Кожные заболевания слишком часто встречаются в клинической практике и могут быть вызваны аллергией, царапинами, генетикой, иммунитетом и другими факторами. Как правило, большинство кожных заболеваний лечатся и излечиваются на ранних стадиях, поскольку их легко обнаружить. Однако есть одно кожное заболевание, которое не только обширно и может легко повлиять на внешний вид кожи, но и имеет длительное, упорное и рецидивирующее течение, доставляющее огромное беспокойство! Это «рак, который никогда не умирает» — псориаз.
Псориаз — это иммуноопосредованное, полигенное кожное заболевание, которое в тяжелых случаях может поражать все тело и является чрезвычайно распространенным, им страдают около 120 миллионов человек во всем мире. Самое страшное, что псориаз не только влияет на внешний вид пациента, но и может увеличить вероятность развития злокачественных неопластических заболеваний, таких как опухоли кожи и лимфомы.
1. псориаз и опухоли кожи, так тесно связанные между собой!
Псориаз и опухоли кожи — оба распространенные клинические состояния, и псориаз может увеличить вероятность возникновения опухолей кожи или привести к их возникновению.
Клинически считается, что это связано с генетическими, иммунными и различными факторами окружающей среды, а конкретные механизмы включают аномальную дифференциацию и пролиферацию клеток, молекулы клеточной адгезии и другие аспекты.
(1) Аномальная дифференциация и пролиферация кератинообразующих клеток
Псориаз — клинически распространенное воспалительное, рефрактерное заболевание кожи, и с точки зрения молекулярных механизмов хроническое воспаление потенциально может способствовать образованию опухолевых клеток, то есть псориаз может превратиться в опухоль кожи, такую как сквамозная карцинома.
Оба заболевания характеризуются аномальной пролиферацией эпидермальных кератинообразующих клеток и наличием повышенной экспрессии и аномального распределения рецепторов эпидермального фактора роста.
(2) Молекулы клеточной адгезии
Молекулы клеточной адгезии играют важную роль в патогенезе псориаза и неоплазии, например, молекула внутриклеточной адгезии-1, которая регулирует миграцию Т-лимфоцитов в эпидермис и дерму, способствует связыванию кератиноцитов с лимфоцитами и индуцирует образование псориатических поражений. Фактор некроза опухоли и интерферон-гамма также могут регулировать экспрессию молекулы внутриклеточной адгезии-1.
Более того, соответствующие эксперименты in vivo и in vitro также показали, что высокая экспрессия кальций-связывающего белка S100A7 на ранних стадиях псориаза и сквамозной карциномы подавляет эпидермальную гипердифференцировку и рост и инвазию опухоли, и что снижение экспрессии S100A7 на поздних стадиях заболевания также стимулирует рост и инвазию опухоли путем активации усиленного β-катенинового сигналинга.
Однако, хотя псориаз и опухоли кожи характеризуются аномальной дифференцировкой и пролиферацией клеток, то, как доброкачественная клеточная пролиферация при псориазе трансформируется в злокачественную клеточную пролиферацию и дифференцировку, что приводит к опухолевому генезу кожи, до сих пор не до конца понятно и требует дальнейшего изучения.
В соответствии с их общим патогенезом, клиническое лечение анти-TNF-α препаратами, такими как инфликсимаб, адалимумаб и иксепро, на данный момент достигло лучших результатов. Эти препараты относительно безопасны для больных псориазом с опухолями кожи в анамнезе, но безопасность метотрексата, препарата, широко используемого при псориазе, все еще нуждается в проверке.
После разговора об опухолях кожи давайте поговорим о лимфоме.
2. Псориаз и лимфома, насколько они далеки друг от друга?
Лимфома — это группа злокачественных опухолей, происходящих из лимфатических узлов или других лимфоидных тканей, и подразделяется на болезнь Ходжкина и неходжкинскую лимфому. Его развитие серьезно нарушает нормальные механизмы работы лимфоцитов и иммунной системы, и соответствующие исследования показали, что у пациентов с псориазом повышен риск развития лимфомы по сравнению с населением в целом.
Исследование распространенности, заболеваемости и риска развития рака у пациентов с псориазом и псориатическим артритом показало, что распространенность лимфомы у пациентов с псориазом составляет 0,25%, при этом распространенность неходжкинской лимфомы составляет 0,30%, а лимфомы Ходжкина — меньше.
Это может быть связано с гиперактивной иммунной системой у пациентов с псориазом, которая приводит к более частому росту и делению лимфоцитов, чем обычно, тем самым повышая риск развития лимфомы.
Что касается лечения пациентов с сопутствующей псориатической лимфомой, метотрексат и циклоспорин, как было установлено, не связаны с повышенным риском развития злокачественных опухолей, таких как лимфома, но в то же время, поскольку пациенты со злокачественными опухолями, такими как лимфома, обычно не участвуют в клинических испытаниях, невозможно определить конкретный риск клинически, также не рекомендуется использование таких ингибиторов у пациентов с псориазом, сопутствующим злокачественным опухолям.
Напротив, ингибиторы TNF-α, иммуномодулирующая терапия и неиммуносупрессивная терапия, которые широко используются при псориазе, мало влияют на рецидивы системных злокачественных опухолей и не являются абсолютным противопоказанием для больных псориазом со злокачественными опухолями, а безопасность лечения может быть обеспечена путем регулярного наблюдения и мониторинга заболевания.
Псориаз — это ни в коем случае не просто проблема кожи, а системное воспалительное заболевание, которое будет иметь определенное влияние на физическое функционирование, психологические и социальные аспекты пациента. Рекомендуется, чтобы больные псориазом активно сотрудничали с врачом в оценке риска сопутствующих заболеваний на основе осознания своего состояния.
Ссылки
[1] Zhao X, Li B. Исследование патогенеза псориаза и опухолей кожи [J]. Журнал Ляонинского университета китайской медицины, 2011, 13(03):96-98.
[2]Zhang L., Li Y., Li Y. Z.. Псориаз и связанный с его лечением риск развития опухолей[J]. Medical Review,2018,15(24):2980-2983.