Дата утверждения: 23/03/2007
Дата пересмотра: 07/07/2008
31 августа 2015 г.
09 октября 2018 г.
Диклофенак натрия таблетки пролонгированного высвобождения Инструкция по применению
Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию и используйте под руководством врача
Название препарата]
Общее название: Диклофенак натрия таблетки с пролонгированным высвобождением
Торговое название: Diagen
Английское название: Diclofenac Sodium Sustained Release Tablets
Ханьюй пиньинь: Шуанлюфенсуань Хуанши Пянь
Ингредиенты
Основным ингредиентом данного препарата является: диклофенак натрия.
Химическое название: Натрий 2-[(2,6-дихлорфенил)амино]-фенилацетат.
Химическая структурная формула.
Молекулярная формула: C14H10Cl2NNaO2
Молекулярная масса: 318,13
【Свойства】.
Данный препарат представляет собой таблетки розового цвета, покрытые пленочной оболочкой. Показания к применению
1. облегчение состояния при ревматоидном артрите, остеоартрите. Спондилоартропатия, подагрический артрит, ревматоидный артрит и другие виды хронического артрита в стадии обострения или стойких симптомов припухлости суставов и боли.
2. различные ревматические боли в мягких тканях, такие как боль в плече, теносиновит, бурсит, миалгия и травматическая боль после физических упражнений.
3. острая слабая или умеренная боль, например: боль после операции, травмы, растяжения и т.д., первичная дисменорея, зубная боль, головная боль и т.д.
Спецификация
0.1g
Дозировка и применение
Дозировка
В качестве общей рекомендации, доза должна быть скорректирована в соответствии с индивидуальными особенностями и должна вводиться в максимально короткий промежуток времени.
Взрослые
Рекомендуемая доза составляет 100 мг (1 таблетка) один раз в день или по указанию врача.
Для пациентов с легкой формой заболевания и длительным лечением — 100 мг ежедневно.
Для пациентов с более выраженными симптомами ночью и рано утром следует принимать 100 мг вечером.
Особые группы населения
Дети и подростки в возрасте до 18 лет.
В связи с высокой дозой этого продукта, его не следует применять детям и подросткам.
Пожилые (пациенты 65 лет и старше) :
Корректировка начальной дозы у пожилых пациентов обычно не требуется; однако следует соблюдать осторожность при назначении препарата в соответствии с основным медицинским состоянием, особенно у немощных пожилых пациентов с низкой массой тела, которым следует назначать наименьшую эффективную дозу.
Почечная недостаточность:
Данный препарат не следует применять у пациентов с почечной недостаточностью (eGFR<15 мл/мин/1,73 м2) (см. раздел «Противопоказания»).
Специальные исследования у пациентов с почечной недостаточностью не проводились, поэтому не рекомендуется корректировка дозы. Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью (см. ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ).
Печеночная недостаточность :
Данный препарат не следует применять у пациентов с печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).
Специальные исследования у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились, поэтому не рекомендуется корректировка дозы. Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (см. меры предосторожности).
Способ применения
Таблетки следует глотать целиком, запивая жидкостью, не делить и не разжевывать. Его следует принимать во время еды.
Неблагоприятные реакции
По данным зарубежной литературы: Краткий перечень побочных реакций на лекарственные средства
В систематической классификации MedDRA перечислены неблагоприятные лекарственные реакции, возникшие в результате клинических исследований и/или спонтанно возникшие или о которых сообщалось в литературе (Таблица 1). В рамках классификации каждого системного органа побочные реакции были ранжированы по частоте возникновения, при этом наиболее распространенные были поставлены на первое место. В каждой общей группе побочные реакции перечислены в порядке убывания степени тяжести. Кроме того, соответствующая общая категория для каждой неблагоприятной лекарственной реакции была основана на следующих положениях (CIOMS III); очень распространенная (>1/10); распространенная (≥1/100 ~ <1/10); случайная (≥1/1 000 ~ <1/100); редкая (≥1/10 000 ~ <1/1 000); очень редкая (<1/ 10,000). В следующей таблице представлены побочные реакции на эту и/или другие лекарственные формы диклофенака при кратковременном или длительном применении.
Таблица 1
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень редко: тромбоцитопения, лейкопения, анемия (включая гемолитическую и апластическую анемию), дефицит гранулоцитов. Нарушения иммунной системы Редко: реакции гиперчувствительности, анафилактические и анафилактоидные реакции (включая гипотонию и шок). Очень редко: ангионевротический отек (включая отек лица). Психические расстройства Очень редко: дезориентация, депрессия, бессонница, кошмары, раздражительность, психотические расстройства. Все виды неврологических расстройств Общие: головная боль, головокружение. Редко: сонливость. Очень редко: сенсорные аномалии, нарушение памяти, судороги, беспокойство, тремор, асептический менингит, нарушения вкуса, цереброваскулярные аварии. Заболевания органов зрения Очень редко: нарушение зрения, затуманенное зрение, диплопия. Нарушения со стороны уха и вагуса Распространенные: головокружение. Очень редко: шум в ушах, нарушение слуха. Сердечные расстройства Иногда*.
Частота неизвестна Инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, сердцебиение, боль в груди.
Синдром Куниса Сосудистые и лимфатические нарушения Очень редко: гипертония, васкулит. Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения Редко: астма (включая одышку). Очень редко: пневмония. Желудочно-кишечные расстройства Общие: тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боль в животе, газообразование и вздутие живота, потеря аппетита. Редко: гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, рвота кровью, кровь в стуле, черный стул, язвы желудочно-кишечного тракта (с кровотечением или без него, стриктуры или перфорация желудочно-кишечного тракта, которые могут привести к перитониту). Очень редко: колит (включая геморрагический колит, ишемический колит, обострение язвенного колита и болезнь Крона), запор, стоматит, воспаление языка, заболевания пищевода, заболевания кишечной диафрагмы, панкреатит. Заболевания гепатобилиарной системы Общие: повышенные трансаминазы. Редко: гепатит, желтуха, заболевания печени. Очень редко: фульминантный гепатит, печеночный некроз, печеночная недостаточность. Заболевания кожи и подкожных тканей Общие: сыпь. Редко: крапивница. Очень редко: герпетиформный дерматит, экзема, эритема, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, алопеция, реакции фоточувствительности, пурпура, аллергическая пурпура, зуд. Почечные и урологические заболевания Очень редко: острое повреждение почек (острая почечная недостаточность), гематурия, протеинурия, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, некроз почечных сосочков. Системные заболевания и различные реакции в месте введения Редко: отек. *Частота реакций получена на основании данных о высоких дозах при длительной терапии (150 мг/день).
Описание побочных реакций на выбранные препараты
Артериальные эмболические события
Мета-анализы и фармакоэпидемиологические данные указывают на небольшое повышение риска атероэмболических событий (например, инфаркта миокарда) при применении диклофенака, особенно при назначении высоких доз (150 мг/сут) и при длительной терапии (см. раздел «Меры предосторожности»).
Визуальные эффекты
Нарушения зрения (например, ухудшение зрения, нечеткость зрения или диплопия), по-видимому, являются классовым эффектом НПВС и обычно обратимы после прекращения приема препарата. Возможным механизмом возникновения нарушений зрения является ингибирование синтеза простагландинов и других родственных соединений, которые влияют на регуляцию ретинального кровотока, что приводит к возможным зрительным изменениям. Если эти симптомы появляются во время лечения диклофенаком, можно рассмотреть возможность проведения обследования глаз, чтобы исключить другие причины.
Противопоказания] — Пациенты с известной гиперчувствительностью к данному продукту.
— Как и другие НПВС, этот препарат противопоказан пациентам с астмой, ангионевротическим отеком, крапивницей или аллергическими реакциями после приема аспирина или других нестероидных противовоспалительных препаратов. (См. раздел «Меры предосторожности и побочные реакции»)
— Противопоказан для лечения периоперационной боли во время операции по пересадке коронарных артерий (CABG).
— Пациенты с историей желудочно-кишечного кровотечения или перфорации после приема НПВС. (См. меры предосторожности и побочные реакции)
— Пациенты с активной пептической язвой/кровотечением или предыдущей рецидивирующей язвой/кровотечением.
— Пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью. (см. меры предосторожности)
— Пациенты с печеночной недостаточностью.
— Пациенты с почечной недостаточностью. (eGFR <15 мл/мин/1,73м2)
— Последний триместр беременности (см. раздел «Дозировка для беременных и кормящих женщин»).
[Внимание].
Избегайте совместного назначения с другими НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 (циклооксигеназы-2) (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).
Неблагоприятные эффекты можно свести к минимуму, используя наименьшую эффективную дозу при минимальной продолжительности лечения, необходимой для контроля симптомов.
Желудочно-кишечные эффекты
Риск побочных реакций в виде кровотечения, язвы и перфорации желудочно-кишечного тракта может возникнуть в любое время во время лечения всеми НПВС и может привести к летальному исходу. Эти побочные реакции могут сопровождаться или не сопровождаться предупреждающими симптомами и независимо от того, есть ли у пациента история желудочно-кишечных побочных реакций или история серьезных желудочно-кишечных событий. НПВС следует применять с осторожностью у пациентов с предшествующей историей заболевания желудочно-кишечного тракта (язвенный колит, болезнь Крона), чтобы избежать ухудшения состояния. Если при приеме препарата у пациентов возникают желудочно-кишечные кровотечения или язвы, его следует отменить. Отмечается повышенная частота побочных реакций на НПВС у пожилых пациентов. Если во время приема препарата у пациентов развивается желудочно-кишечное кровотечение или язва, риск может быть фатальным, и лечение следует прекратить.
В отношении всех НПВС, включая диклофенак, необходимо тщательное медицинское наблюдение и, при необходимости, внимание к пациентам с историей желудочно-кишечных предупреждений или желудочно-кишечных (ЖКТ) язв, кровотечений или перфорации после приема данного препарата (см. раздел «Нежелательные реакции»). У пациентов с историей язвенной болезни, особенно с кровотечением или перфорацией, а также у пожилых пациентов увеличение дозы НПВС повышает риск желудочно-кишечного кровотечения.
Для снижения желудочно-кишечного риска у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно с кровотечением или перфорацией, а также у пожилых пациентов, лечение следует начинать и поддерживать на минимальной эффективной дозе.
Комбинированная терапия с защитными препаратами (например, ингибиторами протонной помпы или мизопростолом) может быть рассмотрена для вышеуказанных пациентов и для пациентов, требующих одновременного приема препаратов, содержащих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты/аспирина, или других препаратов, которые могут повысить желудочно-кишечный риск.
Как и в случае с другими НПВС, важно документировать все абдоминальные симптомы (особенно желудочно-кишечные кровотечения) у пациентов с историей желудочно-кишечной токсичности, особенно у пожилых пациентов. Рекомендуется соблюдать осторожность пациентам, принимающим одновременно следующие препараты, повышающие риск образования язв или кровотечений: например, кортикостероиды, антикоагулянты, антитромбоцитарные средства или селективные ингибиторы обратного захвата 5-гидрокситриптамина (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).
Пациентам с язвенным колитом или болезнью Крона также необходимо тщательное медицинское наблюдение, поскольку эти состояния могут ухудшиться (см. раздел «Неблагоприятные реакции»).
Сердечно-сосудистые эффекты
Клинические испытания против ряда селективных или неселективных НПВС препаратов COX-2 продолжительностью до 3 лет показали, что данный препарат может вызвать повышенный риск серьезных сердечно-сосудистых тромботических нежелательных явлений, инфаркта миокарда и инсульта, риск которых может быть фатальным. Все НПВС, включая селективные или неселективные препараты ЦОГ-2, могут иметь сходный риск. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний подвержены большему риску. Врачи и пациенты должны быть бдительны к возникновению таких событий, даже при отсутствии предшествующих сердечно-сосудистых симптомов. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и/или симптомах серьезных нарушений сердечно-сосудистой безопасности и о мерах, которые необходимо предпринять в случае их возникновения.
Пациенты должны быть внимательны к таким признакам и симптомам, как боль в груди, одышка, слабость, невнятная речь и т.д., и должны обратиться за медицинской помощью сразу же после появления любого из этих признаков или симптомов.
Лечение данным препаратом не рекомендуется пациентам с установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями (застойная сердечная недостаточность, установленная ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий) или неконтролируемой гипертонией. При необходимости пациентам с диагностированным сердечно-сосудистым заболеванием, неконтролируемой гипертонией или значительными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, гипертонией, гиперлипидемией, сахарным диабетом и курением) лечение данным препаратом следует проводить только после тщательного рассмотрения и только в дозе ≤100 мг в день, если продолжительность лечения превышает 4 недели.
Поскольку риск сердечно-сосудистых заболеваний, вызванных диклофенаком, возрастает с увеличением дозы и продолжительности воздействия, следует назначать наименьшую эффективную дозу в течение как можно более короткого периода времени. Необходимо периодически проводить повторную оценку потребности пациента в облегчении симптомов и реакции на лечение, особенно если лечение длится более 4 недель.
Гипертония
Как и все нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), этот препарат может вызвать вновь возникшую гипертонию или ухудшить уже имеющиеся симптомы гипертонии, что может привести к увеличению частоты сердечно-сосудистых событий. Эффективность нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) может быть снижена у пациентов, принимающих тиазиды или медуллярные диуретики, при приеме этих препаратов. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая данный препарат, следует с осторожностью применять у пациентов с гипертонией. Во время начала и в течение всего курса лечения данным препаратом необходимо тщательно контролировать артериальное давление.
С осторожностью следует применять у пациентов с гипертонией и/или сердечной недостаточностью (например, задержка жидкости и отеки).
Кожные реакции
НПВС, включая данный препарат, могут вызывать смертельные и серьезные кожные побочные реакции, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН). Эти серьезные события могут произойти без предупреждения. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах серьезных кожных реакций, а прием препарата должен быть прекращен при первых признаках кожной сыпи или других признаках аллергической реакции.
Гематологические эффекты
Как и в случае с другими НПВС, при длительном приеме этого препарата рекомендуется сделать анализ крови.
Как и другие НПВС, этот препарат может временно ингибировать свертываемость тромбоцитов. Пациенты с нарушениями свертываемости крови должны находиться под тщательным наблюдением.
Респираторные эффекты (предшествующая астма)
У пациентов с астмой, сезонным аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки носа (например, полипами носа), хронической обструктивной болезнью легких или хроническими инфекциями дыхательных путей (особенно если они сопровождаются симптомами, похожими на аллергический ринит), реакции, подобные НПВС, такие как обострение астмы (так называемая астма с непереносимостью анальгетиков/анальгетиков), отек Квинке или крапивница будут встречаться чаще, чем у других пациентов. Поэтому у таких пациентов следует проявлять особую осторожность (быть готовым к чрезвычайным ситуациям). Пациентам с аллергией на другие вещества, такой как кожные реакции, зуд или крапивница, также следует быть осторожными.
Печеночные эффекты
Во время приема диклофенака натрия следует осуществлять тщательное медицинское наблюдение за этими пациентами, поскольку у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью состояние может усугубиться.
Как и при приеме других НПВС, включая диклофенак, возможно повышение одного или нескольких печеночных ферментов. Поэтому в качестве меры предосторожности при длительном приеме данного препарата следует контролировать функцию печени. Прием препарата следует прекратить, если сохраняются или ухудшаются аномальные показатели функции печени, если клинические признаки или симптомы соответствуют развитию заболевания печени или если присутствуют другие проявления (например, эозинофилия, кожная сыпь). Во время применения диклофенака может возникнуть гепатит без каких-либо продромальных симптомов.
Пациенты с печеночной порфирией должны быть осторожны, так как прием данного препарата может ускорить приступ.
Почечные эффекты
В связи с сообщениями о связи между задержкой жидкости и отеками и терапией НПВС (включая диклофенак), следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата пациентам с сердечной или почечной недостаточностью, пациентам с гипертонией в анамнезе, пожилым пациентам, пациентам, принимающим диуретики или препараты, которые могут существенно повлиять на функцию почек, а также пациентам со значительным дефицитом внеклеточной жидкости по любой причине, например, до или после серьезной операции (см. Противопоказания). В качестве меры предосторожности при назначении диклофенака натрия вышеуказанным пациентам следует контролировать функцию почек. Возвращение к состоянию до лечения обычно возможно после прекращения приема препарата.
Взаимодействие с НПВС
Следует избегать одновременного применения с системными НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, из-за возможности усиления побочных эффектов (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).
Маскировка признаков инфекции
Как и другие НПВС, диклофенак может маскировать проявления и симптомы инфекции из-за своих фармакологических эффектов.
Особые группы населения
Диагностированное сердечно-сосудистое заболевание или значительные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний
Лечение данным препаратом, как правило, не рекомендуется пациентам с установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями или неконтролируемой гипертонией. При необходимости пациентам с установленным сердечно-сосудистым заболеванием, неконтролируемой гипертензией или значительными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний лечение данным препаратом следует проводить только после тщательного рассмотрения и только в дозе ≤100 мг в день при длительности лечения более 4 недель.
Почечная недостаточность
Данный препарат не следует применять у пациентов с почечной недостаточностью (eGFR <15 мл/мин/1,73 м2) (см. противопоказания).
Специальные исследования у пациентов с почечной недостаточностью не проводились, поэтому не рекомендуется корректировка дозы. С осторожностью следует назначать этот препарат пациентам с почечной недостаточностью.
Печеночная недостаточность
Данный препарат не следует применять у пациентов с печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).
Специальные исследования у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились, поэтому не рекомендуется корректировка дозы. Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении данного препарата пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью.
Этот продукт следует с осторожностью использовать пациентам с ограниченным потреблением натрия из-за его содержания.
Вмешательство в диагностику: Данный препарат может вызвать снижение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови и повышение уровня мочевой кислоты в моче.
Пациенты с нарушениями зрения, головокружением, вертиго, сонливостью или другими расстройствами центральной нервной системы не должны водить машину или работать с механизмами после приема этого препарата.
Поскольку он содержит сахарозу, его не рекомендуется принимать пациентам со следующими редкими генетическими проблемами: непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция или дефицит сукразы — изомальтазы.
Для беременных и кормящих женщин].
Женщины детородного возраста
Данное исследование не проводилось, и достоверная ссылка на него отсутствует.
Беременные женщины
Данных о применении диклофенака у беременных женщин недостаточно. Некоторые эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске выкидыша после применения ингибиторов синтеза простагландинов (например, НПВС) на ранних сроках беременности, но в целом данные неубедительны. Данный препарат противопоказан женщинам в первые шесть месяцев беременности, если только потенциальная польза для матери не перевешивает риск для плода. Как и другие НПВС, диклофенак противопоказан во втором триместре беременности из-за возможности развития сократительной слабости в последнем триместре и возможности развития у плода преждевременной атрезии артериального протока и почечной недостаточности плода с вторичной амниотической жидкостью (см. противопоказания) (см. данные о доклинической безопасности).
Кормящие женщины
Как и другие НПВС, диклофенак в небольших количествах проникает в грудное молоко, поэтому во избежание неблагоприятного воздействия на плод следует избегать его применения в период лактации.
Фертильность
Как и другие НПВС, диклофенак натрия способен нарушать фертильность женщин, поэтому его не рекомендуется применять женщинам, планирующим беременность.
Применение у детей
В связи с высокой дозой этого продукта он не рекомендуется детям и подросткам.
Гериатрическое использование]
Корректировка начальной дозы у пожилых пациентов обычно не требуется; однако следует соблюдать осторожность при назначении препарата в соответствии с основным медицинским состоянием, особенно у немощных пожилых пациентов с низкой массой тела, которым следует назначать наименьшую эффективную дозу.
Как и в случае со всеми НПВС, необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентами с заболеваниями желудочно-кишечного тракта или с историей желудочно-кишечных изъязвлений, кровотечений или перфорации (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ). Это связано с тем, что риск желудочно-кишечного кровотечения значительно возрастает при дозировании препарата у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно у пациентов с сочетанным кровотечением или перфорацией, а также у пожилых пациентов.
Важно документировать все абдоминальные отклонения (особенно желудочно-кишечные кровотечения) у пациентов с историей желудочно-кишечной токсичности, особенно у пожилых пациентов. У пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно с кровотечением или перфорацией, а также у пожилых пациентов, как начальная, так и поддерживающая доза должна поддерживаться на минимальном уровне эффективной дозы, чтобы уменьшить желудочно-кишечную токсичность.
Как и при применении других НПВС, следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата пациентам с сердечной или почечной недостаточностью, пациентам с гипертонией в анамнезе, пожилым пациентам, пациентам, принимающим диуретики или препараты, которые могут существенно повлиять на функцию почек, а также пациентам с любой причиной потери внеклеточной жидкости (например, до и после серьезной операции), поскольку имеются данные о связи между задержкой жидкости и отеками и терапией НПВС (см. Противопоказания). В качестве меры предосторожности при приеме препарата такими пациентами рекомендуется мониторинг функции почек. Если возникают почечные побочные реакции, пациент обычно может вернуться к состоянию до лечения после прекращения приема препарата.
[Лекарственное взаимодействие].
Существуют следующие взаимодействия с данным препаратом и/или другими лекарственными формами диклофенака.
Наблюдаемые взаимодействия
Ингибиторы CYP2C9: следует соблюдать осторожность при совместном назначении диклофенака и ингибиторов CYP2C9 (например, вориконазола). Это может вызвать значительное увеличение пиковых концентраций диклофенака в плазме и экспозиции.
Препараты лития: Диклофенак может повышать концентрацию лития в плазме крови при одновременном применении с препаратами лития. Необходимо проверить уровень лития в плазме крови.
Дигоксин: диклофенак может повышать концентрацию дигоксина в плазме крови при одновременном применении с дигоксином. Необходимо измерить уровень дигоксина в плазме крови.
Диуретики и антигипертензивные средства: Как и в случае с другими НПВС, антигипертензивный эффект диклофенака может быть снижен при использовании в комбинации с диуретиками и антигипертензивными средствами (например, бета-блокаторами, ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента). Поэтому данную комбинацию следует назначать с осторожностью и регулярно проверять артериальное давление, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны быть адекватно гидратированы, и следует рассмотреть возможность мониторинга функции почек после начала начальной комбинированной терапии и регулярно в дальнейшем, особенно у пациентов, использующих комбинацию диуретиков и ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента, поскольку эти два препарата могут повышать риск нефротоксичности (см. ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ). При использовании с фуросемидом снижается натрийвыводящее и антигипертензивное действие последнего.
Циклоспорин и такролимус: диклофенак, как и другие НПВС, может усиливать нефротоксичность циклоспорина и такролимуса из-за влияния на почечные простагландины. Поэтому пациентам, получающим лечение циклоспорином или такролимусом, следует назначать более низкие дозы, чем тем, кто их не использует.
Препараты, вызывающие гиперкалиемию: Совместное применение с калийпротекторными диуретиками, циклоспорином, такролимусом или метотрексатом может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови, поэтому необходимо часто контролировать уровень калия в сыворотке крови (см. ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ).
Хинолоновые антибиотики: Имеются единичные сообщения о возможных судорогах, связанных с комбинацией хинолоновых антибиотиков и НПВС.
Ожидаемые взаимодействия
Другие НПВП и кортикостероиды: диклофенак может увеличить частоту желудочно-кишечных побочных реакций при использовании в комбинации с другими НПВП или кортикостероидами. (См. меры предосторожности).
Антикоагулянты и антитромбоцитарные средства: существует вероятность повышенного риска кровотечения при комбинированном применении, поэтому при использовании требуется осторожность (см. ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ). Хотя клинические исследования не выявили влияния диклофенака на действие антикоагулянтов, сообщалось о повышенном риске кровотечений при сочетании диклофенака с антикоагулянтами. Поэтому эта группа пациентов должна находиться под тщательным наблюдением.
Селективные ингибиторы обратного захвата 5-гидрокситриптамина (SSRIs): сочетание с НПВС (включая диклофенак) может повысить риск желудочно-кишечного кровотечения (см. ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ).
Противодиабетические препараты: Клинические исследования показали, что диклофенак можно сочетать с пероральными гипогликемическими средствами без влияния на их клиническую эффективность. Тем не менее, имеются сообщения о случаях корректировки дозы пероральных гипогликемических средств во время применения диклофенака из-за гипогликемических и гипергликемических реакций. Поэтому при совместном приеме необходимо контролировать уровень глюкозы в крови в качестве меры предосторожности.
Имеются единичные сообщения о метаболическом ацидозе при одновременном применении диклофенака с метформином, особенно у пациентов с ранее существовавшим нарушением функции почек.
Фенитоин: При использовании данного препарата в комбинации с фенитоином рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови, поскольку воздействие фенитоина может быть повышенным.
Метотрексат: НПВС (включая диклофенак) следует применять с осторожностью в течение 24 часов до и после лечения метотрексатом, поскольку уровень метотрексата в крови может повыситься, а его токсичность усилиться.
Индукторы CYP2C9: следует соблюдать осторожность при назначении комбинации диклофенака и индукторов CYP2C9 (например, рифампицина). Это может вызвать значительное снижение концентрации диклофенака в плазме и экспозиции.
Частота побочных эффектов может увеличиваться, и существует риск ульцерогенности при употреблении алкоголя или при совместном приеме с некоторыми НПВС. Токсическое воздействие на почки может усиливаться при хроническом применении ацетаминофена.
Уровень этого препарата в крови повышается при совместном применении с верапамилом и нифедипином.
Пробенецид может снизить выведение данного препарата и увеличить его концентрацию в крови, тем самым повышая токсичность, поэтому при совместном применении рекомендуется снизить дозу данного препарата.
Передозировка]
Симптомы
Информация о типичных клинических симптомах передозировки диклофенака отсутствует. При передозировке могут возникнуть следующие симптомы: рвота, желудочно-кишечное кровотечение, диарея, головокружение, шум в ушах или судороги. В тяжелых случаях это может привести к острой почечной недостаточности или поражению печени.
Лечение
Лечение острого отравления НПВС (включая диклофенак) сводится в основном к проведению необходимого поддерживающего и симптоматического лечения. При таких осложнениях, как гипотония, почечная недостаточность, судороги, желудочно-кишечные расстройства и угнетение дыхания, следует назначить поддерживающее лечение и симптоматическую терапию.
Некоторые специальные меры, такие как диурез, диализ или гемодиализ, скорее всего, не помогут облегчить выведение НПВС (включая диклофенак) из-за их высокого связывания с белками и высокой степени метаболизма.
Активированный уголь следует использовать в случаях приема внутрь потенциально токсичных доз, а опорожнение желудка (например, рвота, промывание желудка) — в случаях приема потенциально смертельных доз.
Фармакология и токсикология]
Фармакологические эффекты
Диклофенак натрия является нестероидным соединением, которое оказывает анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действие путем ингибирования синтеза простагландинов.
Токсикологические исследования
Доклинические данные по безопасности диклофенака были получены в результате исследований токсичности при острой и многократной дозировке, исследований генотоксичности и канцерогенности, которые позволяют предположить, что терапевтические дозы не представляют особого риска для человека.
Диклофенак не оказал существенного влияния на фертильность у крыс. Тератогенных эффектов у мышей, крыс и кроликов не наблюдалось. Эмбриотоксичность, осложненные роды, затяжные роды, низкий уровень живорождения и внутриутробная задержка роста наблюдались при применении диклофенака в токсических для матери дозах, но на перинатальное развитие потомства это не оказало существенного влияния. Незначительное влияние диклофенака на репродуктивные параметры и роды связано с фармакологическим действием этого ингибитора синтеза простагландинов (см. раздел «Противопоказания и применение у беременных и кормящих женщин»).
[Фармакокинетика].
По данным зарубежной литературы.
Поглощение
Диклофенак высвобождается и всасывается в тех же количествах, что и таблетки для приема внутрь, о чем можно судить по выделению с мочой прототипа диклофенака и его гидроксилированных метаболитов. Однако системная биодоступность диклофенака составляла лишь 82% от биодоступности таблеток с энтеральным покрытием при той же дозе (вероятно, из-за эффекта «первого прохождения», зависящего от скорости высвобождения). Из-за медленного высвобождения активного вещества в этом препарате пиковые концентрации в крови ниже, чем у пациентов, использующих таблетки с кишечнорастворимой оболочкой.
Средний пик 0,5 мкг/мл (1,6 мкмоль/л) был достигнут после среднего приема в течение 4 часов для таблеток с пролонгированным высвобождением 100 мг.
Не было выявлено клинического влияния пищи на абсорбцию и системную биодоступность данного препарата.
С другой стороны, средняя концентрация в плазме через 24 часа после приема 100 мг препарата составила 13 нг/мл. Абсорбция была линейно связана с используемой дозой.
Примерно половина диклофенака метаболизируется во время первого прохождения через печень (эффект «первого прохождения»). Поэтому площадь под кривой концентрации в крови при пероральном приеме (AUC) составляет лишь половину площади под кривой концентрации в крови для той же дозы, введенной парентерально.
После повторного приема препарата изменений в фармакокинетических параметрах не наблюдалось. После приема препарата в рекомендованной дозе и интервале дозирования накопления не произошло.
Самая низкая концентрация при приеме 100 мг один раз в день составила приблизительно 22 нг/мл (70 нмоль/л).
Распространение
Диклофенак на 99,7% связан с белками плазмы, в основном с альбумином (99,4%). Кажущийся объем распределения 0,12 — 0,17 л/кг.
Диклофенак попадает в синовиальную жидкость, и самые высокие концентрации препарата в синовиальной жидкости измеряются примерно через 2-4 часа после пиковых концентраций в плазме. Кажущийся период полувыведения препарата в синовиальной жидкости составляет 3-6 часов. Через два часа после пика концентрации в плазме концентрация активного вещества в синовиальной жидкости достигла уровня, превышающего его концентрацию в плазме, и сохранялась в течение 12 часов.
Молоко одной кормящей матери было протестировано на очень низкие концентрации диклофенака (100 нг/мл). Общее ожидаемое потребление младенцем, находящимся на грудном вскармливании, было сопоставимо с дозой 0,03 мг/кг/день.
Метаболизм
Некоторые из прототипных молекул биотрансформируются путем глюкуронидирования, но основными путями трансформации являются реакции моно-, поли- и метилирования, дающие несколько метаболитов фенольных кислот (3′-гидрокси, 4′-гидрокси, 5′-гидрокси, 4′,5′-гидрокси и 3′-гидрокси-4′-метокси-диклофенак), большинство из которых глюкуронидируются. Два из этих метаболитов биологически активны, но их активность намного меньше, чем у диклофенака.
Ликвидация
В плазме крови общий клиренс диклофенака составил 263 ± 56 мл/мин (среднее значение ± стандартное отклонение). Период полувыведения из плазмы крови составлял от 1 до 2 часов. Четыре метаболита (включая два активных метаболита) также имеют короткий период полураспада в плазме крови — от 1 до 3 часов. 3′-Гидрокси-4′-метокси-диклофенак имеет относительно длительный период полувыведения из плазмы. Однако этот метаболит практически неактивен.
Приблизительно 60% принятой дозы выводится с мочой в виде глюкуронидированных конъюгатов прототипной молекулы и метаболитов, большинство из которых также преобразуются в глюкуронидированные конъюгаты. Менее 1% выводится из организма в виде прототипа. Остальная часть выводится в виде метаболитов с фекалиями через желчь.
Линейный/нелинейный
Абсорбция линейно пропорциональна дозе.
Особые группы населения
Гериатрические пациенты.
Возрастной зависимости всасывания, метаболизма или выведения препарата не наблюдалось.
Почечная недостаточность
У пациентов с известной почечной недостаточностью кинетика метаболизма препарата-прототипа не приводит к накоплению от одной дозы при лечении обычными дозами. Если клиренс креатинина составляет менее 10 мл/мин, расчетные уровни образующихся гидроксильных метаболитов в плазме крови в стабильном состоянии примерно в четыре раза превышают норму. Однако эти метаболиты в конечном итоге выводятся с желчью.
Повреждение печени
У пациентов с хроническим гепатитом или недегенеративным циррозом печени кинетика и метаболизм диклофенака такие же, как у пациентов без заболеваний печени.
Хранение]
Хранить герметично.
Упаковка
Алюминиево-пластиковая упаковка, каждая маленькая коробка (1) 6 таблеток (2) 10 таблеток (3) 12 таблеток (4) 20 таблеток (5) 24 таблетки
[Дата истечения срока действия].
18 месяцев.
[Executive Standard
Номер утверждения
Государственная сертификация лекарств H10970209
Производитель
Название компании: Sinopharm Group Zhijun (Shenzhen) Pingshan Pharmaceutical Co.
Адрес производства: № 18 Цинлань Сан Роуд, Пингшань Новый район, Шэньчжэнь
Почтовый индекс: 518118
Номер телефона: 400-880-2335
Номер факса: (0755) 82411002 (0755) 82429265
Служебный почтовый ящик: [email protected]
Веб-адрес: www.szzhijun.com