Сверхострое отторжение обычно возникает при аллогенной трансплантации, то есть между особями разных видов. В основном оно характеризуется различными реакциями иммунного отторжения, которые возникают в течение 24 часов после соединения донорского органа с кровеносными сосудами реципиента. Эта реакция характеризуется как острая, быстрая и тяжелая, при отсутствии значительного эффекта от различных препаратов против иммунного отторжения, а также часто встречается у лиц с многократными переливаниями крови, многоплодной беременностью и длительным гемодиализом. Тот факт, что у Rh-отрицательной матери рождается только первый ребенок, также является причиной острого иммунного отторжения, в основном из-за совместимости групп крови. Если у Rh-отрицательной матери рождается ребенок с Rh-положительной кровью, то во время рождения второго ребенка она будет атакована гигантским количеством иммунных клеток в ее организме, возникнет неонатальный гемолиз, а в тяжелых случаях атаке подвергнется и мать.