Умедиум бромид вилантерол порошок для ингаляций инструкция

by Specialist

Дата утверждения: 12 марта 2018 г.

 Умедиум бромид вилантерол порошок для ингаляций инструкция
Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию и используйте под руководством врача

 Название препарата]
Общее название: небулайзер для ингаляционного порошка бромида уметиллиума вилантерола
Торговое название: Oraxin/ANORO
Английское название: Umeclidinium Bromide and Vilanterol Trifenatate Powder for Inhalation
Ханьюй пиньинь: Wumeixiu’an Weilanteluo Xirufenwuji

 Ингредиенты
Данный продукт представляет собой комбинированный препарат, активными ингредиентами которого являются Умедиум бромид и Вилантерол трифенатат.
Активный ингредиент: бромид уметиллиума
Химическое название: 1-[2-(бензилокси)этил]-4-(гидроксидифенилметил)-1-азабицикло[2.2.2]бромооктан
Химическая структурная формула.

Молекулярная формула: C29H34NO2-Br
Молекулярная масса: 508,5

 Действующее вещество: Вилантерол трифенилацетат
Химическое название: Трифенилуксусная кислота 4-{(1R)-2-[(6-{2-[(2,6-дихлорбензил)окси]этокси}гексил)амино]-1-гидроксиэтил}-2-(гидроксиметил)фенол
Химическая структурная формула.

Молекулярная формула: C24H33Cl2NO5-C20H16O2
Молекулярная масса: 774,8
Вспомогательные вещества: лактоза (C12H22O11-H2O), стеарат магния.
Характеристика】
Данный продукт представляет собой многодозовый порошковый ингалятор. Умедиума бромид и вилантерола триацетат запечатаны в две полоски алюминиевой фольги в форме пузырька и помещены в порошковый ингалятор (ELLIPTA), содержимое пузырька — белый порошок.
Показания к применению
Показан для длительного поддерживающего лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и применяется один раз в день для облегчения симптомов у пациентов с ХОБЛ.
Спецификация

Умэтиллиума бромид (как умэтиллиум) 62,5 мкг и вилантерола триацетат (как вилантерол) 25 мкг.
Дозировка]
Использование
Данный продукт предназначен только для вдыхания через рот.
Дозировка
Взрослые
Рекомендуемая доза составляет 62,5μg/25μg этого продукта на одну ингаляцию, один раз в день.
Этот препарат следует принимать в одно и то же время каждый день, один раз в день, для поддержания бронхолитического эффекта. Максимальная доза составляет 62,5 мкг/25 мкг на одну ингаляцию, один раз в день.
Специальные группы
Дети и подростки
Данный продукт не подходит для применения у детей и подростков.
Пожилые пациенты
У пациентов старше 65 лет коррекции дозы не требуется (см. [Фармакокинетика]).
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется (см. [Фармакокинетика]).
Пациенты с печеночной недостаточностью
Для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Дозирование данного препарата не изучалось у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и должно применяться с осторожностью (см. [Фармакокинетика]).

 [Неблагоприятные реакции].
Резюме по безопасности
Наиболее часто регистрируемой побочной реакцией на прием умбрамина/вилантерола был назофарингит (9%).
Резюме списка побочных реакций
Данные клинических испытаний
Профиль безопасности этого препарата основан на данных о безопасности, полученных в ходе программы клинической разработки, программы клинических исследований, включающей 6 855 пациентов с ХОБЛ, принимавших умбрамониум/вилантерол и отдельные активные ингредиенты. В проект были включены 2354 пациента, которые получали однократно в день умебрамониум/вилантерол в 24-недельном или более длительном клиническом исследовании III фазы, из них 1296 пациентов получили терапевтическую дозу 62,5 мкг/25 мкг в 24-недельном исследовании, 832 пациента получили более высокую дозу 125 мкг/25 мкг в 24-недельном исследовании и 226 пациентов получали 125 мкг/25 мкг в 12-месячном исследовании. получали 125 мкг/25 мкг.
Частота побочных реакций, указанная в таблице ниже, получена на основе грубых показателей заболеваемости, наблюдавшихся после объединения пяти 24-недельных исследований и одного 12-месячного исследования безопасности.
Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000); очень редко (<1/10 000) и неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным). Классификация системных органов Частота побочных реакций Инфекция и заражение Инфекция мочевыводящих путей Синусит Назофарингит Фарингит Распространены инфекции верхних дыхательных путей Общий Общий Общий Обычные аллергические реакции на нарушения иммунной системы, включая Сыпь Аллергические реакции с быстрым началом, ангионевротический отек, крапивница  Uncommon Редкая неврологическая головная боль Тремор Распространены нарушения вкуса Uncommon Нечасто Глазные расстройства Помутнение зрения Глаукома Повышенное внутриглазное давление встречается редко Редкие Редко Сердечно-сосудистая система Фибрилляция предсердий Суправентрикулярная тахикардия Желудочковый вегетативный ритм Тахикардия Суправентрикулярные экстрасистолы Учащенное сердцебиение Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Необычные Респираторные, торакальные и медиастинальные Кашель Боль в ротоглотке Парадоксальный бронхоспазм встречается часто Общий Редко Желудочно-кишечные запоры Часто встречается сухость во рту Распространенный Сыпь на коже и подкожной клетчатке нечасто Почечные и мочевые расстройства Задержка мочи Затрудненное мочеиспускание Обструкция выхода мочевого пузыря встречается редко Редкие Редкие  Другие побочные реакции в клинических исследованиях, перечисленные в инструкции для других стран, не являющихся экспортерами, включают: инфекцию нижних дыхательных путей, боль в шее, боль в конечностях, боль в спине, боль в груди, диарею, кашель, диспепсию, боль в животе, гастро-эзофагеальную рефлюксную болезнь, рвоту, костно-мышечную боль в груди, дискомфорт в груди, недомогание, желудочковые экстрасистолы, инфаркт миокарда, зуд и конъюнктивит; артралгию, тошноту, головокружение, плевритическую боль, вирусные заболевания. инфекции дыхательных путей, зубная боль и сахарный диабет.  Постмаркетинговая информация о безопасности MedDRA Классификация системных органов Частота побочных реакций Нарушения иммунной системы Аллергические реакции включают: Кожная сыпь Аллергические реакции с быстрым началом, ангионевротический отек, крапивница  Uncommon Редкие психические расстройства тревожность Необычные неврологические расстройства тремор Вкусовые расстройства редки Необычные заболевания глаз Затуманенное зрение Глаукома Повышенное внутриглазное давление встречается редко Редкие Редкие заболевания сердца Учащенное сердцебиение Нечасто Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения Парадоксальный бронхоспазм Вокальные трудности встречаются редко Редко Спазмы мышц скелетной и соединительной ткани Нечасто Нарушения почек и мочевыделительной системы Задержка мочи Затрудненное мочеиспускание редко Редкие  Противопоказания] Противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к активному ингредиенту данного продукта или к любому из вспомогательных веществ. Противопоказан пациентам с тяжелой гиперчувствительностью к молочному белку. Меры предосторожности] Астма Безопасность и эффективность данного продукта не были установлены у пациентов с астмой. Данный продукт противопоказан при лечении астмы. Прогрессирование заболевания и острые обострения Этот препарат не следует назначать во время острого ухудшения состояния ХОБЛ или во время потенциально опасного для жизни обострения. Он не изучался у пациентов с быстро ухудшающимся течением ХОБЛ и не показан к применению у таких пациентов. Данный препарат противопоказан для снятия острых симптомов, т.е. в качестве восстановительного лечения при остром приступе бронхоспазма. Он не изучался для облегчения острых симптомов, и дополнительные дозы в таких случаях назначать не следует. В случае возникновения острых симптомов следует назначить ингаляционные бета2-агонисты короткого действия. Пациенты, регулярно (например, четыре раза в день) получавшие пероральные или ингаляционные бета2-агонисты короткого действия, должны прекратить прием этих препаратов в начале лечения данным препаратом и использовать их только при необходимости для облегчения острых респираторных симптомов. При назначении данного препарата поставщик медицинских услуг должен одновременно назначить и проинструктировать пациента об использовании ингаляционного бета2-агониста короткого действия. Если использование пациентом ингаляционных бета2-агонистов короткого действия увеличивается, это может свидетельствовать об ухудшении заболевания и требуется незамедлительная медицинская помощь. ХОБЛ может ухудшаться быстро в течение нескольких часов или медленно в течение нескольких дней или даже дольше. Если данный препарат не продолжает контролировать симптомы бронхиального стеноза; если ингаляционный бета2-агонист короткого действия не помогает; или если пациент использует бета2-агонисты короткого действия чаще, чем раньше, это может указывать на ухудшение заболевания. В этом случае пациенту следует провести повторное обследование и немедленно начать лечение ХОБЛ. В этой ситуации не рекомендуется увеличивать суточную дозу этого продукта выше рекомендуемой. Передозировка и совместное назначение с другими бета2-агонистами длительного действия Частота и доза приема данного препарата не должны превышать рекомендуемые значения, и его не следует использовать в сочетании с другими LABA-содержащими препаратами (что может привести к передозировке). Имеются сообщения о клинически значимых сердечно-сосудистых эффектах и смерти в результате чрезмерного использования ингаляционных симпатомиметиков. Пациенты, использующие данный препарат, не должны по какой-либо причине совместно принимать другой LABA-содержащий препарат (например, сальметерол, формотерол фумарат, альбутерол тартрат, индакатерол). Взаимодействие с мощными ингибиторами цитохрома P450 3A4 Необходимо соблюдать осторожность при сочетании данного продукта с длительным применением кетоконазола и других известных мощных ингибиторов цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) (например, ритонавир, кларитромицин, кониваптан, индинавир, итраконазол, лопинавир, нефазодон, нелфинавир, саквинавир, телитромицин, винбластин, вориконазол), так как возможно усиление побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы (см. раздел [ Drug Interactions]). Парадоксальный бронхоспазм Как и другие ингаляционные препараты, этот препарат может вызвать парадоксальный бронхоспазм, который может быть опасен для жизни. Если после ингаляции данного препарата развивается парадоксальный бронхоспазм, его следует немедленно лечить ингаляционным бронхолитиком короткого действия; немедленно прекратить прием препарата и принять альтернативное лечение. Аллергические реакции После вдыхания этого продукта могут возникнуть аллергические реакции, такие как тахифилаксия, ангионевротический отек, сыпь и крапивница. При появлении этих симптомов прием препарата следует прекратить. Сообщалось об аллергических реакциях у пациентов с тяжелой аллергией на молочный белок после ингаляции других порошков, содержащих лактозу; поэтому данный продукт противопоказан пациентам с тяжелой аллергией на молочный белок. Сердечно-сосудистые эффекты Как и другие бета2-агонисты, вилантерол может вызывать клинически значимые сердечно-сосудистые эффекты у некоторых пациентов, выражающиеся в увеличении частоты пульса, диастолического и систолического артериального давления или усилении симптомов. При возникновении таких эффектов прием препарата следует прекратить. Кроме того, сообщалось об электрокардиографических изменениях (например, уплощение волны Т, удлинение интервала QTc, смещение сегмента ST вниз) при применении бета-агонистов, но клиническое значение этих эффектов неизвестно. Поэтому данный препарат следует с осторожностью применять у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (особенно с коронарной недостаточностью, аритмией и гипертонией). сопутствующие заболевания Данный препарат обладает симпатомиметикоподобным действием, поэтому его следует с осторожностью применять пациентам с судорожными расстройствами, гипертиреозом и чувствительностью к симпатомиметическим аминам. Сообщалось об обострении ранее существовавшего сахарного диабета и кетоацидозе после внутривенного введения родственного агониста бета2-адренорецепторов сальбутамола. Ухудшение закрытоугольной глаукомы Данный препарат следует с осторожностью применять пациентам с закрытоугольной глаукомой. И врачи, и пациенты должны быть внимательны к признакам и симптомам острой закрытоугольной глаукомы (например, глазная боль или дискомфорт, затуманенное зрение, зрительные ореолы или цветные изображения, связанные с покраснением глаз из-за конъюнктивального затека, отек роговицы). Если у пациента появляется любой из этих признаков или симптомов, он должен немедленно обратиться к своему врачу. Ухудшение задержки мочи Данный препарат следует с осторожностью использовать у пациентов с задержкой мочи. И врачи, и пациенты должны быть внимательны к признакам и симптомам задержки мочи (например, затрудненное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание), особенно у пациентов с увеличенной простатой или обструкцией шейки мочевого пузыря. Если у пациента появляется любой из этих признаков или симптомов, он должен немедленно обратиться к своему врачу. Гипокалиемия и гипергликемия Бета-адренергические агонисты могут вызвать значительную гипокалиемию у некоторых пациентов через внутриклеточные шунты, с потенциальными неблагоприятными сердечно-сосудистыми эффектами. Снижение уровня калия в сыворотке крови обычно является преходящим и не требует дополнительного приема. β-агонисты могут вызывать преходящую гипергликемию у некоторых пациентов. Этот продукт был оценен в четырех 6-месячных клинических испытаниях, и не было обнаружено терапевтического эффекта на уровень глюкозы и калия в крови у людей с ХОБЛ. Влияние на способность к вождению и механической обработке Уметрин/вилантерол не оказывали или оказывали незначительное влияние на способность к вождению автомобиля или механическому управлению. Беременные и кормящие женщины]. Беременность Нет данных о применении Уметрина/Вилантерола у беременных женщин. Исследования на животных не показали клинической значимости репродуктивной токсичности после приема вилантерола (см. [Фармакологическая токсикология]). Уметрин/вилантерол не следует применять во время беременности, если только ожидаемая польза препарата для матери не перевешивает потенциальный риск для плода. Лактация Неизвестно, выделяется ли умбрамониум или вилантерол в человеческое молоко. Однако другие агонисты бета2-адренорецепторов могут быть обнаружены в грудном молоке человека. Нельзя исключить их риск для новорожденного/ребенка. При принятии решения о прекращении грудного вскармливания или о прекращении лечения с помощью умбрамина/вилантерола следует учитывать пользу грудного вскармливания для младенца и пользу лечения для матери. Фертильность Нет данных о влиянии умбрамониума/вилантерола на фертильность у людей. Исследования на животных не показали влияния умбрамониума и вилантерола на фертильность. Использование в педиатрии] Данный продукт противопоказан детям. Безопасность и эффективность данного препарата у педиатрических пациентов не установлены. Гериатрическое использование] См. раздел [Дозировка]. Лекарственное взаимодействие Блокаторы бета-адренергических рецепторов Препараты, содержащие блокаторы бета-адренорецепторов, могут снижать или антагонизировать действие агонистов бета2-адренорецепторов (например, вилантерола). Следует избегать одновременного применения неселективных или селективных блокаторов бета-адренорецепторов, если нет веских оснований для их совместного применения. Взаимодействие на основе метаболизма и транспортеров Вилантерол является субстратом для цитохрома P450 3A4 (CYP3A4). Сочетание мощных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазол, кларитромицин, итраконазол, ритонавир, телитромицин) может ингибировать метаболизм вилантерола и увеличить его системную экспозицию. Совместный прием кетоконазола (400 мг) у здоровых людей увеличивал среднюю AUC (0-t) и Cmax вилантерола на 65% и 22%, соответственно. Увеличение экспозиции вилантерола не было связано с увеличением системного воздействия на частоту сердечных сокращений, калия или интервал QT (с поправкой по методу Фридеричиа), связанного с агонистами β-адренорецепторов. Следует проявлять осторожность при сочетании убебрамина/верантелора с кетоконазолом или другими известными мощными ингибиторами CYP3A4, поскольку существует вероятность увеличения системного воздействия верантелора, что повышает вероятность развития побочных реакций. Верапамил (умеренно мощный ингибитор CYP3A4) не оказывает существенного влияния на фармакокинетику вилантерола. Уметабром является субстратом для цитохрома P450 2D6 (CYP2D6). Фармакокинетика устойчивого состояния умебрамина была оценена у здоровых людей, не имеющих CYP2D6 (слабые метаболизаторы). При 4-кратном уровне дозы не наблюдалось влияния на AUC и Cmax юмебрамина. При 8-кратном уровне дозы наблюдалось примерно 1,3-кратное увеличение AUC умбрамина, при этом на Cmax умбрамина это не повлияло. Исходя из степени вариабельности этих данных, не ожидалось клинически значимых лекарственных взаимодействий при приеме умбрамониума/вилантерола в сочетании с ингибиторами CYP2D6 или у пациентов с генетическим дефицитом активности CYP2D6 (слабые метаболизаторы). Умебрамониум и вилантерол являются субстратами P-гликопротеинового транспортера (Pgp). Влияние ингибитора P-gp промежуточного действия верапамила (240 мг один раз в день) на фармакокинетику устойчивого состояния умбрамония и вилантерола оценивалось у здоровых людей. Влияние верапамила на Cmax умебрамина или верантелора не наблюдалось. Приблизительно 1,4-кратное увеличение AUC было отмечено для умбрамина и никакого влияния на AUC для вилантерола. Исходя из степени изменения этих данных, не ожидалось клинически значимых лекарственных взаимодействий при сочетании умбрамина/вилантерола с ингибиторами Pgp. Другие антимускариновые или симпатомиметические средства Уметрин/вилантерол не изучался и не рекомендуется применять в комбинации с другими мускариновыми антагонистами длительного действия, бета2-адренергическими агонистами длительного действия или препаратами, содержащими один из них, из-за возможности усиления побочных реакций на известные ингаляционные антагонисты мускариновых рецепторов или бета2-адренергические агонисты (см. [Меры предосторожности] и [Передозировка]). Гипокалиемия Сочетание с производными метилксантина, стероидами или некалийсберегающими диуретиками для лечения гипокалиемии может усилить возможный гипокалиемический эффект агонистов бета2-адренорецепторов, поэтому их следует применять с осторожностью (см. [Меры предосторожности]). Другие терапевтические средства для лечения ХОБЛ Хотя формальные исследования лекарственного взаимодействия in vivo не проводились, умбрамин/вилантерол использовался в комбинации с другими препаратами для лечения ХОБЛ (включая короткодействующие симпатомиметические бронхолитики) и ингаляционными глюкокортикоидами без клинических доказательств лекарственного взаимодействия. [Передозировка наркотиков]. При передозировке умеклидиния/вилантерола могут возникнуть признаки и симптомы, обусловленные однокомпонентными эффектами, соответствующими известным побочным эффектам ингаляционных антагонистов мускариновых рецепторов (например, сухость во рту, дисрегуляция зрения и тахикардия) или других бета2-адренергических агонистов (например, аритмия, тремор, головная боль, сердцебиение, тошнота, гипергликемия и гипокалиемия). Если произошла передозировка, пациенту следует оказать поддерживающую помощь и при необходимости провести соответствующий мониторинг. Клинические испытания] Безопасность и эффективность однократного ежедневного приема юмебрамина/вилантерола оценивались в 8 клинических исследованиях III фазы у взрослых пациентов с клинически подтвержденной ХОБЛ; они включали 5 6-месячных исследований эффективности (DB2113361, DB2113373, DB2113360, DB2113374 и ZEP117115), 2 исследования безопасности и эффективности однократного ежедневного приема юмебрамина/вилантерола. 12-недельные исследования переносимости физических нагрузок (DB2114417 и DB2114418) и одно исследование безопасности применения умбрамина/вилантерола в течение 12 месяцев лечения (DB2113359). В исследованиях оценивались 62,5 мкг/25 мкг и/или 125 мкг/25 мкг уромеклометония/вилантерола при пероральной ингаляции, оба препарата принимались один раз в день. Ниже представлены результаты эффективности Уметрина/Вилантерола 62,5 мкг/25 мкг. Плацебо-контролируемое исследование В 6-месячном исследовании (DB2113373) доза 62,5 мкг/25 мкг уметаброма/вилантерола привела к статистически значимому улучшению функции легких (определяемому как разница в изменении от исходного уровня значений FEV1 на 24 неделе) по сравнению с плацебо, как показано в таблице 1. По сравнению с плацебо, уметабром/вилантерол продемонстрировал значительное улучшение функции легких. бронхолитический эффект сохранялся на протяжении всего 24-недельного периода лечения. Таблица 1. Первичные конечные точки эффективности на 24 неделе лечения (исследование DB2113373)  FEV1 trough (L) Разница с плацебо Базовый уровень (SD) Изменение по сравнению с исходным уровнем (SE) Разница в лечении (95% ДИ) p-value Исследование DB2113373 Уметабромин/вилантерол 62,5 мкг /25 мкг OD (n= 413)1.28 (0.56)0.17 (0.01)0.17(0.13,0.21) <0.001 Плацебо (n=280)1.20 (0.47)0.00 (0,02) - Сокращения: ДИ = доверительный интервал; FEV1 = экспираторный объем за 1 секунду; L = литр; мкг = микрограмм; n = количество пациентов, прошедших лечение; ОД = один раз в день; SD = стандартное отклонение; SE = стандартная ошибка. Улучшение средневзвешенного показателя FEV1 через 0-6 часов после приема дозы на 24 неделе лечения было статистически значимым (0,24 л; p < 0,001) по сравнению с плацебо в случае применения юмебрамина/вилантерола по сравнению с исходными значениями. Улучшение показателей переходного индекса одышки (TDI) через 24 недели лечения было статистически значимым для обоих препаратов - умбрамина/вилантерола - по сравнению с плацебо (1,2 единицы; p < 0,001). Минимальная клинически значимая разница (MCID) в отношении ответа по показателю ³1 единицы TDI через 24 недели составила 58% (226/389) у пациентов, получавших лечение юмебрамином/вилантеролом, и 41% (106/260) в группе плацебо. Исследование также показало, что по сравнению с плацебо, частота ответа на 24 неделе лечения с помощью умбрамониума/вилантерола составила 58% (226/389) и 41% (106/260) в группе St. Наблюдалось статистически значимое улучшение (-5,51 единиц, p£0,001) общего балла респираторного опросника Святого Георгия (SGRQ), специфического для заболевания инструмента оценки состояния здоровья, по сравнению с исходными значениями. Что касается снижения на ³4 единицы (MCID) частоты ответов на общий балл по шкале SGRQ, то она составила 49% (188/381) для пациентов, получавших лечение умбрамониумом/вилантеролом, и 34% (86/254) для группы плацебо. Кроме того, пациентам, получавшим терапию умбрамониумом/вилантеролом, требовалось меньше экстренных процедур с сальбутамолом, чем пациентам, получавшим плацебо (среднее статистически значимое снижение на 0,8 спрея в день; p=0,001). В ходе 24-недельного исследования процент пациентов, получавших лечение с помощью умбрамониума/вилантерола (в среднем 36,1%), был выше, чем плацебо (в среднем 21,7%, соответственно; формальный статистический анализ для этой конечной точки не проводился) среди тех, кому не потребовалась неотложная лекарственная помощь. Лечение уметронием/вилантеролом 62,5 мкг/25 мкг привело к снижению риска развития обострения ХОБЛ по сравнению с плацебо (анализ времени до первого обострения; отношение рисков (HR) 0,5, 95% ДИ=0,3 - 0,8, снижение риска на 50%, p=0,004). Исследование контрольного препарата тиотропиума В исследованиях ZEP117115 и DB2113360 пациенты, получавшие 62,5 мкг/25 мкг юмебрамония/вилантерола, продемонстрировали статистически значимое и клинически значимое улучшение показателя FEV1 до исходного уровня по сравнению с тиотропием на 24 неделе (см. таблицу 2). В исследовании DB2113374 лечение препаратом Уметрин/Вилантерол 62,5 мкг/25 мкг показало клинически значимое улучшение отношения FEV1 к исходному уровню по сравнению с тиотропием через 24 недели (см. таблицу 2). Таблица 2. Первичные конечные точки эффективности через 24 недели (исследования ZEP117115, DB2113360 и DB2113374)  FEV1 trough (L) Разница по сравнению с исходным уровнем тиотропиума (SD) Разница с исходным уровнем (SE) Разница в лечении (95% CI) p-value исследование ZEP117115 Уметропий/вилантерол 62,5 мкг /25 мкг OD (n=454)1,25(0,49)0,21(0,01)0,11 (0,08,0,14) <0.001 Тиотропиум 18 мкг OD (n=451)1.25(0.49)0.09(0.01) - Исследование DB2113360 Уметропиум/Вилантерол 62.5 мкг /25 мкг OD (n=207)1.32(0.53)0.21(0.02)0.09 (0.04,0.14) <0.001 Тиотропия бромид 18 мкг OD (n=203)1.29(0.53)0.12(0.02) - Исследование DB2113374 Umetropium/Vilanterol 62.5 мкг /25 мкг OD (n=217)1.16 (0.48)0.21 (0.02)0.06 (0.01, 0.11)0.018* Tiotropium Бромид аммония 18 мкг OD (n=215) 1,16 (0,45) 0,15 (0,02) - Сокращения: CI = доверительный интервал; FEV1 = объем экспираторного дыхания за 1 секунду; L = литр; мкг = микрограмм; n = количество пациентов, получавших лечение; OD = один раз в день; SD = стандартное отклонение; SE = стандартная ошибка. * Из этого сравнительного анализа нельзя сделать вывод о статистически значимой разнице, так как результаты предварительного тестирования в определенном стратификационном тесте не достигли статистически значимой разницы.  В исследованиях ZEP117115 и DB2113360 умебрамин/вилантерол продемонстрировали статистически значимое улучшение средневзвешенного показателя FEV1 за 0-6 часов по сравнению с исходными значениями на 0,11 л и 0,07 л, соответственно, после приема в течение 24 недель по сравнению с тиотропием (p ≤ 0,005). В исследовании DB2113374 умебрамин/вилантерол продемонстрировал статистически значимое улучшение средневзвешенного показателя FEV1 за 0-6 часов по сравнению с исходными значениями (на 0,10 л) после приема препарата в течение 24 недель по сравнению с тиотропием. В исследованиях DB2113360 и DB2113374 как умбрамониум/вилантерол, так и тиотропий привели к улучшению одышки (оценка по временной точке TDI) и качества жизни, связанного со здоровьем (SGRQ), по сравнению с исходным уровнем. В 3-м исследовании положительного контроля (ZEP117115) улучшение общего количества баллов по шкале SGRQ по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе было более выраженным в группе лечения уромеклометонием/вилантеролом по сравнению с группой лечения тиотропиумом и статистически отличалось (2,10 единиц; p=0,006). В этом исследовании доля эффективных пациентов, получивших снижение общего балла по SGRQ на ³4 единицы по сравнению с исходным уровнем (MCID) после лечения с помощью умбрамония/вилантерола, составила 53% (237/445) по сравнению с 46% (196/430) в группе лечения тиотропиумом. В исследованиях ZEP117115 и DB2113360 наблюдалось статистически значимое снижение количества сальбутамола, препарата экстренной помощи, необходимого в течение 1-24 недель лечения умбрамониумом/вилантеролом, по сравнению с тиотропиумом [0,5 спрея/день (p<0,001) и 0,7 спрея/день (p=0,022), соответственно]. В ходе исследований ZEP117115, DB2113360 и DB2113374 средняя доля дней без экстренного приема лекарств снизилась на 13,3%, 11,7% и 13,4% от исходного уровня для пациентов, получавших тиотропий, соответственно; напротив, средняя доля дней без экстренного приема лекарств снизилась еще более значительно от исходного уровня для пациентов, получавших умбрамониум/вилантерол. Средняя доля дней без экстренной медикаментозной помощи у пациентов, получавших лечение умбрамониумом/вилантеролом, снизилась более значительно по сравнению с исходным уровнем (21,5%, 18,6% и 17,6% в трех вышеупомянутых исследованиях, соответственно). Однако формальный статистический анализ для этой конечной точки не проводился. В исследовании ZEP117115 лечение юмебрамином/вилантеролом 62,5 мкг/25 мкг привело к снижению риска обострения ХОБЛ по сравнению с тиотропием (анализ времени до первого обострения: отношение рисков (HR) 0,5, 95% ДИ 0,3-1,0, снижение риска на 50%, p=0,044). Поддерживающее 3-месячное исследование толерантности к физической нагрузке В двух одинаковых 12-недельных клинических исследованиях взрослых пациентов с ХОБЛ с легочной гиперинфляцией (функциональный остаточный объем воздуха [ФОК] >120% от прогнозируемого) оценивали на переносимость физической нагрузки в тесте на выносливость при ходьбе по кругу (ESWT).
В исследовании DB2114418 пациенты получали 62,5 мкг/25 мкг этого препарата в течение 12 недель и продемонстрировали статистически значимое улучшение времени переносимости физической нагрузки (EET) по сравнению с плацебо на 69,4 секунды через 3 часа после приема препарата на 12 неделе (p=0,003) соответственно. Улучшение ЭЭТ наступало на следующий день после приема препарата (по сравнению с плацебо) и сохранялось в течение 6 и 12 недель. Во втором исследовании (DB2114417) после лечения 62,5 мкг/25 мкг этого препарата статистически значимого улучшения ЭЭТ не наблюдалось (21,9 секунды; p>0,05).
В исследовании DB2114418 результаты показали статистически значимое улучшение изменения значения FEV1 относительно исходного уровня на 12 неделе по сравнению с плацебо (изменение на 0,24 л; p < 0,001); и статистически значимое улучшение изменения объема легких относительно исходного уровня на 12 неделе до и через 3 часа после приема дозы по сравнению с плацебо (глубокий инспираторный объем: соответственно. 0,24 л и 0,32 л, остаточный объем воздуха: -0,47 л и 0,64 л, соответственно, и функциональный остаточный объем воздуха: -0,35 л и -0,52 л, соответственно; p < 0,001 для всех показателей). В исследовании DB2114417 результаты показали, что изменение значений FEV1 относительно исходного уровня на 12 неделе показало клинически значимое улучшение по сравнению с плацебо (изменение на 0,21 л); изменение объема легких относительно исходного уровня на 12 неделе было улучшено по сравнению с плацебо в период после дозы и через 3 часа после дозы (глубокий инспираторный объем: 0,20 л и 0,24 л, соответственно, и остаточный объем: 0,29 л и 0,35 л, соответственно). 0,29 л и 0,35 л, соответственно, и функциональный остаточный объем воздуха: 0,24 л и 0,30 л, соответственно). Безопасность Электрофизиология сердца В трех клинических исследованиях 53 пациента принимали Umedium/Vilanterol 62,5 мкг/25 мкг и 281 пациент принимал Umedium/Vilanterol 125 мкг /25 мкг, и при 24-часовом холтеровском мониторинге не было выявлено клинически значимого влияния на ритм. Три клинических исследования включали 53 пациента с ХОБЛ, получавших однократно в день убиром/вилантерол 62,5 мкг/25 мкг в 6-месячном клиническом исследовании; 55 пациентов, получавших однократно в день убиром/вилантерол 125 мкг/25 мкг в другом 6-месячном клиническом исследовании; и 226 пациентов в 12-месячном клиническом исследовании. получали однократное ежедневное лечение умбрамониумом/вилантеролом 125 мкг /25 мкг. В исследовании QT с плацебо и положительным контролем (моксифлоксацин) оценивалось влияние умбрамониума/вилантерола 125 мкг /25 мкг на интервал QT, и не наблюдалось клинически значимых аритмогенных реакций, которые могли бы быть связаны с удлинением интервала QT. Также наблюдалось дозозависимое увеличение частоты сердечных сокращений. Максимальная средняя разница в частоте сердечных сокращений с поправкой на исходный уровень по сравнению с плацебо составила 8,4 уд/мин (90% ДИ=7,0-9,8) и 20,3 уд/мин (90% ДИ=18,9-21,7) через 10 минут после приема 125 мкг/25 мкг и 500 мкг/100 мкг юмебрамина/вилантерола, соответственно. Данные клинических исследований из Китая DB2114634 - международное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах, в которое были включены 580 взрослых пациентов с клинически подтвержденной ХОБЛ, в том числе 385 китайских пациентов с ХОБЛ. В исследовании оценивалась эффективность и безопасность 62,5 мкг/25 мкг и 125 мкг/25 мкг один раз в день для лечения ХОБЛ в течение 24 недель. Ниже приведены результаты эффективности для 62,5 мкг/25 мкг этого продукта. Легочная функция (определяемая как изменение по сравнению с исходным уровнем значений FEV1 на 24 неделе лечения) значительно улучшилась при приеме 62,5 мкг/25 мкг Умедиума/Вилантерола по сравнению с плацебо, со статистически значимыми значениями улучшения, как показано в таблице 3. Улучшение легочной функции произошло раньше (на 2-й день лечения) и сохранялось на протяжении всего периода лечения у пациентов, получавших этот препарат, по сравнению с плацебо. Таблица 3. Первичные конечные точки эффективности через 24 недели (исследование DB2114634, китайская когорта ITT)  FEV1 trough (L) Разница с плацебо Базовый уровень (SD) Изменение по сравнению с исходным уровнем (SE) Разница в лечении (95% ДИ) P-value Уметабромин/вилантерол 62,5 мкг/25 мкг OD (n= 128) 0.99 (0.38) 0.20 (0.02) 0.17 (0.12,0.22) <0.001 Плацебо (n=129)0,98 (0,32)0,03 (0,02) Сокращения: ДИ = доверительный интервал; FEV1 = экспираторный объем за 1 секунду; L = литр; мкг = микрограмм; n = количество пациентов, прошедших лечение; OD = один раз в день; SD = стандартное отклонение; SE = стандартная ошибка. Анализ оценки TDI (вторичная конечная точка) на 24-й неделе показал статистически значимое улучшение (1,1 единицы), наблюдаемое при приеме 62,5 мкг/25 мкг этого препарата по сравнению с плацебо. На всех визитах (недели 4, 12 и 24), на которых оценивался TDI, улучшение показателей TDI было на уровне или выше 1 единицы MCID по сравнению с плацебо. Анализ доли подтвержденных показателей TDI показал, что доля испытуемых с улучшением на ≥1 единицы была выше в группе, получавшей лечение бенадрилом, чем в группе плацебо. Анализ средневзвешенного показателя FEV1 за 0-6 часов (вторичная конечная точка) в день 1 подтвердил, что статистически значимое улучшение было получено при использовании 62,5 мкг/25 мкг этого препарата по сравнению с плацебо. Кроме того, доказательством пользы для пациентов стало сокращение использования препарата для оказания неотложной помощи - сальбутамола. За период от 1 до 24 недель прием 62,5 мкг/25 мкг этого препарата привел к снижению использования экстренных лекарств на 0,8 снап/день по сравнению с плацебо и увеличению процента дней без использования экстренных лекарств. Лечение этим препаратом также продемонстрировало благоприятное воздействие на качество жизни, связанное со здоровьем, по сравнению с плацебо. На 4, 12 и 24 неделях наблюдалось клинически значимое снижение общего балла по шкале SGRQ по сравнению с исходным уровнем (т.е. ≥4 единиц). Фармакология и токсикология] Фармакологические эффекты Этот препарат представляет собой комбинацию бромида уметиллиума и верантела. Уметазин является антагонистом мускариновых рецепторов длительного действия, который оказывает бронхолитическое действие, конкурентно ингибируя связывание ацетилхолина с мускариновыми рецепторами M3-типа на гладкой мускулатуре дыхательных путей. Вилантерол - селективный агонист β2-адренорецепторов длительного действия, оказывающий активирующее действие на внутриклеточную аденилатциклазу, которая катализирует превращение АТФ в циклический аденозин-3',5'-фосфат (цАМФ), тем самым повышая уровень цАМФ, расслабляя гладкую мускулатуру бронхов и подавляя высвобождение медиаторов тахифилаксии из клеток, особенно тучных клеток. Токсикологические исследования Уметабром Генотоксичность: Отрицательные результаты в тесте Эймса, тесте лимфомы мыши in vitro и тесте микроядер крысы in vivo. Репродуктивная токсичность: При испытанных дозах у крыс не наблюдалось отрицательного влияния на фертильность. Подкожное введение крысам 180 мкг/кг/день (что примерно в 80 раз превышает клинически рекомендуемую дозу для человека в 62,5 мкг) привело к увеличению массы тела матери, снижению потребления пищи и незначительному снижению веса плода до вынашивания. Уметрин может выделяться в крысиное молоко, но выделяется ли он в человеческое молоко, неизвестно. Канцерогенность: В ходе 2-летнего исследования канцерогенности у крыс и мышей, получавших урсодиол 137 и 295/200 мкг/кг/день (самцы/самки) ингаляционным путем (воздействие примерно в 20 и 25/20 раз превышает максимальную рекомендуемую клиническую дозу ингаляции для взрослых), не наблюдалось связанного с лечением увеличения частоты возникновения опухолей.  Вилантерол Генотоксичность: Отрицательные результаты в тесте Эймса, тесте трансформации эмбриональных клеток сирийского хомячка in vitro, тесте синтеза ДНК in vitro, микроядерном тесте костного мозга крысы in vivo и неубедительные результаты в тесте лимфомы мыши in vitro. Репродуктивная токсичность: У самцов и самок крыс, получавших вилантерол путем ингаляции в максимальных дозах 31 500 и 37 100 мкг/кг/день (примерно в 12 000 и 14 500 раз больше клинически рекомендуемой дозы, рассчитанной на площадь поверхности тела взрослого человека), не наблюдалось значительного влияния на фертильность. Ингаляционное введение вилантерола кроликам (в дозах, примерно в 6 раз превышающих клиническое воздействие на человека) вызвало токсические эффекты на эмбрион-плод, аналогичные другим β2-агонистам, такие как расщелина нёба, расщелина век, сращение грудины и нарушение сгибания/поворота конечностей. Велантерол, введенный путем ингаляции или подкожно самкам кроликов в дозе 5740 или 300 мкг/кг/день соответственно (воздействие примерно в 450 раз превышает клинически рекомендуемую дозу ингаляции для человека), может вызвать эмбриональную недостаточность окостенения позвонков и пястных костей. У кроликов, получавших вилантерол путем подкожной инъекции (экспозиция, примерно в 36 раз превышающая экспозицию человека при клинической дозе 22 мкг), не наблюдалось никаких отклонений, связанных с приемом препарата. У крыс не наблюдалось эмбрионально-плодовой репродуктивной токсичности вилантерола. У крыс, получавших вилантерол перорально в дозе 10 000 мкг/кг/день (примерно в 3900 раз превышающей максимальную рекомендуемую клиническую дозу для человека с учетом площади поверхности тела), не наблюдалось значительного влияния на перинатальное и постнатальное развитие. Неизвестно, выделяется ли вилантерол в человеческое молоко, но другие бета2-агонисты были обнаружены в человеческом молоке. Канцерогенность. В 2-летнем испытании канцерогенности на мышах ингаляционное введение вилантерола самкам в дозе 29500 мкг/кг/день (в 7800 раз превышающей максимальную рекомендуемую дозу ингаляции для человека) вызвало увеличение числа мезенхимальных тубулярных аденом яичников, а при ингаляционной дозе 615 мкг/кг/день (в 210 раз превышающей максимальную рекомендуемую дозу ингаляции для человека) канцерогенность не наблюдалась. В 2-летнем исследовании канцерогенности на крысах ингаляционное введение вилантерола самкам в дозах, превышающих или равных 84,4 мкг/кг/день (воздействие, превышающее или равное 20-кратному превышению максимальной рекомендуемой дозы для ингаляции человеком), вызвало значительное увеличение опухолей гладкой мускулатуры яичников и сокращение латентного периода опухолей гипофиза. Канцерогенность не наблюдалась при ингаляционной дозе 10,5 мкг/кг/день (воздействие, примерно в 1 раз превышающее максимальную рекомендуемую ингаляционную дозу для человека). Канцерогенность вилантерола у грызунов аналогична той, о которой ранее сообщалось для других препаратов бета-адренергических агонистов.  Исследования компаундирования Системное воздействие одного препарата (AUC и Cmax) было аналогичным или более низким при комбинированном ингаляционном применении юмебрамина и вилантерола по сравнению с таковым при применении этих препаратов по отдельности. Повышенного влияния отдельных препаратов в комбинации на воздействие других компонентов не наблюдалось. Испытания токсичности умбрамониума и вилантерола при комбинированном введении включали 4 недели у крыс и собак, 13 недель у собак при повторном ингаляционном введении и внутривенном введении для определения сердечно-сосудистой токсичности. В 4-недельном тесте на токсичность у крыс и собак не было отмечено новых токсических эффектов по сравнению с единственным препаратом, а в верхних дыхательных путях крыс наблюдался умеренный эффект обострения раздражения. 13-недельное совместное применение оказывало сердечно-сосудистые эффекты, сходные с действием одного вилантерола у собак, с рефлекторной тахикардией и периферической вазодилатацией, связанной с фармакологическими эффектами β2-агониста. Микроскопически наблюдалась смешанная воспалительная клеточная инфильтрация слизистой оболочки гортани собак, предположительно связанная с местным раздражающим действием введенного препарата. В вышеуказанном испытании токсичности с повторным дозированием не наблюдалось увеличения системной экспозиции при совместном приеме по сравнению с однократной дозой. Фармакокинетика] Фармакокинетика компонентов была аналогична той, которая наблюдалась при приеме каждого активного вещества отдельно при совместном приеме ингаляционным путем с умэбрамином и вилантеролом. Поэтому фармакокинетику каждого компонента можно рассматривать отдельно. Поглощение Уметабром После ингаляции юмебрамина здоровым людям Cmax достигается через 5-15 мин. Абсолютная биодоступность ингаляционного юмебрамина составляет в среднем 13% от дозы, при незначительной абсорбции через ротовую полость. Устойчивое состояние достигалось в течение 7-10 дней после многократных ингаляций юмебрамина, с накоплением в 1,5-1,8 раза. Вилантерол После ингаляционного введения вилантерола здоровым людям Cmax наступает через 5-15 минут. Абсолютная биодоступность ингаляционного вилантерола составляет 27%, при незначительной абсорбции через ротовую полость. После многократных ингаляций вилантерола устойчивое состояние было достигнуто в течение 6 дней с максимальным накоплением в 2,4 раза. Распространение Уметабром После внутривенного введения здоровым людям средний объем распределения составил 86 литров. Среднее связывание с белками плазмы человека in vitro составило 89%. Вилантерол После внутривенного введения здоровым людям средний объем распределения в стабильном состоянии составил 165 литров. Связывание с белками плазмы человека in vitro составляет в среднем 94%. Биотрансформация Уметабром Исследования in vitro показали, что умебрамониум в основном метаболизируется цитохромом P450 2D6 (CYP2D6) и является субстратом для транспортера P-гликопротеина (P-gp). Основным путем метаболизма умбрамина является окисление (гидроксилирование, О-деалкилирование) с последующим связыванием (глюкозилирование и т.д.) с образованием ряда метаболитов с пониженной фармакологической активностью или неопределенной фармакологической активностью. Системная экспозиция метаболитов низкая. Вилантерол Исследования in vitro показали, что вилантерол в основном метаболизируется цитохромом P450 3A4 (CYP3A4) и является субстратом для транспортера P-gp. Основным путем метаболизма вилантерола является O-деалкилирование с образованием ряда метаболитов с заметно сниженной агонистической активностью β1 и β2 адренорецепторов. В исследовании на человеке с радиоактивной меткой метаболизм плазмы после перорального приема вилантерола характеризовался как соответствующий высокому эффекту первого прохождения. Системное воздействие метаболитов было низким. Ликвидация Уметабром Плазменный клиренс после внутривенного введения составил 151 л/ч. После внутривенного введения приблизительно 58% введенной дозы радиоактивной метки (или 73% восстановленной радиоактивности) было выведено с фекалиями через 192 часа после введения. Выведение с мочой составило 22% от принятой дозы радиоактивной метки (27% от восстановленной радиоактивности) через 168 часов после приема. После внутривенного введения вещества, связанные с препаратом, выводились с фекалиями, что указывает на то, что умебрамин может выделяться в желчь. У здоровых мужчин-добровольцев общая радиоактивность выводилась в основном с фекалиями (92% от введенной радиоактивной дозы или 99% от восстановленной радиоактивности) в течение 168 часов после перорального приема. Менее 1% перорально принятой дозы (1% восстановленной радиоактивности) было выведено с мочой, что указывает на незначительную абсорбцию после перорального приема. После 10 дней ингаляционного применения у здоровых людей средний период полувыведения юмебрамина из плазмы крови составил 19 часов, и от 3% до 4% прототипа выводилось с мочой в неизменном состоянии. Вилантерол Плазменный клиренс вилантерола после внутривенного введения составил 108 л/ч. После перорального приема вилантерола с радиоактивной меткой баланс массы показал, что 70% радиоактивной метки попало в мочу и 30% в фекалии. Элиминация вилантерола происходит в основном путем метаболизма, а затем метаболиты выводятся с мочой и калом. Средний период полувыведения вилантерола из плазмы после 10 дней ингаляционного применения составил 11 часов. Характеристики у конкретных здоровых людей или пациентов Пожилые люди Популяционный фармакокинетический анализ показал, что фармакокинетика умебрамина и вилантерола была сходной у пациентов с ХОБЛ в возрасте 65 лет и старше по сравнению с пациентами с ХОБЛ моложе 65 лет. Почечная недостаточность Не было обнаружено доказательств увеличения системной экспозиции (Cmax и AUC) для умбрамониума или вилантерола у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью после приема умбрамониума/вилантерола (в два раза больше рекомендуемой дозы для умбрамониума и в два раза больше рекомендуемой дозы для вилантерола), а также доказательств изменения связывания белков у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми людьми. Печеночная недостаточность Не было обнаружено доказательств увеличения системной экспозиции (Cmax и AUC) эуметрониума или вилантерола у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (Child-Pugh категории B) после приема эуметрониума/вилантерола (удвоенная рекомендуемая доза эуметрониума и рекомендуемая доза вилантерола) и доказательств изменения связывания белков у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми людьми. Уметрин/вилантерол не оценивался у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Другие специальные группы Популяционные фармакокинетические анализы показывают, что коррекция дозы умебрамония или вилантерола в зависимости от возраста, расы, пола, применения ингаляционных глюкокортикоидов или массы тела не требуется. Исследование слабых метаболизаторов CYP2D6 не выявило доказательств клинически значимого влияния генетических полиморфизмов CYP2D6 на системное воздействие умбрамина. [Хранение]. Хранить в герметичной упаковке в сухом месте при температуре не выше 30°C. Храните ингалятор в герметичной коробке, чтобы избежать попадания влаги, и доставайте только перед началом использования. Если ингалятор охлажден, верните его в комнатную температуру не менее чем за 1 час до первого использования и храните в сухом месте при температуре не выше 30°C после использования.  Упаковка] Каждая коробка содержит 1 ЭЛЛИПТУ, запечатанную в ламинированную коробку из алюминиевой фольги с влагопоглощающим мешком из силикагеля. ЭЛЛИПТА имеет 2 встроенные блистерные полоски из алюминиевой фольги, каждая полоска состоит из 7 или 30 блистеров, одна полоска содержит Уметиллиум бромид (как Уметиллиум) 62,5 мкг/блистер, а другая полоска содержит Вилантерола триацетат (как Вилантерол) 25 мкг/блистер. 7 шприцев/коробка, 30 шприцев/коробка.  [Дата истечения срока действия]. 24 месяца. Выбрасывайте продукт через 6 недель после вскрытия запечатанной коробки или когда счетчик покажет "0" (все блистеры использованы), в зависимости от того, что наступит раньше. Устройство легкого доступа не должно использоваться повторно и не должно быть разобрано.  Стандарт Стандарт регистрации импортных лекарственных средств JX20160112. [номер регистрационного удостоверения на импортный препарат]. Номер регистрационного удостоверения на импортный препарат: H20180005 [Производитель]. Название компании: Glaxo Group Limited. Адрес компании: 980 Great West Road, Брентфорд, Мидлсекс TW8 9GS, Великобритания (UK) Производство Производство Завод: Glaxo Operations UK Ltd. Адрес производства: Priory Street, Ware, Hertfordshire, SG12 0DJ, Великобритания (UK)  Адрес офиса в Китае: 6 этаж, здание столичной штаб-квартиры, 168 Middle Xizang Road, Шанхай. Почтовый индекс: 200001 Номер телефона: (86 21) 23019800 Номер факса: (86 21) 23019801 Горячая линия GSK: 400-183-3383/800-820-3383      Товарные знаки принадлежат Группе GSK или используются ею по лицензии. © [2017] GlaxoSmithKline Group или ее лицензиары [Руководство по применению]. При первом использовании Enactor не требуется предварительная проверка и особый способ подготовки. Легкодоступное устройство можно использовать сразу и без промедления. Просто следуйте инструкциям шаг за шагом. Детали, находящиеся во внешнем корпусе устройства легкого доступа, показаны на рисунке ниже. Enactor поставляется в футляре из фольги. Открывайте фольгированную коробку только тогда, когда вы готовы вдохнуть дозу лекарства. Когда вы будете готовы использовать устройство, снимите крышку и откройте коробку из фольги. В фольгированной коробке находится пакетик с влагопоглотителем для осушения. Выбросьте этот пакетик с влагопоглотителем - не открывайте, не употребляйте и не вдыхайте влагопоглотитель. Когда вы извлекаете Enactor из кассеты, он находится в положении "выключено". Открывайте его только тогда, когда вы готовы вдохнуть дозу лекарства. Пожалуйста, запишите дату "утилизации" в отведенном для этого месте на этикетке ингалятора. Дата "утилизации" составляет 6 недель после даты первого вскрытия картриджа с фольгой. После этой даты ингалятор нельзя использовать повторно. Следующие инструкции для каждого шага 30-дозового ингалятора (30-дневная доза) также применимы к 7-дозовому ингалятору (7-дневная доза). Перед использованием ознакомьтесь со следующими инструкциями Если вы открываете и закрываете крышку Enactor, когда не вдыхаете лекарство, доза будет потеряна. Потерянная доза будет надежно сохранена в легкодоступном устройстве, но не может быть использована повторно. Конструкция легкодоступного устройства предотвращает случайное вдыхание дополнительного лекарства или удвоение дозы за 1 вдох. Приготовление лекарств Чтобы приготовить лекарство для ингаляции, откройте крышку. Не трясите устройство. Сдвиньте крышку вниз до щелчка. Лекарство готово к ингаляции. Убедитесь, что лекарство выпущено, уменьшив счетчик доз на 1. Если слышен "щелчок", но счетчик доз не уменьшается, ингалятор не выпустил 1 ингалируемое лекарство и его следует вернуть врачу для консультации. Ингалятор ни в коем случае не следует встряхивать.  Вдыхание лекарств Когда ингалятор следует держать подальше от рта и носа, выдохните как можно дальше. Однако не выдыхайте в эпидуральную камеру. Мундштук следует поместить между верхней и нижней губами, плотно обхватив губами мундштук. Не блокируйте вентиляционные отверстия пальцами во время использования.  Сделайте длинный, глубокий, ровный вдох и задержите его как можно дольше (не менее 3-4 секунд). Извлеките легкодоступное устройство изо рта. Выдохните медленно и плавно.  Вы не должны ощущать вкус или вкус лекарства, особенно при правильном использовании облегчителя. Закрытие устройства легкого доступа Если вы хотите очистить мундштук, протрите его сухим бумажным полотенцем перед закрытием легкодоступной крышки. Сдвиньте крышку вверх до упора, пока она не закроет сопло.    Сдвиньте крышку вверх, пока она не закроет сопло.