Дата утверждения.
Дата пересмотра.
Эпразол энтеральные таблетки инструкция
Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию и используйте под руководством вашего врача.
Название препарата]
Генерическое название: Эпразол энтеральные таблетки
Торговое название: Илапразол
Английское название: Ilaprazole Enteric-Coated Tablets
Ханьюй пиньинь: Айпулазуо Чангрун Пянь
Ингредиенты
Основной компонент: эпратзол
Химическое название: 5-(1Н-пиррол-1-ил)-2-[[(4-метокси-3-метил ) -2-пиридинил]-метил]-сульфинил-1H-бензимидазол
Химическая структурная формула.
Молекулярная формула: C19H18N4O2S
Молекулярная масса: 366,43
Свойства]: Данный продукт представляет собой энтеральные таблетки, которые после удаления оболочки выглядят белыми или белоснежными.
Показания к применению
Этот препарат подходит для лечения язвы двенадцатиперстной кишки и рефлюкс-эзофагита.
Спецификация
5 мг
Дозировка】Этот продукт используется для взрослых с язвой двенадцатиперстной кишки и рефлюкс-эзофагитом, проглатывается ежедневно утром натощак (не разжевывается).
Язва двенадцатиперстной кишки: 5-10 мг на дозу, один раз в день в течение 4 недель, или по указанию врача.
Рефлюкс-эзофагит: 10 мг один раз в день в течение 4 недель. Для нелеченых пациентов рекомендуется еще 4 недели; для пациентов, которые вылечились, но продолжают испытывать симптомы, 5 мг ежедневно в течение еще 4 недель или по указанию врача.
[Неблагоприятные реакции].
В ходе клинических исследований препарата Эпразол Энтерик Таблетки для лечения язвы двенадцатиперстной кишки и рефлюкс-эзофагита были зарегистрированы следующие побочные реакции. Побочные реакции часто бывают легкими или умеренными и могут спонтанно пройти. Максимальная продолжительность лечения испытуемых в завершенных клинических исследованиях III фазы данного продукта составляла 8 недель, а данные о безопасности при более длительном применении пока отсутствуют.
Язва двенадцатиперстной кишки (фазы II и III: всего 507 человек, принимавших данный препарат) Распространенные побочные реакции (>1/100, <1/10) диарея (2,4%), головная боль и головокружение (2,4%), нарушение функции печени (повышение АЛТ, АСТ) (1. 8%) Редкие побочные реакции (>1/1 000, <1/100) кожная сыпь, крапивница, люмбаго, вздутие живота, сухость во рту, сердцебиение, ощущение сдавленности в груди, длительные менструации, нарушения в моче (протеинурия), повышенный азот мочевины, нарушения ЭКГ (асистолия желудочков, AV блокада I степени), нарушения в крови (лейкопения) Рефлюкс-эзофагит (стадии II и III: всего 535 человек, принимавших данный препарат) Общие побочные реакции (>1/100, <1/10) нарушение функции печени (повышение АЛТ, АСТ) (6,7%), желудочно-кишечный дискомфорт (2,6%), головокружение (2,1%), сыпь (1,1%) Редкие побочные реакции (>1/1 000, <1/10) ;1/100) диарея, тошнота/рвота, сухость во рту, вздутие живота, запор, недомогание сонливость, чувство стеснения в груди, дискомфорт в мышцах и суставах, аномальные показатели крови (лейкопения), аллергический ринит, аномальные показатели мочи (протеинурия) [Противопоказания
Противопоказано при повышенной чувствительности к любому из ингредиентов данного продукта. Не рекомендуется тем, у кого есть аллергия на эпразол и другие бензимидазолы.
Меры предосторожности】 1. Данный продукт не следует разжевывать или измельчать, его следует проглатывать целиком. 2. Данный продукт оказывает сильное ингибирующее действие на секрецию желудочной кислоты, его не следует принимать в больших дозах в течение длительного времени при общих пептических язвах и других заболеваниях. 3. Перед применением следует исключить злокачественные поражения желудка и пищевода, чтобы избежать задержки диагностики из-за симптоматического облегчения.
4. с осторожностью применять у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью, так как данных клинических исследований пока недостаточно.
5, Пациенты, длительно принимающие ингибиторы протонной помпы, должны знать о возможном риске переломов, особенно у пожилых пациентов, и регулярно контролировать уровень магния в крови для предотвращения гипомагниемии.
6. пациенты, использующие клопидогрель, должны знать о лекарственном взаимодействии с ингибиторами протонной помпы и общаться с врачом о безопасности препарата до начала лечения, чтобы обеспечить безопасность применения.
Применение у беременных и кормящих женщин] Данные клинических исследований по применению данного продукта у беременных и кормящих женщин отсутствуют, поэтому он не рекомендуется беременным и кормящим женщинам. Если кормящие женщины вынуждены применять препарат, им следует приостановить грудное вскармливание.
Применение у детей] Данные клинических исследований для детей отсутствуют. Противопоказан младенцам и детям младшего возраста.
Применение в гериатрии] В целом, у пожилых пациентов снижена способность желудка выделять кислоту и другие физиологические функции, поэтому их следует применять с осторожностью. Результаты клинических исследований показали, что безопасность и эффективность данного препарата у пожилых пациентов существенно не отличаются от таковых в общей популяции.
Лекарственное взаимодействие]
1. поскольку эпразол подавляет секрецию желудочной кислоты, он может влиять на биодоступность препаратов, всасывание которых зависит от рН желудка (например, кетоконазол, итраконазол и т.д.), поэтому следует корректировать дозу или избегать их сочетания.
2. результаты тестов in vitro и метаболических исследований позволяют предположить, что печеночный фермент CYP3A4 участвует в метаболизме данного продукта, но пока не представляется возможным идентифицировать фермент CYP3A4 как основной фермент, метаболизирующий данный продукт. Результаты зарубежных исследований показали, что пероральный прием 40 мг/доза эпразола один раз в день в течение 5 дней у 24 здоровых людей повышал концентрацию мидазолама, специфического субстрата фермента CYP3A4, в плазме крови на 31-41%, что свидетельствует о том, что эпразол является слабым ингибитором фермента CYP3A4 и, предположительно, его действие на препараты, метаболизируемые ферментом CYP2C19 (например, диазепам, циталопрам, прометазин, фенитоин натрия). Предполагается, что метаболизм препаратов, метаболизируемых ферментами CYP2C19 (например, диазепам, циталопрам, прометазин, фенитоин натрия, кломипрамин и т.д.), не подвержен влиянию. Нет точных данных о том, метаболизируется ли данный препарат печеночным ферментом CYP2C19, но имеющиеся данные клинических исследований позволяют предположить, что генетические полиморфизмы фермента CYP2C19 у людей не влияют на эффективность данного препарата.3. Фармакокинетика комбинации эпразола (5 мг/доза дважды в день), кларитромицина (500 мг/доза дважды в день) и амоксициллина (1 г/доза дважды в день) по сравнению с монотерапией, AUC0-¥ эпразола снизилась приблизительно на 8,2% (90% ДИ: 70,7% — 100,1%), а Cmax снизилась приблизительно на 29,4% (90% ДИ: 58,3% — 80,5%), в то время как AUC0-¥ кларитромицина осталась неизменной (90% ДИ: 80,1% — 120,9%), а Cmax увеличилась приблизительно на 24,4% (90% ДИ (90% ДИ: от 100,7% до 149,2%).
[Передозировка препарата] На сегодняшний день нет опыта передозировки данного препарата. Пероральный прием 40 мг (разовая доза) не выявил отклонений в клинических исследованиях у здоровых людей. При случайном приеме большого количества препарата следует незамедлительно провести симптоматическое и поддерживающее лечение.
Клинические исследования] 1. Исследование ингибирования секреции желудочной кислоты В исследовании ингибирования секреции желудочной кислоты участвовали 12 здоровых испытуемых.
Таблица 1 Результаты 24-часового мониторинга рН желудка у здоровых людей в первый день приема препарата
pH ≥ 4 всего % времени ночного поддержания pH ≥ 4 всего % времени поддержания pH ≥ 4 в течение не менее 16 часов % населения Эпразол 5 мг 80,36% 79,10% 25,00% Эпразол 10 мг 88,11% 95,16% 41,67% Эпразол 20 мг 91,02% 94,46% 75,00% Омепразол 20 мг 76,61% 68,06% 8,33% Результаты 24-часового мониторинга рН желудка на 5-й день у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки показали, что процент времени, когда при приеме дозы 5 мг рН был ≥ 3, составил 93,8%, что соответствует требованиям кислотоподавления для лечения язвенной болезни. Конкретные результаты приведены в таблице 2.
Таблица 2 Результаты 24-часового мониторинга желудочного рН (медиана) на 5-й день приема препарата у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки
pH ≥ 3 раза % pH ≥ 4 раза % pH ≥ 5 раз % 24 часа pH ночь pH Эпразол 5 мг (n=11) 93,80% 86,60% 76,20% 6,005,60 Эпразол 10 мг (n=10) 98,70% 97,75% 93,25% 6,406,60 Омепразол 20 мг (n=10) 95,10%92,65%81,45%6.305.80 Клинические исследования 2.1 Проведено многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, двойное моделируемое, положительное лекарственное параллельно-контролируемое подтверждающее клиническое исследование III фазы для лечения язвы двенадцатиперстной кишки. Испытуемые были разделены на опытную группу с эпразолом 10 мг и контрольную группу с омепразолом 20 мг. Испытуемые принимали препарат один раз в день утром натощак в течение 4-недельного курса. Гастроскопическое заживление язв наблюдалось в конце второй и четвертой недели лечения. Результаты показаны в таблице 3.
Таблица 3 Фаза III клинических исследований заживления дуоденальных язв
Показатель заживления за 2 недели Показатель заживления за 4 недели Показатель заживления за 4 недели Эпразол 10 мг (n = 330) 77,88% 93,03% 84,55% Омепразол 20 мг (n = 164) 75,00% 90,85% 82,32% 2.2 Было проведено рандомизированное, двойное слепое, двойное моделированное, многоцентровое, положительное параллельное исследование различных доз таблеток эпразола в кишечной оболочке для лечения дуоденальных язв. контролируемое исследование. Испытуемые были разделены на опытную группу с эпразолом 5 мг, опытную группу с эпразолом 10 мг и контрольную группу с рабепразолом 10 мг. Испытуемые принимали препарат один раз в день утром натощак в течение 4 недель. Заживление язв при гастроскопии наблюдалось в конце 2-й и 4-й недели исследования. Результаты показаны в таблице 4.
Таблица 4 Заживление язвы в исследовании зависимости доза-эффект при язве двенадцатиперстной кишки
2-недельная скорость заживления 4-недельная скорость заживления 4-недельная скорость заживления Эпразол 5 мг (n = 131) 67,18% 90,08% 77,86% Эпразол 10 мг (n = 129) 75,97% 91,47% 83,72% Рабепразол 10 мг (n = 130) 68,46% 90,77% 75,38% 2.3 Этот препарат применялся в многоцентровом исследовании III фазы, рандомизированное, двойное слепое, двойное моделируемое, положительное параллельно-контролируемое подтверждающее клиническое исследование для лечения рефлюкс-эзофагита. Испытуемые были разделены на тестовую группу с эпразолом 10 мг и контрольную группу с эзомепразолом 40 мг. Испытуемые глотали препарат один раз в день с теплой кипяченой водой за полчаса до завтрака в течение 4 недель и продолжали принимать препарат в половинной дозе еще 4 недели, если эзофагит разрешался через 4 недели. Заживление слизистой оболочки пищевода при гастроскопии наблюдалось в конце 4-й и 8-й недели исследования. Результаты показаны в таблице 5.
Таблица 5 Фаза III клинических исследований по излечению рефлюкс-эзофагита
4-недельная скорость заживления 8-недельная скорость заживления Эпразол 10 мг (n=322) 76,09% 83,54% Эзомепразол 40 мг (n=215) 77,67% 82,79% 4-недельная скорость заживления для пациентов с оценкой LA-C и LA-D на исходном уровне в клиническом исследовании III фазы составила 40% (7/18) для группы эпразола 10 мг и 60% (9/15) для группы эзомепразола 40 мг. 60% (9/15); 8-недельные показатели заживления составили 50% (9/18) и 80% (12/15) для групп эпразола 10 мг и эзомепразола 40 мг, соответственно. Из-за небольшого размера выборки результаты следует интерпретировать с осторожностью.
[Фармакология и токсикология] Фармакология: Эпразол является необратимым типом ингибитора протонной помпы, его структура относится к классу бензимидазолов. Эпразол избирательно проникает в клетки выстилки желудка после перорального приема и превращается в активный метаболит гипосульфамид, который взаимодействует с сульфгидрильной группой на H+/K+-АТФазе, образуя ковалентную связь с дисульфидными связями, необратимо ингибируя H+/K+-АТФазу и оказывая ингибирующее действие на секрецию желудочной кислоты. Исследование токсичности Генотоксичность: Результаты теста на аберрацию хромосом клеток Eprazole CHL и теста на мутацию ревертантов Salmonella typhimurium были положительными. Результаты микроядерного теста на мышах были отрицательными. Репродуктивная токсичность: У крыс, получавших 20, 80, 160 и 320 мг/кг перорально с 6-го по 17-й день беременности, наблюдалось небольшое увеличение потерь перед откладкой, в остальном никаких отклонений не наблюдалось. У самцов крыс, получавших перорально за 63 дня до спаривания, во время спаривания и через 2 недели после спаривания, и у самок крыс, получавших перорально за 14 дней до спаривания, во время спаривания и до 17 дня беременности в дозах до 320 мг/кг, наблюдалась повышенная частота физических и висцеральных аномалий в пометах животных, включая: маленькие глаза, увеличенные субпирамидальные щели, вентральные расщелины, пороки развития наружных гениталий, короткий размер тела, генерализованный отек, и анус без щели и аномалии верхних и нижних конечностей, неполное окостенение затылочной кости, одного или нескольких грудных центров и отсутствие окостенения пятой пястной кости. У крыс, получавших перорально с 6-го дня беременности до 21-го постнатального дня, у крысят F1 в группе 1000 мг/кг наблюдалась грубая шерсть на теле, выпадение волос и задержка окостенения. В группах 200 и 1000 мг/кг наблюдалось значительное снижение веса печени. Канцерогенность: У мышей P53(+/-), получавших перорально в течение 26 недель в дозах 16 и 64 мг/кг/день, наблюдалось увеличение массы желудка, а патологическое исследование выявило гиперплазию базальной слизистой оболочки. эндокринные опухоли. Результаты были схожи с результатами применения других ингибиторов протонной помпы.
Фармакокинетика] Результаты фармакокинетики человека показали, что Cmax и AUC увеличивались с увеличением дозы при однократном пероральном приеме (утреннее голодание) 5 мг, 10 мг и 20 мг данного продукта у субъектов. Пролекарство не было обнаружено в моче испытуемых. Испытуемые принимали препарат перорально в течение 7 дней подряд в дозе 10 мг/сут. Фармакокинетические исследования не выявили значительных изменений фармакокинетических параметров эпразола и накопления в организме при непрерывном приеме препарата по сравнению с однократным приемом. Устойчивая концентрация эпразола в плазме достигается после более чем 4 дней непрерывного приема препарата внутрь. По сравнению с голоданием, прием пищи замедляет время достижения пиковой концентрации, но мало влияет на другие фармакокинетические параметры.
Хранение】Хранить в прохладном месте (не выше 20℃), защищенном от света и герметично закрытом.
Упаковка】1, двойная упаковка из алюминиево-пластиковой композитной пленки: (1) 6 таблеток в коробке; (2) 14 таблеток в коробке 2, полипропиленовая бутылка для твердых пероральных лекарств: (1) 6 таблеток в бутылке; (2) 10 таблеток в бутылке; (3) 14 таблеток в бутылке; (4) 20 таблеток в бутылке; (5) 28 таблеток в бутылке
[Срок действия] 36 месяцев
【 Стандарт исполнения
Государственный стандарт Управления по контролю за продуктами и лекарствами YBH04672007
Номер утверждения
Стандарт Государственного управления по контролю за лекарствами H20070256
Производитель
Название компании: Фармацевтическая фабрика «Лижу Групп Лижу
Адрес производства: № 38, Северная венчурная дорога, район Цзиньвань, Чжухай, провинция Гуандун
Почтовый индекс: 519045 Номер телефона: 8008301238(бесплатно) Номер факса: 0756-8870128
Веб-адрес: www.livzon.com.cn