ПТК является наиболее распространенной злокачественной эпителиальной опухолью фолликулярного эпителиального происхождения с характерными ядерными признаками ПТК. Классический ПТК имеет две основные морфологические особенности: папиллярный и инфильтративный/ ядерный ПТК, с редкими ядерными шванномами и более распространенными песчаными кальцификатами, в основном в лимфатических сосудах или интерстиции. В литературе сообщается о сквамозной метаплазии в 20-40% случаев. Лимфоваскулярная инвазия встречается часто; сосудистая инвазия встречается редко, но может произойти. Иммунофенотип: положительный для TG, TTF1, PAX8 и CK широкого спектра; обычно отрицательный для CK20, CT и нейроэндокринных маркеров. Фолликулярный подтип составляет около 40% ПТК и имеет преимущественно фолликулярный рост, с кариотипом, типичным для ПТК.
Существует 14 подтипов ПТК, включая микро ПТК, инкапсулированный, фолликулярный, диффузный склерозирующий, ситовидный, гиперклеточный, столбчатоклеточный, обувной, солидный/лучевой, эозинофильный, ворсиномаподобный, ясноклеточный, веретеноклеточный и папиллярная карцинома с фиброматозом/фасциитоподобным интерстицием. Гиперклеточный, шиповатый, столбчатоклеточный и солидный типы обычно считаются инвазивными ПТК с относительно сложным генотипом и более плохим прогнозом, чем классические типы.
(1) Диффузный склерозирующий тип: чаще всего встречается у молодых женщин с диффузным двусторонним или односторонним поражением долей щитовидной железы с серологическими признаками аутоиммунного тиреоидита. Морфологические признаки включают выраженный склероз, многочисленные гранулезные тельца, фон хронического лимфоцитарного тиреоидита и часто солидные гнезда опухолевых клеток с обширной сквамозной метаплазией, которые легко инвазируют внутритиреоидные лимфатические протоки и экстратиреоидную ткань. Молекулярное обнаружение перестроек RET является обычным явлением, в то время как мутации BARF встречаются редко. Отдаленные метастазы возникают примерно в 10%-15% случаев, чаще всего в легкие. Безболезненная выживаемость короткая, но смертность существенно не отличается от смертности при обычном типе.
(2) Гиперклеточный подтип: ≥30% раковых клеток более чем в 2-3 раза превышают высоту и ширину, с обильной эозинофильной цитоплазмой и типичным для ПТК кариотипом, часто расположены в один ряд или параллельно. Он более агрессивен по сравнению с классическим типом и более склонен к развитию экстратиреоидной инвазии и отдаленных метастазов. В большинстве случаев наблюдается мутация BRAF (60%-95%).
(3) Колонноклеточный подтип: этот редкий подтип состоит из псевдостратифицированных столбчатых клеток и часто не имеет типичных ядерных признаков ПТК, иногда демонстрируя субъядерные вакуоли и прозрачную цитоплазму, подобно аденокарциноме эндометрия или кишечника. В некоторых случаях иммуногистохимическое окрашивание положительно для CDX2, а TTF1 положителен в различной степени. Прогноз может быть связан с размером опухоли и внегландулярным распространением, но не с самим типом опухоли.
(4) Ситовидно-тутовый подтип: этот подтип считается отдельным подтипом рака щитовидной железы, встречающимся почти исключительно у женщин, обычно связанным с семейным аденоматозным полипозом, с зародышевыми мутациями в гене APC, а также может встречаться в спорадических случаях. Спорадические случаи обычно одиночные и имеют отличный прогноз, требуя только лобэктомии. Семейные случаи, однако, часто бывают мультифокальными и часто выявляют полипоз толстой кишки, что требует проведения генетического тестирования APC. Опухоль обычно представляет собой инкапсулированное поражение со смесью ситовидных, фолликулярных, папиллярных, пучковых, солидных и тутовых структур. Часто встречается инвазия оболочек/сосудов. Ситовидные структуры имеют большие, неокруглые просветы и лишены внутрипросветной глии. Ядра не особенно четкие. Иммуноокрашивание часто пестрое положительное для TTF1. TG очаговое или слабо положительное. бета-связанный белок показывает характерную ядерную позитивность. Тутовоподобные структуры, экспрессирующие CK,21 широкого спектра, но не p63, TG, TTF1, ER, β-связанные белки и CK19.
(5) Тип Bootstrap: редкий подтип ПТК с агрессивным поведением и относительно плохим прогнозом. Для постановки диагноза необходимо, чтобы не менее 30% опухолевых клеток имели бутстрапоподобные микропапиллярные признаки. Наличие небольшого количества бутстрапных микропапиллярных структур также имеет значение и должно быть отмечено в отчете о патологии. В отличие от классического ПТК, бутстрапный ПТК часто демонстрирует экстрагландулярное распространение, метастазы в лимфатические узлы или отдаленные метастазы и плохо реагирует на терапию радиоактивным йодом, что приводит к повышенной смертности. Преобладает молекулярное тестирование на наличие BARF-мутаций.