Что такое спинальная мышечная атрофия Спинальная мышечная атрофия (СМА) — это аутосомно-рецессивное заболевание с высокой распространенностью и второе по частоте клинических проявлений нервно-мышечное заболевание после МДД. Это наиболее распространенное заболевание с летальным исходом в младенческом возрасте. Причинным геном является ген SMN. Мутации в этом гене вызывают прогрессирующую дегенерацию двигательных нейронов переднего рога спинного мозга, что приводит к прогрессирующей слабости, неполноценности и атрофии скелетных мышц. Пораженный ребенок или пациент имеет нормальный интеллект. Частота носительства патогенной мутации SMN в популяции довольно высока, по литературным данным, она составляет примерно 1 на 40-60, а распространенность — ~4 на 10 000. Крупномасштабные популяционные данные в материковом Китае отсутствуют; частота носительства в Тайване составляет примерно 1 на 3%, а распространенность — 1 на 10 000. Причинный ген SMA Причина SMA расположена на хромосоме 5. Полоса 3 региона 1 на длинном плече (5q13). Геном человека содержит два высоко гомологичных SMN, SMN1 и SMN2, которые расположены тандемно: SMN1 является функциональным геном, а SMN2 может иметь несколько копий на одной хромосоме, и количество копий может влиять на степень клинической экспрессии. Примерно у 95% больных СМА наблюдается делеция большого сегмента чистого экзона 7 гена SMN1, которая может сопровождаться делецией экзона 8, а у некоторых других может быть небольшая мутация в гене SMN1. Подавляющее большинство нормальных людей имеют два (а некоторые — более двух) гена SMN1, тогда как носители имеют только один ген SMN1. Современное традиционное генетическое тестирование может выявить только делеции в больших сегментах гена, например, делеции экзона 7 или/и экзона 8. Небольшие точечные мутации не могут быть обнаружены и требуют специальных инструментов. Клиническая картина и типирование СМА СМА в основном проявляется мышечной слабостью туловищных конечностей, симметричной; нижние конечности часто тяжелее верхних, дистальные конечности тяжелее проксимальных, низкий мышечный тонус; лицевые мышцы не вовлечены; сухожильные рефлексы отсутствуют; глубокие и поверхностные рефлексы в норме; нет интеллектуальных нарушений и нарушений сфинктеров. Существует три простых типа миастении в зависимости от возраста начала и тяжести заболевания Тип 1, тяжелый: проявления миастении часто наблюдаются в течение первых шести месяцев жизни, а смерть часто наступает в возрасте до двух лет из-за экспираторной недостаточности. Тип 2, умеренный: симптомы, такие как мышечная слабость, часто появляются в возрасте от 6 месяцев до полутора лет, ребенок может сидеть без посторонней помощи, но не может стоять или ходить самостоятельно, и большинство детей доживают до 4 лет. Тип 3, легкая форма: симптомы обычно появляются в возрасте от полутора лет, человек может ходить самостоятельно, но во взрослом возрасте ему все равно часто приходится пользоваться костылями или инвалидным креслом. Какие дополнительные анализы помогают в диагностике? Основными из них являются анализ CK в сыворотке крови; электромиография. Генетическая диагностика может подтвердить диагноз. Способ наследования СМА является аутосомно-рецессивным заболеванием и следует схеме наследования рецессивных расстройств. Хромосомы человека парные, как и гены, один из которых наследуется от отца, а другой — от матери. Эти два гена называются «пара аллелей». Рецессивное заболевание — это заболевание, которое проявляется при наличии мутации (называемой чистой или сложной гетерозиготной мутацией) в обоих аллелях пары. Чистая мутация означает, что пара аллелей, унаследованных от родителей, идентична; сложная гетерозиготная мутация означает, что пара аллелей различна. В случае рецессивных генетических заболеваний: человек с геном, вызывающим заболевание, называется носителем и не имеет никаких отклонений, но может передать ген, вызывающий заболевание, ребенку. Поэтому возможность рождения ребенка с заболеванием возможна только в том случае, если оба родителя являются носителями. Генетические характеристики следующие: 1) ген расположен на аутосомах и поэтому не зависит от пола, причем оба пола подвержены одинаковому риску; 2) больные часто встречаются у братьев и сестер; если у родителей не развивается заболевание, то больной распространяется в родословной или появляется между поколениями; 3) если оба родителя являются носителями мутации, то риск составляет 1/4 (25%) у братьев и сестер и 1/2 (50%) у носителей; 4) риск значительно выше у потомства, когда близкие родственники вступают в брак. Способ наследования показан на схеме ниже. Преконцепционный скрининг и пренатальная диагностика Из-за высокой частоты носительства СМА в популяции его относительно легко встретить в популяционных браках, а у носителей он не проявляется, поэтому у пар, не имеющих детей, он не будет выявлен в течение всей жизни. Для пар, не имеющих детей, носительство не является аномальным и, следовательно, знать об этом не обязательно. Однако если пара планирует завести детей, и оба супруга являются носителями, есть вероятность, что у них родится ребенок со СМА, причем вероятность того, что каждый ребенок будет носителем, составляет 1 к 4. Поскольку СМА — это серьезное заболевание при нормальном интеллекте и отсутствии лечения, оно очень мучительно для пациента и членов его семьи. В некоторых развитых странах и в провинции Тайвань парам, планирующим иметь детей, предлагают пройти тестирование на носительство СМА. Если один из супругов не является носителем гена СМА, другому супругу проходить тестирование не нужно; если же один из супругов является носителем, второй супруг должен пройти тестирование, так как если она также является носителем, существует вероятность рождения ребенка с этим заболеванием. Пренатальная генетическая диагностика необходима для выявления состояния плода и предотвращения рождения ребенка с этим заболеванием. Методы генетического тестирования Для скрининга населения в целом или тестирования пациентов можно взять 1-2 мл периферической венозной крови и выделить ДНК для генетического анализа. Методы включают электрофорез ПЦР, RealtimePCR и MLPA. Первый метод позволяет диагностировать только пациентов, в то время как два последних метода могут выявить носителей. Генетическое консультирование рекомендуется всем желающим пройти тестирование. Подчеркивается, что генетическое тестирование лучше всего проводить в отделении, специализирующемся на генетическом тестировании. Если речь идет о пренатальной диагностике (внутриутробной диагностике плода), то для проведения тестирования необходимо обратиться в учреждение, квалифицированное в области пренатальной диагностики.