Общие признаки и симптомы этих заболеваний включают умственную отсталость, судороги, ацидоз, рвоту, глухоту и нарушения зрения, увеличение печени и селезенки, рецидивирующие инфекции, аномалии волос или кожи и т.д. Они описаны отдельно по системам: I. Неврологические симптомы Среди различных клинических проявлений наиболее распространенными являются неврологические симптомы, включая умственную отсталость, судорожные припадки, атаксию, дизартрию, изменение мышечного тонуса и некроз. Наиболее распространенными из этих симптомов являются умственная отсталость и судорожные припадки. Если наследственные нарушения обмена веществ, начинающиеся в младенчестве, не лечить своевременно, у большинства из них развивается умственная отсталость, часто умеренная или тяжелая, за исключением нескольких случаев. Существует три степени умственной отсталости: легкая: эквивалент IQ 50-70. В младенчестве пациент способен узнавать людей, говорить, сидеть и стоять. Когда они становятся старше, хотя они могут заботиться о себе и выполнять простые задачи, они менее восприимчивы к обучению, их способность оценивать, запоминать и усваивать уроки ниже, чем у детей того же возраста, а их личность и поведение отличаются от нормальных детей того же возраста. Умеренная: соответствует IQ от 30 до 50; задержка в развитии, двигательная инкоординация, медленный прогресс в изучении языка, нечеткое правописание, бедный словарный запас, способность узнавать людей, но нечеткие отношения; трудности в обучении, плохие мыслительные навыки, позднее интеллект в основном на уровне нормальных детей в возрасте от 3 до 7 лет. Тяжелая: IQ составляет O-30. На стадии плода беременные женщины ощущают слабое движение плода, на неонатальной стадии можно обнаружить слабый плач, слабую силу сосания, низкое потребление молока, на младенческой стадии обнаруживается умственная тупость, медленная реакция на стимулы окружающей среды, подъем головы (вертикальное положение шеи), сидение, стояние и ходьба, и другие процессы развития значительно задерживаются; они не могут выучить язык, и могут только производить односложные звуки, которые не образуют предложений, позже, хотя их интеллект прогрессирует, они значительно отстают от своих сверстников, они не реагируют должным образом на внешний мир, и не могут избежать внешнего мира. Они не реагируют должным образом на внешний мир и не могут избежать или защитить себя от опасностей или травм, с которыми они могут столкнуться в повседневной жизни, а их интеллект позже останавливается на уровне нормальных детей в возрасте до трех лет. По оценкам Всемирной организации здравоохранения, около 10% детей с тяжелой умственной отсталостью вызваны наследственными аномалиями в обмене аминокислот. Большое количество исследований, проведенных в Западной Европе и США, показало, что распространенность умственной отсталости вследствие наследственных аномалий обмена аминокислот составляет примерно 1:6000 всех родов. Среди наследственных нарушений обмена аминокислот все связаны с тяжелой умственной отсталостью, за исключением урогептанемии, альбинизма и доброкачественной гиперфенилаланинемии, которые не связаны с умственной отсталостью, включая фенилкетонурию, кленовую гликозурию, гипергистидинемию и гомоцистеинемию. К ним относятся фенилкетонурия, кленовая гликозурия, гипергистидинемия, гомоцистинурия, тирозинемия и другие. Фенилкетонурия является наиболее распространенной причиной. В Советском Союзе из 5 662 человек с тяжелой умственной отсталостью 28,4% имели генетические дефекты. Из них 20% были вызваны фенилкетонурией. (1) При рождении нет явных отклонений. (2) Неврологические симптомы проявляются только через несколько часов (дней или недель) после начала кормления. (3) С возрастом окружность головы становится все меньше, чем у нормального ребенка, и наблюдается прогрессирующее нарушение интеллектуального развития. (4) Патологическая анатомия показывает дисплазию мозга. (5) При ранней диагностике и своевременном назначении соответствующей диетической терапии большинство пациентов могут развиваться без повреждения паренхимы мозга и с нормальным интеллектуальным развитием. Существует также множество случаев нарушения обмена глюкозы и липидов, которые могут вызвать умственную отсталость, например, галактоземия, различные виды болезни отложения мукополисахаридов, болезнь Нимана, болезнь отложения ганглиозидов GM1 и GM2, болезнь отложения фукозы, болезнь отложения маннозы и так далее. В группе из 240 случаев умеренной и тяжелой умственной отсталости у детей в Китае 15% проанализированных пренатальных факторов были вызваны нарушениями метаболизма гликолипидов. Эти нарушения характеризуются: (1) специфическими внутриклеточными отложениями. (2) Отложения вакуолизированы, то есть окружены мембранами, и их ультраструктура может быть выявлена с помощью электронной микроскопии. (3) Нарушение интеллекта прогрессирует. (4) Заместительная ферментная терапия хотя бы теоретически может остановить прогрессирование заболевания. 2. Судороги Судороги являются распространенным и важным проявлением многих наследственных метаболических заболеваний. Основными из них, характеризующимися судорогами, являются нейросфинголипидоз и аномальный обмен аминокислот, приводящий к гипогликемии и гипераммонемии. Нейросфинголипидоз вызван отложением сфинголипидов в клетках из-за недостаточной активности гидролазы в лизосомах. К этой категории относятся болезнь Краббе, болезнь отложения ганглиозида GM2, болезнь Нимана-Пика у младенцев и болезнь Гоше у младенцев. Судороги, вызванные нарушением обмена аминокислот, часто вызываются гипогликемией и высоким содержанием аммиака в крови. Некоторые из этих нарушений включают метилмалоновую ацидурию, пропионовую ацидурию, кленовую гликозурию, гипераммонемию I и др. Судороги, вызванные этими нарушениями, случаются в основном в неонатальном периоде, поэтому в некоторых больницах помимо кальция регулярно проверяют уровень глюкозы, аммиака в крови и способность связывать углекислый газ. Фенилкетонурия обычно не сопровождается судорогами в неонатальном периоде, но эпилепсия проявляется через 3-4 месяца. Другие судороги вызываются гипонатриемией. Это представлено солевыводящей врожденной адренокортикальной гиперплазией из-за дефицита 21-гидроксилазы, которая обычно возникает в конце первой недели жизни. Если ее не распознать и не лечить, она может привести к тяжелому водно-электролитному дисбалансу и смерти. У детей женского пола диагноз часто облегчается маскулинизацией вульвы. Аномалии метаболизма глюкозы, проявляющиеся в виде судорог, включают галактоземию, дефицит гликогенсинтазы, глюконеогенную болезнь обмена веществ типа l и т.д. Механизм также связан с повреждением мозга, вызванным гипогликемией. Атаксию, вызванную наследственными заболеваниями обмена веществ, можно разделить на две категории: перемежающуюся острую и хроническую прогрессирующую атаксию. К заболеваниям, вызывающим перемежающуюся острую атаксию, относятся задняя капиллярная атаксия, гипераланинемия, перемежающаяся кленовая гликозурия, аномалии транспорта триптофана и врожденная гипераммонемия. К заболеваниям, вызывающим хроническую прогрессирующую атаксию, относятся болезнь Рефсума, аносмия, гетерозиготная церебральная лейкодистрофия, экстракортикальная аксональная дисплазия, ювенильная форма дефицита аминогексозидазы, перегрузка лактозилсфингомиелина и липофусциноз. 4. Миотонические изменения можно разделить на гипотонию, миотонию и миоклонус. Наследственные метаболические заболевания, вызывающие гипотонию, включают ганглиозидоз GMl и GM2, восковидный липофусциноз, болезнь Нимана-Пика, болезнь Фарбера, болезнь отложения фукозы, гетерозиготную церебральную лейкодистрофию и прогрессирующую миотоническую дистрофию типа Дюшенна. К заболеваниям, вызывающим повышенный мышечный тонус, относятся сфероцитарная лейкодистрофия, болезнь Гоше, адренолейкодистрофия, мукополисахаридоз VI типа и гепатомегалия. Некоторые заболевания, которые изначально вызывали гипотонию, у отдельных людей могут проявляться усилением миотонии. Расстройства, вызывающие миоклонус, во многом пересекаются с расстройствами, вызывающими судороги, иногда с генерализованными судорогами в качестве основного проявления, а иногда с одним только миоклонусом. Некоторые генетические нарушения обмена веществ могут проявляться вялостью, например, болезнь отложения ганглиозидов GM1 и GM3, кленовая гликозурия, гиперлизинемия, аланинемия, синдром скрученных волос, врожденный молочный ацидоз, метилмалоновая ацидурия, аргининзамещенная янтарная ацидурия, дефицит орнитинкарбамоилфосфаттрансферазы (гипераммонемия типа I), дефицит карбамоилфосфатсинтетазы (гипераммонемия типа I>, гуанозинемия и др. тип I>, цитруллинемия и др. Периферические невриты могут наблюдаться при болезни отложения мукополисахаридов I, II и VI типов, болезни отложения муколипидов I и III типов, гетерозиготной церебральной лейкодистрофии, болезни Фабри, дефиците a-липопротеина, сфероцитарной церебральной лейкодистрофии детского типа, болезни Нимана детского типа, болезни Рефсума, губчатой дегенерации центральной нервной системы. Острая перемежающаяся порфирия и др. Пищеварительные симптомы, вызванные наследственными заболеваниями обмена веществ, уступают только неврологическим симптомам. Они часто проявляются в виде рвоты, диареи, гепатомегалии или спленомегалии, ксантогранулемы и большого языка. 1. Рвота: Рвота часто является проявлением наследственного заболевания обмена веществ в неонатальном периоде и обычно возникает только после кормления грудью. Если рвота начинается вскоре после рождения и нет никаких аномалий пищеварительного тракта, необходимо рассмотреть возможность наследственного заболевания обмена веществ. В частности, при непереносимости белка рвота возникает почти в каждом случае после начала кормления. Дефекты одного из пяти ферментов цикла мочевины также могут вызывать рвоту и гипераммонемию. Основным диагностическим признаком является значительное повышение уровня аммиака в крови после белковой диеты, но оно не проявляется, если ребенка не кормят и проводят длительную внутривенную регидратацию. В этом случае повышение не является значительным, и рвота прекращается. Рвота также может быть вызвана нарушениями обмена органических кислот, такими как метилмалоновая ацидурия, пропионовая ацидемия и изоглутаровая ацидемия. Это метилмалоновая ацидурия, пропионовая ацидемия и изосукциновая ацидемия, которые характеризуются тяжелым метаболическим ацидозом и, в некоторых случаях, нейтропенией и тромбоцитопенией. Фенилкетонурия также может проявляться рвотой в неонатальном периоде, почти в половине случаев. Для определения наличия фенилкетоната в моче следует провести анализ крови на фенилаланин или анализ мочи на трихлорид железа. Однако важно отметить, что вышеуказанные биохимические отклонения в крови и моче можно определить только после того, как белковая диета соблюдалась более 48 часов, а повышение уровня фенилаланина в сыворотке должно предшествовать появлению фенилпировиноградной кислоты в моче. Дети с гиперсалиновой врожденной адренокортикальной гиперплазией также часто встречаются с необъяснимой рвотой, которая обычно диагностируется без труда при наличии обезвоживания, аномалий наружных половых органов и гиперпигментации. Другие наследственные нарушения обмена веществ, которые могут вызывать рвоту, включают галактоземию, глюконеогенез I типа, адренолейкодистрофию, болезнь Вольмана и синдром перекрученных волос. Диарея: Наследственные метаболические заболевания, сопровождающиеся диареей, встречаются реже. В случае необъяснимой диареи у новорожденных необходимо также учитывать галактоземию, фиброкистозную болезнь поджелудочной железы, дефекты дисахаридазы тонкого кишечника, болезнь Вольмана и тирозинемию, болезнь Гоше, первичную непереносимость фруктозы и др. 3. желтуха: многие наследственные заболевания обмена веществ связаны с желтухой, и большая часть повышенного билирубина в сыворотке — это прямой билирубин, что указывает на заболевание печени, более вероятное, чем гемолитическая болезнь. К таким заболеваниям относятся галактоземия, наследственная непереносимость фруктозы, болезнь обмена гликогена IV типа, болезнь Вольмана и пикилез Нимана типов A и B. Желтуха может быть вызвана недостаточностью любого из пяти ферментов цикла мочевины: гипераммонемия типа I и типа 2, цитруллинемия, аргининзамещенная янтарная кислота и дефицит аргиназы. Некоторые нарушения обмена аминокислот также связаны с желтой оспой, например, кленовая эмалюрия, некетогенная гиперглициневрия, хмелевая эмалюрия, гиперосминемия и пироглутаминемия. Другие заболевания, которые могут вызвать желтуху, включают метилмалоновую ацидурию, пропионовую ацидурию, дефицит гидроксилазы B монометилкротонил коэнзим A, синдром скрученных волос, болезнь отложения каменных конфет и болезнь отложения ганглиозида GM3. Ксантогранулема с преимущественным повышением непрямого билирубина в сыворотке крови наблюдается при врожденных дефектах ферментов эритроцитов, таких как дефицит глюкозо-6-монофосфатдегидрогеназы и дефицит пируваткиназы, вызывающих гемолитическую болезнь. Если непрямой билирубин повышен в сыворотке крови без признаков гемолиза, следует рассматривать синдром врожденной негемолитической желтухи (синдром Криглара-Наджара), обусловленный частичным или полным дефицитом глюкуронозилтрансферазы. Существует также дефицит a1-антитрипсина, который может вызывать желтуху и напоминает неонатальный гепатит, хотя для дифференциации можно использовать электрофорез белков сыворотки, показывающий содержание a1-глобулина менее 2%. 4. Гепатомегалия или спленомегалия: Многие наследственные нарушения обмена веществ связаны с гепатомегалией. Они делятся на две категории в зависимости от того, связаны ли они с функциональными нарушениями или циррозом. К гепатомегалии без функциональных нарушений относятся болезнь отложения ганглиозида GM1 тип I (генерализованная), болезнь Вольмана, болезнь отложения мукополисахаридов тип I, I, I, IV, V, VII, болезнь отложения муколипидов тип II, IV, болезнь Нимана-Пика, гетерозиготная лейкодистрофия позднего младенческого типа, болезнь Гоше, печеночная гемопорфирия, первичная гиперлипопротеинемия тип I, IV, V, дефицит a-липопротеина и др. дефицит а-липопротеина и т.д. Увеличение печени при печеночной недостаточности или циррозе включает болезнь обмена гликогена типов I, I, IV, VI, IX и D, галактоземию, гепатомегалию, дефицит a1-антитрипсина, наследственную непереносимость фруктозы, дефицит фруктозо-1,6-дифосфатазы и наследственную тирозинемию. Заболевания, связанные с гепатомегалией и спленомегалией, включают болезнь метаболизма гликогена IV типа, синдром гистиоцитов, болезнь Нимана-Пика, болезнь Гоше, болезнь отложения ганглиозидов GM1 и GM2 и болезнь отложения маннозы. Кроме того, метаболическая недостаточность с гепатомегалией включает метилмалоновую кислоту. дефицит лизосомальной кислой фосфатазы, дефицит орнитинтранскарбамилазы и аргининосукциновая ацидурия с дефектами цикла мочевины, дефицит В-глюкозидазы, гиперметионинемия и болезнь отложения каменных конфет. 5. Мегалингвизм: Наследственные болезни обмена веществ, вызывающие большие и толстые языки, включают болезнь обмена гликогена II типа, болезнь отложения альгинатов, болезнь отложения ганглиозида GM1 I типа, болезнь отложения ганглиозида GM3 и так далее. В двух последних случаях наряду с гигантским языком наблюдается гиперплазия десны. Гиперплазия десен также связана с I-клеточной болезнью. Основными симптомами наследственных болезней обмена веществ в кроветворной системе являются анемия и кровотечения. 1. анемия: анемия с недостаточным производством энергии эритропоэзом включает дефицит аденозинтрифосфолипазы, наследственный сфероцитоз, наследственный овальный эритропоэз, дефицит пируваткиназы и др. Заболевания, связанные с аномальной анемией мембран эритроцитов, включают дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, дефицит глутатионсинтетазы, дефицит глутатионредуктазы и дефицит глутатионпероксидазы. Дефицит питательных веществ, необходимых для кроветворения, включает дефицит ферритина, дефицит кобаламина I и дефицит дигидрофолат-редуктазы. Заболевания с аномальной гемоглобиновой анемией включают дефицит редуктазы метаэмоглобина и болезнь гемоглобина М. К заболеваниям, при которых нарушен синтез гемоглобина, относится первичная гематопорфирия. Кроме того, анемия может быть вызвана молочнокислой ацидемией. 2. кровотечение: кровотечение вызвано нарушением гемостаза и коагуляции. Механизм гемостаза и коагуляции тесно связан со стенкой капилляра, тромбоцитами в крови и различными факторами коагуляции в плазме. Отклонения в любом из этих факторов могут привести к кровотечениям различной степени тяжести. Нарушения, вызывающие склонность к кровотечениям при наследственных болезнях обмена веществ, следующие: (1) Капиллярная пурпура: наблюдается при наследственной геморрагической дилатации капилляров, сосудистой псевдогемофилии, наследственной простой пурпуре и т.д. (2) Нарушения тромбоцитов: Х-сцепленное рецессивное наследование включает синдром Вискоффа-Олдрича и его варианты, изолированную тромбоцитопению, тромбоцитопению с повышением IgA и почечными нарушениями; аутосомно-доминантное наследование включает тромбоцитопению, аномалию Мэй-Хегглина, болезнь IIb Кольна и т.д.; аутосомно-рецессивное наследование включает тромбоцитопению, аномалию Мэй-Хегглина, болезнь IIb Кольна и т.д. Аутосомно-рецессивные нарушения включают синдром Бернара-Сулье, а тромбоцитопения как проявление наследственных метаболических нарушений включает цистатионурию, гипергликинемию, метилмалоновую кислоту, изовалинемию и др. (3) Нарушения дефицита факторов свертывания: Х-сцепленные рецессивные нарушения включают гемофилию А и гемофилию В. Аутосомно-доминантные нарушения включают болезнь фон Вилле-Бранда и врожденную аномальную фибриногенемию; аутосомно-рецессивные нарушения включают антифибриногенемию, дефицит фактора 1, I, V, VII, X, D, Ⅺ, Ⅻ, XIII и наследственную гипофибриногенемию. Заболевания, вызывающие потерю воды, включают дефицит карбамоилфосфат синтетазы (гипераммонемия типа I), дефицит орнитинкарбамоилфосфат трансферазы (гипераммонемия типа I), дефицит гуанозина, аргининзамещенную янтарную ацидурию, дефицит пропионовой кислоты, врожденную адренокортикальную гиперплазию и 21 гидроксилазу при гиперплазии. Дефицит 21 гидроксилазы солевыводящего типа при гиперплазии, а также нефрогенная уремия, адренолейкодистрофия, липоидная гиперплазия надпочечников, дефицит 3 B-гидроксистероиддегидрогеназы и дефицит 18 гидроксилазы. Кардиомиопатия или нарушения проводимости могут наблюдаться при гликогеновой болезни I типа, мукополисахаридозе, инфантильной форме болезни ламинарного отложения, семейной мозжечковой атаксии, болезни Рефсума. Порок клапанов сердца может наблюдаться при всех формах мукополисахаридоза. Заболевание коронарных артерий сердца может наблюдаться при болезни Фабри, болезни Кокейна и гомоцистинурии. Цереброваскулярные симптомы наблюдаются при инфантильной форме болезни Гоше, коэлиакии, церебральной лейкодистрофии Судоиса, болезни Кокейна и болезни Фабри. Гипертензия может наблюдаться при врожденной адренокортикальной гиперплазии с дефицитом 11B-гидроксилазы, дефиците 17a-гидроксилазы и болезни Фабри. Респираторные симптомы Одышка может наблюдаться при глюконеогенной болезни обмена веществ II типа, некоторых нарушениях цикла мочевины, таких как гипераммонемия II типа, аргининзамещенная янтарная кислота, дефицит фруктозо-1,6-дифосфатазы, органическая ацидемия и врожденная молочная ацидемия, а также при болезни Фарбера и болезни отложения ганглиозида GM3. Рецидивирующие респираторные инфекции наблюдаются при различных наследственных дефицитах иммуноглобулинов, различных наследственных дефицитах комплемента, хронической гранулематозной болезни, фукоидозе, болезни отложения маннозы и липоидной гиперплазии надпочечников. Эти заболевания не только приводят к рецидивирующим респираторным инфекциям, но и могут вызывать рецидивирующие гнойные бактериальные инфекции в других системных частях организма. Что касается патогенов, то часто причиной заболевания могут стать низкопатогенные микроорганизмы, к которым относятся Staphylococcus albicans, Streptococcus greene, Escherichia coli и P. coli, Klebsiella pneumoniae, Aspergillus, Salmonella spp., Pseudomonas aeruginosa и Pneumocystis carinii. Общей чертой этих бактериальных инфекций является то, что они очень устойчивы к лекарствам, постоянны и часто трудно поддаются контролю и искоренению. Кроме того, некоторые низкопатогенные плесени и вирусы, такие как Candida albicans, Cryptococcus, вирус простого герпеса и вирус опоясывающего герпеса, также могут вызывать инфекции. Почка является основным выделительным органом организма и местом выделения промежуточных метаболитов наследственных заболеваний обмена веществ. Помимо изменения биохимического состава мочи, наследственные заболевания обмена веществ могут вызывать аномальный цвет мочи, почечнокаменную колику и аномальный объем мочи. 1. аномальный цвет мочи: нормальная моча имеет бледно-желтый цвет. Если вдруг появляется ярко-красная моча, подумайте, не является ли это гемоглобинурией из-за дефицита G-6-PD, а у пациентов с наследственной порфирией — из-за большого количества билирубиногена, выделяемого с мочой. У пациентов с наследственной порфирией моча может приобретать темно-коричневый цвет при солнечном свете, а у пациентов с урогематурией моча может выглядеть коричневой или коричнево-черной в разной степени из-за экскреции черной мочевой кислоты и т.д. Этот цвет часто остается на пеленках маленьких младенцев и является основным основанием для консультации и диагностики заболевания. У пациентов с глюконеогенным метаболическим заболеванием V типа и прогрессирующей миотонической дистрофией миоглобин часто выделяется с мочой, в результате чего моча приобретает красный или коричнево-черный цвет. У пациентов с цистинурией при выделении с мочой большого количества цистина, превышающего предел растворения в моче, образуются зернистые цистиновые камни; при ксантинурии недостаток ксантиноксидазы приводит к повышению концентрации гипоксантина и ксантина в крови и моче, поэтому в моче образуются полупрозрачные, гладкие, фиолетово-желтые, мягкие ксантиновые камни; при дигидроксиаденинурии в моче содержится У пациентов с дигидроксиаденозинурией в моче увеличивается количество аденина и 8 a гидроксиаденина, что приводит к образованию кристаллов и камней; у пациентов с идиопатической гиперкальциурией часто наблюдаются рецидивирующие камни в почках из-за повышенной экскреции кальция с мочой; примерно у 10-20% пациентов с первичной подагрой камни в почках сочетаются с почечной коликой и гематурией, иногда камни в почках являются самым ранним проявлением. Полиурия: существует множество причин полиурии, включая синдром Лоуэра, первичную гипероксалурию, идиопатическую гиперкальциемию, цистинемию, галактоземию, гепатомегалию и врожденную гиперплазию коры надпочечников с потерей соли. Аномалии кожи и волос 1. утолщение кожи: болезнь Рефсума (ладони), мукополисахаридозы различных типов, в частности IH, IS, болезнь отложения ганглиозида GM1. 2. дряблость кожи: наблюдается при различных наследственных заболеваниях обмена веществ, вызывающих потерю воды, липодистрофия (верхней части тела или определенной области). 3. повышенная пигментация кожи: наблюдается при надпочечниково-мозговой лейкодистрофии, болезни Нимана инфантильного типа (загорелая), болезни Фарбера (коричневая), врожденной адренокортикальной гиперплазии (черная), болезни Гоше (лесная), мочевой черной ацидурии (желто-черная). 4, гипохромная кожа: наблюдается при альбинизме (белая), фенилкетонурии (белая с теплой сыпью и эритемой), болезни Кокейнка (преждевременная седина), валикообразном начале, гистидинемии (у 50% белая). 5. сыпь: фотоаллергическая сыпь, наблюдается при болезни Хартнупа, триптофанурии, порфирии, болезни Кокейнса, аргининзамещенной янтарной кислоте, пятнистой болезни сухой кожи. Ангиокератозоподобная сыпь наблюдается при инфантильной форме болезни Нимана, болезни ламинарного отложения, болезни Фабри. Сыпь, похожая на красную волчанку, наблюдается при семейном дефиците комплемента (С2). 6. кожные желтые опухоли: гиперлипопротеинемия I, I, IV, V, болезнь обмена гликогена I типа, болезнь Нимана-Пика инфантильного типа, желтая калечащая болезнь сухожилий головного мозга, болезнь Фарбера и др. 7. расширение капилляров кожи: синдром капиллярной атаксии, гликогеновая болезнь, гомоцистинурия (красные щеки, ретикулоцитоз). 8. аномальное количество волос: гипертрихоз наблюдается при врожденной адренокортикальной гиперплазии, дефиците биосинтеза стероидов яичниками, болезни отложения мукополисахаридов типа I, I и IV, болезни отложения ганглиозида GM1 типа I. Олигохвост наблюдается при аргининзамещенной янтарной кислоте, гомоцистинурии. 9. аномальный цвет волос: белые волосы наблюдаются при альбинизме, гомоцистинурии, гистидинемии, гетеросукциновой ацидемии, цистинозе, болезни Менке. Желтые волосы наблюдаются при фенилкетонурии. Красные волосы наблюдаются при синдроме Квашиокора. 10. аномалии качества волос: вьющиеся волосы, аргининзамещенная янтарная ацидурия. Кудрявые волосы наблюдаются при болезни Менке. Аномалии пяти органов чувств (a) Аномалии глаз 1. Расширение капилляров глазной конъюнктивы: наблюдается при наследственной атаксии капилляров, болезни Фабри, болезни Менке. 2. помутнение роговицы: наблюдается при мукополисахаридозе I, IV, V, VI, VIII, муколипидозе I, III, IV, болезни обмена гликогена I типа, болезни отложения ганглиозида GM1 I, II типа, болезни Фабри, синдроме Райли-Дея, гепатомегалии, болезни Нимана-Пика типа А. 3, Нистагм: наблюдается при желтой калечащей болезни сухожилий головного мозга, болезни отложения ганглиозидов GM1, болезни Тей-Сакса, кленовой гликозурии, капиллярной атаксии, гетерохроматической церебральной лейкодистрофии, сфероцитарной церебральной лейкодистрофии, болезни Нимана-И-Пика типа А, судоизофильной церебральной лейкодистрофии. 4. кольцо Карвера и склерозит: первое наблюдается при болезни Вильсона, второе — при подагре. 5. Катаракта: наблюдается при галактоземии, болезни Фабри, гомоцистинурии, болезни отложения мукополисахаридов IV типа, синдроме Лоу (с глаукомой), болезни отложения каменных конфет, болезни Рефсума. 6. Кристаллическая эктазия: наблюдается при гомоцистинурии, болезни Фабри, болезни Вильсона. 7. вишнево-красные пятна в макуле: GM2 ганглиозидоз I типа, муколипидоз, болезнь Фарбера, болезнь Нимана, болезнь Гоше, гетерозиготная церебральная лейкодистрофия, GM1 ганглиозидоз, мукополисахаридоз I типа, дефицит В-гемилактозидазы, восковидный липофусциноз (может исчезать). 8. атрофия зрительного нерва: болезнь Тей-Сакса, гетерозиготная церебральная лейкодистрофия, GM2 ганглиозидоз, мукополисахаридоз типа I, l, I, IV,V, VI, болезнь Краббе, болезнь Рефсума, суданофильная церебральная лейкодистрофия, сфероцитарная церебральная лейкодистрофия, болезнь Халлервордена. -Спатса, адренолейкодистрофия, губчатая дегенерация ЦНС, восковидный липофусциноз, болезнь Кокейна. 9. кортикальная слепота: галактоземия, фенилкетонурия, болезнь Тей-Сакса, болезнь Нимана-Пика типа А, суданофильная церебральная лейкодистрофия. 10. пигментный ретинит: наблюдается при церебральном гепаторенальном синдроме, восковидном липофусцинозе, гиперлипопротеинемии, болезни Рефсума. (ii) Аномалии уха Глухота наблюдается при мукополисахаридозе I, I, I, IV типов, гетерозиготной церебральной лейкодистрофии, судоизофильной церебральной лейкодистрофии, болезни отложения маннозы, надпочечниковой церебральной лейкодистрофии, катушечной болезни, болезни Нимана-И-Пика типа А, болезни Кукайна. При болезни Тей-Сакса наблюдается повышенная чувствительность слуха. 9. аномалии черепа и лица 1. большая голова: ганглиозидоз GM2 типа I, ганглиозидоз GM1, губчатая дегенерация ЦНС, болезнь Александера, болезнь отложения мукополисахаридов типов I, II, VI и VII. 2. маленькая голова: наблюдается при сфероцитарной церебральной лейкодистрофии, восковидном липофусцинозе детского типа, болезни Кокейна. 3. утолщение черепа: наблюдается при болезни отложения мукополисахаридов I типа, аспарагиновой стафилинурии. 4. Повышенное внутричерепное давление: наблюдается при мукополисахаридозе I, II и I типа, болезни Алексалдера, болезни отложения маннозы, адреналовой церебральной лейкодистрофии и др. 5. повышенное содержание белка в спинномозговой жидкости: наблюдается при гетерозиготной церебральной лейкодистрофии, надпочечниковой церебральной лейкодистрофии, острой перемежающейся порфирии, сфероцитарной церебральной лейкодистрофии, болезни Фарбера. Наследственная спинально-мозжечковая атаксия и др. 6. аномалии внешности: наблюдаются при всех типах болезней отложения мукополисахаридов (кроме типа 2). Мукополисахаридоз II типа, аспаргиновая глюкозаминурия, болезнь отложения маннозы, инфантильная форма болезни отложения рокулозы, болезнь отложения ганглиозидов GM1, болезнь отложения ганглиозидов GM2, цереброгепаторенальный синдром, коэлиакия, болезнь Кокейна, болезнь Фабри, нарушение накопления липопротеинов. X. Нарушения развития скелета 1. Ускоренный рост: наблюдается при врожденной адренокортикальной гиперплазии (в конечном итоге недостаточный рост), гомоцистинурии (избыточный рост), синдроме Марфана. 2. карликовость: наследственная гипофизарная карликовость, дефицит тироксин-синтазы, нарушения глюконеогенеза, мукополисахаридоз, муколипидоз, болезнь Какайна. 3. аномалии развития костного сыра: наблюдаются при мукополисахаридозе всех типов. 4. Аномалии рук: удлиненные пальцы рук (ног) наблюдаются при гомоцистинурии, синдроме Марфана, цистатионурии. Широкие и толстые кисти наблюдаются при всех формах болезни отложения мукополисахаридов, особенно при 1 и 2 типах. Обезображивание пальцев наблюдается при синдроме саморазрушения.