Фармакологическое лечение гиперлипидемии

  Гиперлипидемия — это патологическое состояние, вызванное нарушением липидного обмена в организме человека, когда концентрация липидов превышает высокий предел «референсного значения». Его часто называют «тихим убийцей». В клинической практике четыре основных типа включают гиперхолестеринемию (ТХ), гипертриглицеридемию (ТГ), смешанную гиперлипидемию и низкий уровень атеромы липопротеинов высокой плотности (HDL-C). Поэтому коррекция нарушений липидного обмена имеет большое значение для улучшения симптомов ишемической болезни сердца, гипертонии и сопутствующих заболеваний, а также снижения частоты цереброваскулярных катастроф.

  Распространенными клиническими типами гиперлипидемии являются

  1. гиперхолестеринемия: повышенный уровень общего холестерина в сыворотке крови более 5,72 ммоль/л и нормальный уровень триглицеридов, т.е. триглицериды <1,70 ммоль/л.    2. гипертриглицеридемия: повышение уровня триглицеридов в сыворотке крови более 1,70 ммоль/л при нормальном уровне общего холестерина, т.е. общий холестерин <5,72 ммоль/л.   3. смешанная гиперлипидемия: повышенный уровень в сыворотке крови как общего холестерина, так и триглицеридов, т.е. общий холестерин более 5,72 ммоль/л и триглицериды более 1,70 ммоль/л.   4. гипогидрогликемия: снижение уровня низкого HDL - холестерина (HDL-C) в сыворотке крови <0,9 ммоль/л.   За последние 20 лет медицинское сообщество во всем мире придало большое значение изучению гиперлипидемии. После длительных клинических исследований и наблюдений была достигнута более удовлетворительная эффективность в фармакологическом лечении гиперлипидемии, которая в настоящее время рассматривается следующим образом в соответствии с соответствующей информацией, только для справки клиницистов в лечении.    1.Хелатирующий агент желчной кислоты   Эти препараты плохо всасываются перорально, главным образом, соединяясь с желчными кислотами в кишечнике, препятствуя реабсорбции желчных кислот, мешая энтерогепатической циркуляции желчных кислот и способствуя выведению холестерина. В основном они используются для лечения ТК, но могут применяться и при смешанной гиперлипидемии, если сочетаются с другими липидрегулирующими препаратами.   Общие побочные эффекты включают растяжение живота, легкую тошноту и запор, которые можно уменьшить путем медленного увеличения дозы, приема большого количества растворимой клетчатки во время дозирования, а также приема препаратов, уменьшающих газообразование в кишечнике, и могут привести к более выраженному снижению уровня ЛПНП-С в плазме. Кроме того, поскольку он может мешать кишечному всасыванию некоторых лекарств, его следует принимать за 1 час до или через 3 часа после таких лекарств, когда другие лекарства принимаются перорально.   2, ингибиторы HMG-CoA редуктазы (также известные как липидорегулирующие препараты статины)   Статины - наиболее широко используемый в клинической практике класс липидоснижающих препаратов. Ингибируя HMGCoA-редуктазу, лимитирующий фермент на ранних стадиях синтеза внутриклеточного холестерина, снижается уровень свободного внутриклеточного холестерина и повышается экспрессия рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, ускоряя клиренс остатков ЛПНП и VLDL из циркулирующей крови. Основными клиническими показаниями являются гиперхолестеринемия, а также легкая или умеренная гипертриглицеридемия. Кроме того, эти препараты оказывают действие, выходящее за рамки регулирования липидов, стабилизируя функцию эндотелиальных клеток, оказывая противовоспалительное, антитромботическое действие и стабилизируя атеросклеротические бляшки. Многочисленные клинические исследования подтвердили эффективность этих препаратов для первичной и вторичной профилактики ишемической болезни сердца, и в настоящее время они являются стандартом лечения пациентов с ишемической болезнью сердца. Обычные дозы обычно приводят к снижению уровня ТК в плазме на 30%-40%, снижению уровня ЛПНП на 25%-50%, умеренному снижению уровня ТГ и слабому повышению уровня ЛПВП.   Обычно используются различные препараты: симвастатин, ловастатин, правастатин, флувастатин, аторвастатин и др.   У небольшого числа пациентов тошнота, плохой аппетит, вздутие живота, запор, несварение желудка, головная боль, бессонница, усталость, сыпь, миопатия и нарушения функции печени являются побочными эффектами, которые связаны с дозой препарата.   3. Препараты никотиновой кислоты   Основной эффект заключается в усилении активности фосфодиэстеразы адипоцитов, в результате чего снижается уровень сАМР, снижается активность липазы, уменьшается липолиз, падает уровень свободных жирных кислот в плазме, снижается синтез ТГ в печени и высвобождение ЛПНП. В то же время он ингибирует печеночную активность, снижает изомеризацию ЛПВП и повышает концентрацию ЛПВП в крови, а также известен как единственный препарат, снижающий уровень липопротеина (а).   Обычно используются следующие препараты: ниацин, люпин и инозитол никотинат. Применение ниацина может вызвать побочные эффекты, такие как гиперемия лица, жжение или зуд кожи, желудочно-кишечные симптомы, такие как потеря аппетита, тошнота, рвота, метеоризм, боль в животе, диарея и т.д. Большие дозы ниацина могут вызвать пептическую язву, снижение толерантности к глюкозе, повышение мочевой кислоты в крови, повреждение печени и т.д. Из-за большого количества побочных эффектов и медленного действия ниацина, он был заменен многими производными, такими как инозитола никотинат, который обладает мягким и длительным действием, за исключением Он применяется при гиперлипидемии и ишемической болезни сердца, а также в качестве вспомогательного средства при лечении различных заболеваний периферических сосудов. В настоящее время наиболее часто используется люпин, который обладает ровным и длительным липидоснижающим эффектом, а также выполняет функцию ингибирования агрегации тромбоцитов и улучшения метаболизма глюкозы, имеет меньше побочных эффектов и хорошо переносится по сравнению с ниацином.   4.Фибраты (также известные как феноксиароматическая кислота или липидрегулирующие препараты типа бетаблокаторов)     Он в основном усиливает активность липопротеиновой липазы для увеличения гидролиза ТГ, что имеет значительную эффективность в лечении гипер-ТГемии. Самым первым в клинической практике был Антуан, а в настоящее время чаще всего используются Норханг, Фенофибрат, Бензафибрат, Гемфибезил и Этоксифиллин. Побочные реакции включают желудочно-кишечный дискомфорт, диспепсию, преходящие нарушения функции печени, воспаление мышц, импотенцию, нейтропению и кожную сыпь.   5.Другие липидоснижающие препараты   Основные из них - Lipitor, Blood Lipid, Gynostemma, Evening Primrose Oil и др.   Несмотря на то, что существует множество различных препаратов и механизмов их действия, липидоснижающие препараты обычно необходимо принимать в течение длительного времени, большинство из них негативно влияют на функции печени и почек, а при комбинировании препаратов существует множество неблагоприятных взаимодействий, поэтому при их применении следует выбирать препараты с определенной эффективностью, подходящей ценой и легко переносимые, а также усилить клинический контроль во время применения препаратов. Применение одного препарата в высоких дозах в течение длительного периода времени не рекомендуется во избежание серьезных побочных эффектов.