Тирозинемия — это аутосомно-рецессивный клинический синдром с нарушением метаболизма тирозина, тяжелым поражением печени и дефектами почечных канальцев вследствие дефицита гидролазы фумарилацетоацетата. Этиология: Существуют две основные причины тирозинемии в целом, а именно: дефицит определенных ферментов и нарушение всасывания аминокислот. Первая — это дефицит или снижение активности известного фермента или еще не идентифицированного фермента, например, дефицит фенилаланин гидроксилазы, вызывающий фенилкетонурию; мочевая болезнь кленового сиропа, вызванная дефицитом или снижением активности декарбоксилазы альфа-кетокислот разветвленной аминокислоты; изовалериановая ацидемия, вызванная дефицитом изовалерианового коэнзима А дегидрогеназы; гомоцистинурия, вызванная дефицитом цистатионин синтазы; аргининемия, вызванная дефицитом аргиназы; кетон лизина. Гомоцистинурия вследствие дефицита гомоцистеина; аргининемия вследствие дефицита аргиназы; гиперлизинемия вследствие дефицита лизин-кетон редуктазы и др. Нарушения всасывания аминокислот обусловлены обратным всасыванием аминокислоты, часто в кишечнике или в других тканях, например, гепатоцеребрально-почечный синдром и болезнь Хартнупа. Наследственная тирозинемия — аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное дефектом гена, кодирующего фермент джонсонилацетоацетат гидролазу на хромосоме 15, что приводит к тирозинемии и накоплению метаболитов. Болезнь Хартнупа является результатом дефекта белка-транспортера нейтральных аминокислот, причинный ген которого расположен на хромосоме 2 и передается потомству от женщин, несущих причинный ген. Из-за нарушения транспорта триптофана через почечные канальцы наблюдается повышенное выделение этих аминокислот с мочой и калом, при этом в моче выделяется большое количество мочевой голубой матери, в основном в виде индолилсульфата, а также большое количество аномальных негидроксилированных метаболитов индола, особенно после употребления продуктов, содержащих большое количество L-триптофана. Потеря триптофана через мочевую экскрецию снижает синтез нуклеиновой кислоты как сырья для синтеза, что приводит к тирозинемии.