I. Фармакологический механизм Тенофовир под действием клеточной киназы фосфорилируется в тенофовир дифосфат, который конкурирует с 5’трифосфат дезоксиаденилатом и участвует в синтезе вирусной ДНК, а также вступает в вирусную ДНК из-за отсутствия 3’гидроксильной группы, что приводит к блокированию пролонгации вирусной ДНК, тем самым подавляя репликацию вируса. Тенофовир плохо всасывается при приеме внутрь, а тенофовир дизопроксил (TDF), его эфирный предшественник, обладает значительно повышенной кишечной абсорбцией и усвоением. Тенофовир выводится в основном путем гломерулярной фильтрации и активной почечной канальцевой секреции с периодом полувыведения около 17 ч и более длительным внутриклеточным периодом полувыведения около 95 ч, поэтому его можно назначать один раз в день. Оценка клинической эффективности По сравнению с адефовиром (АДВ), ДНК HBV <400 копий/мл, улучшение показателей воспалительного некроза по шкале Knodell не менее чем на 2 порядка и отсутствие прогрессирования фиброза как полный ответ, группа из 375 HBeAg-отрицательных пациентов, соответственно 71/49 (группа TDF/АДВ), и еще 266 HBeAg-положительных пациентов, соответственно 66/12 (группа TDF/АДВ), и еще 266 HBeAg-положительных пациентов, соответственно. 66/12 из 266 HBeAg-положительных пациентов в другой группе (группа TDF/группа ADV), соответственно. (ii) Эффективность TDF у пациентов, получавших лечение ламивудином (LAM)/ADV. В подгрупповом анализе двух описанных выше исследований III фазы оценивалась эффективность монотерапии тенофовиром у пациентов, получавших ЛАМ, с плохим ответом или лекарственно-устойчивым хроническим гепатитом В. Сравнивался ответ на TDF на 96 неделе у ЛАМ-наивных пациентов (n = 375) и у пациентов, получавших ЛАМ (n = 51). В группе, получавшей лечение, средняя продолжительность ЛАМ составила 95,9 недель, а 10% пациентов имели ЛАМ-резистентный вариант. Анализ показал, что TDF обладает устойчивой анти-HBV активностью в обеих группах, при этом ДНК вируса V не обнаруживается у 92% и 84% пациентов в обеих группах через 96 недель. Приведенное выше исследование показывает, что TDF по-прежнему обладает хорошей анти-ВГВ активностью у пациентов с плохим ответом на лечение LAM или ADV или резистентностью к LAM, и позволяет достичь стойкого подавления репликации HBV у большинства пациентов. Однако этот результат еще нуждается в проверке в ходе длительного многоцентрового и крупновыборочного клинического наблюдения. В-третьих, применение TDF для лечения беременных пациенток с хроническим гепатитом В. В настоящее время TDF относится к препаратам класса В. Информации о применении TDF для лечения ХГВ при беременности меньше, а о ВИЧ-инфицированных беременных женщинах, получавших схемы лечения, содержащие TDF, имеется много данных по безопасности человека. По данным Американского регистра беременности с применением антиретровирусных препаратов (APR), частота врожденных пороков развития (ВПР) у беременных женщин, применявших TDF отдельно или в комбинации на ранних и средних сроках беременности, составила 2,2%, что достоверно не отличается от таковой в общей популяции (2,72%); статистически значимой разницы в частоте ВПР в популяции, применявшей препарат на ранних и средних сроках беременности, не было. В-четвертых, лекарственная устойчивость У пациентов первичного звена, получавших монотерапию TDF в течение 192 недель, не возникло ни одной мутации полимеразы HBV или области RT, связанной с лекарственной устойчивостью TDF. Однако современные данные о частоте ответа на лечение TDF у пациентов, получающих нуклеотидную терапию, особенно у пациентов, резистентных к ADV, неоднозначны. Это может быть связано с относительно коротким временем наблюдения или небольшим масштабом наблюдения за лечением TDF, поэтому необходимо расширить масштаб и длительное наблюдение, чтобы выяснить, возникает ли резистентность к длительному лечению TDF и влияет ли NA-лечение на возникновение резистентных вариантов TDF.