Дата утверждения.
Левоцетиризина гидрохлорид таблетки инструкция по применению
Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию и используйте под руководством врача
Название препарата]
Общее название: таблетки левоцетиризина дигидрохлорида
Английское название: Levocetirizine Dihydrochloride Tablets
Ханьюй пиньинь: Янсуань цзуоситилицинь пиань
Ингредиенты
Основным ингредиентом этого препарата является левоцетиризина гидрохлорид.
Химическое название: (+)-2-[2-[2-[2-[4-(4-хлорфенил)фенилметил]-1-пиперазинил]этокси]уксусная кислота дигидрохлорид.
Химическая структурная формула.
Молекулярная формула: C21H25ClN2O3-2HCl
Молекулярная масса: 461,8
Характеристика】.
Данный продукт представляет собой таблетки, покрытые пленочной оболочкой, которые после удаления оболочки выглядят белыми.
Показания к применению
Этот препарат используется для лечения симптомов аллергического ринита (включая сезонный персистирующий аллергический ринит и многолетний персистирующий аллергический ринит) и хронической идиопатической крапивницы.
Спецификация
5 мг.
Дозировка и применение
1) Способ применения: пероральный.
2) Дозировка и способ применения
Взрослые, дети в возрасте 6 лет и старше: 1 таблетка (5 мг) в день через рот, натощак, во время или после еды.
Пациенты с нарушением функции почек: для пациентов с легким нарушением функции почек коррекции дозы не требуется, доза для пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции почек корректируется в соответствии со следующей таблицей.
Состояние функции почек пациента Клиренс креатинина (мл/мин)a Доза и частота дозирования Умеренная почечная недостаточность 30-49 каждые 2 дня, 5 мг Тяжелая почечная недостаточность<30 каждые 3 дня, 5 мг Пациенты с прогрессирующим заболеванием почек — использующие диализную терапию<10 Противопоказания [140 — возраст (лет)] x масса тела (кг)
a Клиренс сывороточного креатинина (CLcr мл/мин ) = × {0,85 (коэффициент для пациентов женского пола)} 72 × сывороточный креатинин (мг/дл)
Пациенты с печеночной недостаточностью: только для пациентов с печеночной недостаточностью корректировка дозы не требуется; для пациентов с почечной недостаточностью, пожалуйста, обратитесь к дозировке для «пациентов с почечной недостаточностью».
Гериатрические пациенты: Для пожилых пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек рекомендуется корректировка дозы, см. раздел «Пациенты с нарушением функции почек».
Неблагоприятные реакции
Обратитесь к клиническим исследованиям оригинального продукта.
Педиатрические пациенты.
Было завершено два плацебо-контролируемых исследования у педиатрических пациентов в возрасте 6-11 месяцев и 1-6 лет, в которых 159 человек получали левоцетиризин в дозе 1,25 мг дважды в день в течение 2 недель.
Классификация системных органов и предпочтительная терминология Плацебо (n=83) Левоцетиризин (n=159) Желудочно-кишечные расстройства Диарея 03 (1,9%) Рвота 1 (1,2%) 1 (0,6%) Запор 02 (1,3%) Неврологические расстройства Сонливость 2 (2,4%) 3 (1,9%) Психические расстройства Нарушения сна 02 (1,3%) Завершено двойное слепое исследование оригинального препарата у детей в возрасте 6-12 лет. плацебо-контролируемое исследование, в котором приняли участие 243 ребенка, получавших 5 мг левоцетиризина в течение разной продолжительности (от 1 недели до 13 недель). Частота возникновения следующих побочных лекарственных реакций составила 1% или более в группах плацебо-контроля или лечения левоцетиризином.
Предпочтительный срок плацебо (n=240) 5 мг левоцетиризина (n=243) Головная боль 5 (2,1%) 2 (0,8%) Сонливость 1 (0,4%) 7 (2,9%)
Взрослые и дети старше 12 лет.
В терапевтическом исследовании группы лечения 5 мг левоцетиризина и контрольной группы плацебо, завершенном оригинальным исследуемым препаратом у пациентов мужского и женского пола в возрасте от 12 до 71 года, 15,1% пациентов и 11,3% пациентов испытали по крайней мере 1 случай нежелательной лекарственной реакции, соответственно. 91,6% нежелательных лекарственных реакций были легкой или умеренной степени тяжести. В терапевтической группе лечения 5 мг левоцетиризина и контрольной группе плацебо частота высыпаний из-за нежелательных явлений составила 1,0% (9/935) и 1,8% (14/771), соответственно.
Клиническое терапевтическое исследование левоцетиризина включало 935 испытуемых, получавших 5 мг этого препарата ежедневно. После объединенного анализа нежелательные лекарственные реакции с частотой 1% и более (распространенные: ≥1/100, <1/10) в группе лечения 5 мг левоцетиризина или контрольной группе плацебо были зарегистрированы следующим образом.
Предпочтительный срок (WHOART) Плацебо (n = 771) 5 мг левоцетиризина (n = 935) Головная боль 25 (3,2 %) 24 (2,6 %) Сонливость 11 (1,4 %) 49 (5,2 %) Сухость во рту 12 (1,6 %) 24 (2,6 %) Усталость 9 (1,2 %) 23 (2,5 %) Наблюдались и другие редкие побочные реакции (редкие: ≥1) /1000, <1/100) (например: недомогание или боль в животе).
В группе лечения левоцетиризином 5 мг (8,1%) по сравнению с контрольной группой плацебо (3,1%) чаще возникали следующие седативные побочные реакции: сонливость, усталость, недомогание.
Постмаркетинговый опыт использования оригинального продукта
Помимо побочных реакций, о которых сообщалось в ходе клинических исследований и описанных выше, в постмаркетинговом опыте применения исследуемого препарата были зарегистрированы следующие побочные реакции. Из-за недостаточного количества данных невозможно предсказать частоту возникновения этих побочных реакций в популяции, получавшей лечение.
Нарушения иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции
Нарушения обмена веществ и питания: повышенный аппетит
Психические расстройства: тревога, агрессия, возбуждение, галлюцинации, депрессия, бессонница, суицидальные мысли, кошмары
Неврологические нарушения: судороги, тромбоз венозных синусов, сенсорные нарушения, головокружение, обмороки, тремор, нарушения вкуса
Расстройства уха и вагуса: головокружение
Визуальная система.
Воспаление, нарушения зрения, затуманенное зрение
Сердечные заболевания.
Стенокардия, сердцебиение, тахикардия
Сосудистые заболевания: эмболия яремной вены
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: обострение ринита,
Затрудненное дыхание
Желудочно-кишечные расстройства.
Тошнота, рвота
Гепатобилиарные заболевания: гепатит
Заболевания почек и мочевыделительной системы: затрудненное мочеиспускание, задержка мочи
Заболевания кожи и подкожных тканей.
Ангионевротический отек, поредение волос, фиксированная лекарственная сыпь, зуд, сыпь, шанкроид, крапивница, реакция фоточувствительности/токсичность
Системный дискомфорт: неэффективная лекарственная терапия, лекарственное взаимодействие, сухость слизистых оболочек
заболевания скелетных мышц, соединительной ткани и костей: миалгия, артралгия
Системные нарушения и места введения: отек
Методы обнаружения помех: перекрестная реактивность
Физический осмотр: увеличение веса, аномальные результаты функциональных тестов печени
Описание отдельных побочных реакций.
У нескольких пациентов после прекращения приема препарата отмечался зуд.
[Противопоказания].
Противопоказан лицам с повышенной чувствительностью к любому из компонентов данного препарата или к производным пиперазина.
Противопоказан пациентам с прогрессирующим заболеванием почек с клиренсом креатинина <10 мл/мин.
Противопоказан пациентам со специфическими генетическими нарушениями (включая пациентов с редкой непереносимостью галактозы, первичным дефицитом лактазы (лактазы Лаппа) или глюкозо-галактозной мальабсорбцией).
Меры предосторожности]
1. использование данного продукта не рекомендуется для детей младше 6 лет, так как в настоящее время не представляется возможным сократить использование данного продукта в два раза.
2. рекомендуется соблюдать осторожность при использовании после употребления алкоголя.
3. пациентам с предрасполагающими факторами к задержке мочи (например, травма спинного мозга, гиперплазия предстательной железы) следует применять с осторожностью, так как левоцетиризин может увеличить риск задержки мочи.
4. Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами: Левоцетиризин может вызывать повышенную сонливость. Поэтому данный продукт может повлиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Совместный прием алкоголя или других депрессантов ЦНС может привести к снижению их бдительности и ухудшению способности к управлению.
5. пациентам с риском развития эпилепсии и судорог следует соблюдать осторожность, так как левоцетиризин может вызвать обострение судорог.
[Для беременных и кормящих женщин].
Беременные женщины
Для оригинального препарата были получены лишь ограниченные данные исследований (проспективно собранные из 300 случаев исследования исхода беременности), и все эти результаты свидетельствуют об отсутствии четкой причинно-следственной связи с пороками развития или фетальной/неонатальной токсичностью левоцетиризина. Исследования на животных не показали прямого или косвенного вредного воздействия на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие. С осторожностью применять беременным женщинам.
Лактация
Хотя нет данных о том, выделяется ли левоцетиризин в грудное молоко, ожидается, что первый также будет выделяться в грудное молоко, учитывая, что цетиризин выделяется в грудное молоко. Левоцетиризин не следует применять в период лактации.
Фертильность
Клинические данные о влиянии левоцетиризина на фертильность отсутствуют, а данные о влиянии на фертильность у животных отсутствуют.
Использование в педиатрии]
См. пункт [Дозировка]. Для педиатрических пациентов с нарушением функции почек дозу следует подбирать индивидуально, исходя из почечного клиренса и массы тела пациента.
Гериатрическое использование
См. раздел [ДОЗА И ПРИМЕНЕНИЕ].
Лекарственное взаимодействие]
Исследования лекарственных взаимодействий с левоцетиризином отсутствуют (включая отсутствие индукторов CYP3A4); предыдущие исследования рацемизации цетиризина не выявили клинически значимых межлекарственных побочных реакций (с антипирином, псевдоэфедрином, циметидином, кетоконазолом, эритромицином, азитромицином, глипизидом, диазепамом). В исследовании многократных доз цетиризина в сочетании с теофиллином (400 мг/день) было обнаружено снижение клиренса цетиризина на 16%, в то время как клиренс теофиллина не был изменен комбинацией цетиризина. В исследовании многократного дозирования ритонавира (600 мг дважды в день) с цетиризином (10 мг в день) экспозиция цетиризина увеличилась приблизительно на 40%, а распределение ритонавира также немного изменилось (-11%) при использовании этой комбинации. Хотя исследования показали, что рацемический цетиризин не потенцирует действие алкоголя (уровень 0,5 г/л крови), совместный прием цетиризина или левоцетиризина с алкоголем или другими депрессантами ЦНС может привести к дальнейшему снижению бдительности и повлиять на умственную деятельность. Прием пищи может вызвать снижение скорости всасывания левоцетиризина, степень всасывания при этом не снижается.
[Передозировка наркотиков
Симптомы: сонливость у взрослых, первоначальная эйфория, сменяющаяся сонливостью у детей.
Лечение: Специфического антидота не существует. После передозировки этого продукта рекомендуется симптоматическое и поддерживающее лечение.
При новом приеме следует провести промывание желудка; левоцетиризин не может быть полностью удален диализом.
Фармакология и токсикология
Фармакологическое действие: Данный препарат является антигистаминным средством без выраженного антихолинергического или анти-5-гидрокситриптаминового эффекта и с небольшим центральным тормозящим действием.
Токсикологические эффекты: В повторном исследовании токсичности у собак нетоксичная доза составила 75 мг/кг/день, а органом-мишенью токсичности был желудочно-кишечный тракт. Левоцетиризин вводился беременным крысам при NOAEL 200 мг/кг и кроликам при NOAEL 120 мг/кг. Левоцетиризин выводится через плаценту грызунов и через молоко кормящих женщин, поэтому его следует избегать во время беременности и кормления грудью. Этот продукт не является мутагенным и потенциально канцерогенным.
Фармакокинетика]
Фармакокинетика левоцетиризина характеризуется линейной зависимостью между уровнем концентрации в плазме крови и принятой дозой, с минимальными межиндивидуальными колебаниями. Всасывание левоцетиризина в организме происходит быстро и полностью. Скорость всасывания левоцетиризина может быть снижена приемом пищи, но общая абсорбция не уменьшается, и степень всасывания левоцетиризина не зависит от принятой дозы. Клинические исследования показали, что относительная биодоступность таблеток левоцетиризина 5 мг составляет почти 100%, с пиковой концентрацией в крови у взрослых примерно через 0,9 часа после приема; левоцетиризин прочно связывается с белками плазмы, со степенью связывания белков плазмы примерно 90% и видимым объемом распределения 0,4 л/кг; период полувыведения из плазмы составляет 7,9±1,9 часа, а после 2 дней приема одной суточной дозы 5 мг Метаболизм левоцетиризина не имеет эффекта первого прохождения, а скорость метаболизма у человека составляет менее 14% от принятой дозы, поэтому индивидуальные различия в ферментах печени или комбинация ингибиторов печеночных ферментов оказывают незначительное влияние на него. Взаимодействие с другими веществами маловероятно. Левоцетиризин выводится в среднем на 85,4% с мочой и на 12,9% с фекалиями в виде прототипа. Левоцетиризин не преобразуется в дексетиризин в процессе абсорбции и клиренса.
Ltd. провела испытания биоэквивалентности в состоянии голодания и постпрандиальном состоянии у здоровых взрослых китайцев. Результаты исследования следующие.
1. результаты фармакокинетики голодания
Таблица 1 Статистический анализ фармакокинетических параметров голодания
Параметр
(единицы) Среднее геометрическое и отношение (N=24) Внутрисубъектная вариация % CV 90% доверительный интервал уверенности % Испытуемый препарат (T) Референтный препарат (R) (T/R)%/// Cmax
(нг/мл) 212,7192,7110,3613,61 (103,19, 118,02) 93,2 AUC0-t
(h*ng/ml)1550.61493.7103.819.47(99.06, 108.79)>99.9AUC0-∞
(ч*нг/мл)1615.51565.4103.208.67(98.86, 107.72)>99.9Приведенные выше результаты могут свидетельствовать о том, что таблетки левоцетиризина гидрохлорида производства Qilu Pharmaceutical Co., Ltd. и таблетки левоцетиризина гидрохлорида производства UCB Farchim SA Швейцария являются биоэквивалентными у здоровых китайских субъектов в условиях голодания.
2. постпрандиальные фармакокинетические результаты
Таблица 2 Статистический анализ постпрандиальных фармакокинетических параметров
Параметр
(Ед.) Среднее геометрическое и отношение (N=24) Внутрисубъектная вариация % CV90% Доверительный интервал достоверности % Испытуемый препарат (T) Эталонный препарат (R) (T/R)%/// Cmax
(нг/мл) 142,9142,6100,2317,24 (92,08, 109,10) 99,5 AUC0-t
(h*ng/ ml)1465.01435.5102.067.55(98.31, 105.94)>99.9AUC0-∞
(ч*нг/мл)1548.31510.9102.476.41(99.27, 105.78)>99.9Приведенные выше результаты могут свидетельствовать о том, что таблетки левоцетиризина гидрохлорида производства Qilu Pharmaceutical Co., Ltd. и таблетки левоцетиризина гидрохлорида производства UCB Farchim SA Швейцария являются биоэквивалентными у здоровых китайских субъектов в постпрандиальном состоянии.
[Хранение].
Хранить в герметичной упаковке в сухом месте при температуре ниже 25°C. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
Алюминиевая упаковка, 7 таблеток/таблетка; 10 таблеток/таблетка; 14 таблеток/таблетка.
[Дата истечения срока действия].
36 месяцев.
Стандарт
【Номер разрешения】
【Производитель】
Название компании: Qilu Pharmaceutical Co.
Адрес производства: № 317 улица Синьлуо, Цзинаньская зона высоких технологий
Почтовый индекс: 250100
Номер телефона: 0531-83126000, 83126111, 83126333, 83126548
Номер факса: 0531-83126288, 83126545
Web
Адрес: http://www.qilu-pharma.com