блокирует выделение дофамина на рецепторах 5HT2A передней мембраны, а сульпирид блокирует D2-рецепторы передней мембраны и способствует высвобождению дофамина. Эти антипсихотики улучшают депрессию, способствуя высвобождению 5-гидрокситриптамина, норадреналина и особенно дофамина, тем самым активируя дорсомедиальные D1-рецепторы в префронтальной коре среднего мозга. Это отличается от лечения депрессии антидепрессантами. Применение антипсихотических препаратов при депрессии основано на трех принципах.1. Принцип 1: Применяется для тех, кто неэффективен при использовании антидепрессантов В клинической практике депрессия обычно характеризуется дефицитом 5-HT и NE, а психотропные препараты-антидепрессанты в основном улучшают симптомы депрессии путем антагонизации гомологичных или гетерологичных рецепторов на премембранных дофаминовых нейронах и способствуют деингибирующему высвобождению дофамина, который в свою очередь активирует D1-рецепторы в медиальной префронтальной коре среднего мозга. Поэтому антипсихотики нельзя использовать в качестве препаратов первой линии для лечения депрессии. В то же время, дефицит дофамина, в основном, проявляется как психомоторный блок, потеря интереса, потеря либидо и другие симптомы, поэтому антипсихотические препараты больше подходят для отсроченной депрессии. 2, принцип второй: сочетание препаратов из-за роли антипсихотических препаратов на передней мембране собственных рецепторов и гетерологичных рецепторов функция слабая, антидепрессивный эффект не очень сильный, поэтому только как синергист, необходимо сочетать антидепрессанты для лечения депрессии. 3, принцип три: не следует использовать в больших дозах большие дозы антипсихотиков на гипоталамической воронки пути D2 рецепторов антагонизм слишком силен, так что D2 рецепторов функция недостаточна, вызывая пролактин деингибирования релиза, гиперпролактинемия ингибировать гонадотропин релиз, снижение уровня эстрогена, в результате чего моноаминоксидазы деингибирования и увеличения, вызывая дефицит моноаминов, и в конечном итоге привести к фармакогенной депрессии. Поэтому применение высоких доз антипсихотиков при депрессии нецелесообразно. Важно отметить, что трициклические антидепрессанты также в некоторой степени увеличивают концентрацию дофамина, ингибиторы моноаминоксидазы в значительной степени увеличивают дофамин в мозге, а амантадин усиливает эффективность антидепрессантов, способствуя высвобождению дофамина. Бромокриптин, агонист дофамина, эффективен в сочетании с прометазином в небольших дозах при рефрактерной депрессии. Все эти препараты оказывают терапевтическое воздействие на депрессию, вызванную дефицитом дофамина.