Фармакологическое лечение мужского бесплодия
Из-за отсутствия четкой причины идиопатического мужского бесплодия для этой группы пациентов часто используется эмпирическая лекарственная терапия. Многие исследования показали, что доступная в настоящее время эмпирическая лекарственная терапия не имеет доказанной эффективности у пациентов с идиопатическим мужским бесплодием. Однако нельзя отрицать, что эмпирическая фармакотерапия по-прежнему широко используется в клинической практике и что некоторые препараты действительно оказывают терапевтический эффект у некоторых пациентов. Если назначается эмпирическая лекарственная терапия, длительность приема препарата должна составлять не менее 3-6 месяцев, чтобы охватить полный сперматогенный цикл. Ниже описаны широко используемые в клинической практике эмпирические терапевтические препараты: Чжан Нань, отделение урологии, Народная больница Чжэнчжоу
1 Антиэстрогенные препараты
Антиэстрогенные препараты являются одними из наиболее часто используемых лекарств для лечения идиопатической олигоспермии. Эти препараты способствуют секреции гонадотропинов гипофизом, блокируя ингибирующий эффект эстрогена по отрицательной обратной связи, что в свою очередь может повысить уровень ФСГ и ЛГ в сыворотке крови. В основном они стимулируют выработку тестостерона в интерстициальных клетках яичек и, в меньшей степени, выработку спермы. Антиэстрогенные препараты относительно недороги и безопасны для перорального приема, однако их эффективность остается спорной. Кломифен и тамоксифен являются наиболее часто используемыми в клинической практике антиэстрогенными препаратами.
Кломифен — это синтетический нестероидный эстроген, по структуре схожий с гексэстролом и проявляющий значительный эстрогенный эффект. Обычно его назначают перорально в дозе 50 мг/сут. Чрезмерные дозы, как правило, подавляют сперматогенез. Необходимо контролировать уровень гонадотропинов и тестостерона в крови, чтобы убедиться, что тестостерон находится в нормальном диапазоне.
Тамоксифен обладает более слабым эстрогенным действием, чем кломифен, и назначается в дозах от 10 до 30 мг/сут перорально.
2 Андрогенная терапия
Для лечения идиопатического бесплодия андрогенными препаратами часто используются две схемы: ребаунд-терапия высокими дозами и постоянный прием низких доз. Если гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось не нарушена, андрогенная терапия снизит внутритестикулярную концентрацию тестостерона. Лечение высокими дозами экзогенного тестостерона подавляет высвобождение ЛГ из гипофиза, что, в свою очередь, снижает уровень тестостерона внутри яичек. Восстановительная терапия предназначена для улучшения сперматогенеза путем восстановления гонадальной оси после прекращения терапии андрогенами. Низкодозовая непрерывная терапия направлена на стимуляцию сперматогенеза путем добавления тестостерона.
3 Антиоксидантная терапия
Избыток реактивных форм кислорода (ROS) в сперме может повредить сперматозоиды через окислительный стресс, приводящий к перекисному окислению липидов, в то время как антиоксиданты в семенной плазме обладают способностью уничтожать ROS и предотвращать повреждение сперматозоидов. Исходя из этого принципа, клинические пероральные антиоксиданты могут уменьшить повреждения, вызванные окислительным стрессом, и улучшить мужскую фертильность. К широко используемым антиоксидантам относятся витамин Е, витамин С, коэнзим Q10 и ацетилцистеин.
4 Триптокиназа-рилизинг фермент
Он используется в лечении мужчин с 1980-х годов. Считается, что панкреатический кинин-релизинг фермент стимулирует сперматогенез и улучшает подвижность сперматозоидов. Другие механизмы могут включать улучшение метаболизма сперматозоидов, увеличение кровоснабжения яичек, стимулирование функции поддерживающих клеток яичек и улучшение функции выводного протока гонады.
5 Гексанон кокаина (Пентоксифилин)
Производное метилксантина, он действует как неселективный ингибитор фосфодиэстеразы, блокируя преобразование цАМФ в АМФ, увеличивая клеточный гликолиз и производство АТФ, и широко используется для лечения сосудистых заболеваний. Терапевтический механизм его использования в лечении идиопатического бесплодия заключается в том, что он может улучшить микроциркуляцию яичек, уменьшить деградацию цАМФ, увеличить внутриклеточный гликолиз и синтез АТФ и, следовательно, способствовать метаболизму сперматозоидов и другим функциям. Также сообщалось об улучшении концентрации, жизнеспособности и процента нормальной формы сперматозоидов. Обычно используемая доза: 1200 мг в день.
6α-блокаторы
Несмотря на отсутствие четкой патофизиологической концепции или теоретической основы для использования альфа-блокаторов в лечении мужского бесплодия, плацебо-контролируемые исследования показали, что лечение альфа-блокаторами увеличивает объем эякулята, концентрацию спермы и общее количество подвижных сперматозоидов.
7 Рекомбинантный гормон роста человека (рекомбинантный гормон роста человека, rh-GH)
rh-GH улучшает функцию интерстициальных клеток яичек и увеличивает объем спермы. rh-GH стимулирует высвобождение инсулиноподобного фактора роста-1
(IGF-1), который действует как аутокринный/паракринный фактор роста в процессе роста сперматозоидов. Его доза составляет от 2 до 4 МЕ в день при подкожном введении.
8 Левокарнитин (L-карнитин)
Также известен как левокарнитин. L-карнитин в организме человека является производным лизина, дополнительно модифицированного метилированием, и секретируется эпидидимисом, в основном в свободной и ацетилированной форме. Он повышает энергию и подвижность сперматозоидов во время их транспортировки придатком, а также обладает определенной антиоксидантной способностью, защищая сперматозоиды от окислительного повреждения. В настоящее время левоканидин широко используется в качестве пищевой добавки в клиническом лечении идиопатического мужского бесплодия. Обычно используемая доза: 1~2 г/сут, 2~3 раза в день, перорально.
9 Другие препараты
Аминокислоты, цинк, селен, витамин А и ингибирование простагландин синтазы, как сообщается, имеют опыт применения и могут помочь улучшить параметры спермы и повысить частоту зачатий.
Перепечатано из Китайского руководства по диагностике и лечению мужских болезней