Предпочтительные варианты лечения неоперабельного раннего рака легкого

Хирургия стала стандартным методом лечения ранних стадий немелкоклеточного рака легкого. Однако как оптимально лечить тех пациентов, которые не могут или не хотят подвергаться хирургическому вмешательству из-за преклонного возраста, плохой функции легких, сердечной недостаточности и других серьезных заболеваний? В настоящее время локальные методы лечения ранних стадий рака легкого включают микроволновую абляцию, радиочастотную абляцию, криоаблацию, стереотаксическую радиотерапию и т.д. Какой из методов имеет больше терапевтических преимуществ при неоперабельном немелкоклеточном раке легкого ранней стадии? Принцип микроволновой абляции фактически совпадает с принципом работы «микроволновой печи» — вызвать коагуляционный некроз опухолевых тканей путем микроволнового нагрева, чтобы достичь цели «выжигания» опухолевых клеток. Клиническая операция заключается в использовании частот 915 МГц или 2450 МГц, под руководством КТ и других технологий визуализации, микроволновая игла диаметром всего 2 мм прокалывается в опухолевые ткани через кожу, и под действием микроволнового электромагнитного поля молекулы воды, белка и другие полярные молекулы в опухолевых тканях производят чрезвычайно высокоскоростную вибрацию, что приводит к столкновению и трению между молекулами, и генерирует высокую температуру 60-150℃ в течение короткого времени, что приводит к «сжиганию» опухолевых клеток. 60~150℃ за короткое время, что приводит к коагуляционному некрозу клеток. Поскольку излучатель концентрирует СВЧ-энергию в определенном диапазоне, он может эффективно излучать на необходимую целевую область, избегая повреждения окружающих важных органов. Радиочастотная абляция заключается в том, что радиочастотный излучатель генерирует высокочастотное преобразование радиочастотного тока, так что ионы в тканях часто колеблются с преобразованием положительного и отрицательного электродов тока, создавая трение, преобразуя электрическую энергию в тепловую и повышая температуру тканей, что приводит к термокоагуляционному некрозу и дегенерации опухолевых клеток. Накопление тепловой энергии превышает толерантность клеток и вызывает их гибель, называемую коагуляционным некрозом. Криоаблация — это, прежде всего, быстрое образование кристаллов льда внутри и снаружи клеток после охлаждения, что приводит к обезвоживанию и разрыву опухолевых клеток. В то же время замораживание вызывает сужение микрососудов, замедление кровотока, образование микротромбов, блокирование кровотока, что приводит к ишемическому некрозу опухолевых тканей. После многократного замораживания и оттаивания опухолевых клеток происходит их разрыв и растворение клеточной мембраны, что приводит к высвобождению антигенов внутри клеток и в маскированном состоянии, стимулируя организм к выработке антител и повышая иммунную способность. Стереотаксическая радиотерапия (SBRT), также известная как стереотаксическая абляционная радиотерапия (SABR), — это специальный метод радиотерапии, при котором высокая доза радиотерапии точно проецируется на экстракраниальные опухолевые очаги тела, так что опухоль получает высокую дозу, а нормальные ткани вокруг опухоли — низкую дозу. Концепция метода зародилась при лечении внутричерепного метастатического рака, а основной механизм SBRT заключается в том, что под воздействием визуализации в режиме on-line доза «убивающего (абляционного)» излучения стабильно, точно и аккуратно фокусируется на небольших опухолях (диаметром менее 5 см), что позволяет достичь эффекта «стабильного, точного и беспощадного» радикального лечения. Его преимущества — высокая эффективность и неинвазивность. Эффект стереотаксической радиотерапии подобен эффекту острого скальпеля, который резко срезает очаг поражения и в то же время максимально защищает окружающие нормальные органы от воздействия лучей, поэтому стереотаксическую радиотерапию также принято называть рентгеновским ножом. Он подобен вогнутому зеркалу, фокусирующему солнечные лучи под разными углами в одной точке, что является разрушительной формой лучевой терапии опухолей. В 2003 г. МакГарри из Университета Индианы впервые сообщил о результатах проспективного клинического исследования по лечению немелкоклеточного рака легкого ранней стадии с помощью SBRT: 2-летняя контрольная выживаемость достигла 95%, а общая выживаемость составила 55%. Результаты клинического исследования RTOG0236, опубликованные в JAMA в 2010 г., показали: 3-летняя выживаемость без болезни и общая выживаемость при немелкоклеточном раке легкого ранней стадии, леченном с помощью SBRT, составили 48,3% и 55,8% соответственно. В 2012 г. Национальная комплексная онкологическая сеть (NCCN) рекомендовала SBRT в качестве метода выбора при неоперабельном немелкоклеточном раке легкого ранней стадии. В 2015 г. профессор Юцзяо Чжан из онкологического центра MD Anderson объединил результаты двух независимых клинических рандомизированных контролируемых исследований 3-й фазы STARS и ROSEL для сравнения эффективности SBRT и хирургической резекции при лечении пациентов с хирургически резектабельным немелкоклеточным раком легкого I стадии. Среднесрочное время наблюдения в группе SBRT и группе хирургического лечения составило 40,2 и 35,4 месяца соответственно, а оцениваемая 3-летняя выживаемость — 95% и 79%. Выживаемость составила 95% и 79%, а 3-летняя безрецидивная выживаемость — 86% и 80%. Исследование показало, что стереотаксическая лучевая терапия является еще одним вариантом лечения в дополнение к хирургическому вмешательству у больных резектабельным раком легкого I стадии. Результаты этого исследования были опубликованы в журнале (LancetOncol) в 2015 г. В 2018 г. Американское общество клинической онкологии также официально утвердило SBRT в качестве стандарта лечения неоперабельного немелкоклеточного рака легкого на ранней стадии. В настоящее время она также рекомендована Европейским, Японским и Китайским обществами онкологов в качестве стандартного метода лечения раннего неоперабельного немелкоклеточного рака легкого. В: Почему во многих клиниках при неоперабельном раке легкого на ранних стадиях рекомендуется использовать микроволновую или радиочастотную абляцию? О: По сравнению со стереотаксической радиотерапией, микроволновая или радиочастотная абляция требует меньшего количества оборудования, и ее легче продвигать, поскольку она может проводиться с помощью аппарата для позиционирования КТ и инструмента для абляции. Стереотаксическая же радиотерапия — это высокоточная, сложная технология, разработанная за столетие развития радиотерапевтической техники, которая требует не только высококлассного и дорогостоящего оборудования, но и опытных бригад физиков, врачей и технических специалистов. В целом больницы, способные внедрить технологию стереотаксической радиотерапии, как правило, являются очень опытными специализированными больницами в Китае, поэтому продвигать эту технологию не очень удобно.