На самом деле, метастазы в мозг являются наиболее распространенными внутричерепными опухолями, и у 8%-10% пациентов с опухолями метастазы в мозг имеют неврологические симптомы, а метастазы в мозг у пациентов с раком легких составляют 40%-70% внутричерепных метастазов, поэтому лечение метастазов в мозг немелкоклеточного рака легких затрагивает «нервы» клинических онкологов. Как лучше использовать эти методы лечения для лечения метастазов в головной мозг, продления выживания пациентов и защиты функции центральной нервной системы — важный вопрос, который нельзя игнорировать. Частота метастазов в мозг при раке легких составляет 40-60% от метастазов в мозг при всех солидных опухолях, а их биологическое поведение отличается высокой инвазивностью, плохим прогнозом и часто сопровождается снижением качества жизни пациентов. В настоящее время лечение метастазов в головной мозг ограничено, и при изолированных поражениях в основном используется хирургическое вмешательство или стереотаксическая радиотерапия, а при множественных поражениях основным методом лечения является радиотерапия всего мозга. Из-за естественного барьера между кровью и мозгом лекарственная терапия занимает относительно второстепенное положение. Теоретически, после метастазирования рака легких в мозг, гематоэнцефалический барьер будет частично разрушен, что способствует проникновению лекарств. Однако в клинической практике эффективность как препаратов, чувствительных к экстрацеребральному поражению, так и химиотерапевтических препаратов, способных полностью преодолевать гематоэнцефалический барьер, таких как нитрозомочевина и VM-26, неудовлетворительна. Появление в последние годы новых препаратов, таких как темозоломид, пеметрексед и маломолекулярные ингибиторы тирозинкиназы, несомненно, принесло луч надежды для пациентов с метастазами в головной мозг. Темозоломид — это новый имидазотетразиновый алкилирующий агент с полной пероральной абсорбцией, высокой биодоступностью и способностью преодолевать гематоэнцефалический барьер. Была продемонстрирована его эффективность при глиоме, а также эффективность при метастазах в мозг от солидных опухолей, таких как рак легких. В итальянском исследовании II фазы оценивалась эффективность стандартной монотерапии TMZ (150-200 мг/м2/сут, d1-5, повтор каждые 28 дней) в качестве спасительной терапии при метастазах в головной мозг немелкоклеточного рака легкого (NSCLC). В исследование было включено 30 пациентов с НМРЛК, и оно показало, что частота объективной ремиссии (ОРР) при метастазах в головной мозг составила 10%, а общее время до прогрессирования заболевания (ВДП) и общая выживаемость (ОВ) — 3,6 месяца и 6 месяцев соответственно, причем у пациентов, достигших объективной ремиссии, ВДП и ОВ составили 11-19 месяцев и 14-24 месяца соответственно. В другом исследовании II фазы TMZ в низкой суточной дозе (75 мг/м2/сут, d1-21, повтор каждые 28 дней) использовался для лечения рецидивирующего рефрактерного NSCLC, в котором у 39% пациентов с сочетанными метастазами в головной мозг частота контроля заболевания (DCR) составила 16,2%, а TTP и OS — 2,4 и 3,3 месяца соответственно. Оба клинических исследования показали эффективность TMZ в качестве второй или более высокой линии лечения метастазов в головной мозг от NSCLC, что дает основания для проведения клинического исследования III фазы. TMZ в сочетании с радиотерапией при метастазах в мозг также показал хорошую эффективность. В клиническом исследовании II фазы, проведенном во Франции, 50 пациентов с метастазами в головной мозг NSCLC лечились TMZ в сочетании с химиотерапией цисплатином и последовательной радиотерапией всего мозга, и результаты показали ORR 16%, TTP и OS 2,3 месяца и 5 месяцев соответственно. Два других клинических исследования II фазы по одновременной радиотерапии TMZ показали ORR 45%-57,6% и OS 12-13 месяцев. Эти исследования показывают, что одновременная радиотерапия может превосходить последовательную радиотерапию или одиночную химиотерапию. Кроме того, TMZ может играть определенную роль в профилактике метастазов в головной мозг. Одно исследование показало, что только у 8% (3/37 случаев) пациентов, получавших ТМЗ в комбинации с топотеканом при лечении NSCLC, в конечном итоге развились метастазы в головной мозг, что намного ниже, чем 50% частота возникновения метастазов в головной мозг, о которой сообщалось в другой литературе, что позволяет предположить, что ТМЗ может играть потенциальную роль в профилактике метастазов в головной мозг. роль, которую играет ТМЗ в лечении метастазов в головной мозг при раке легкого, требует дальнейших клинических испытаний. На основании эффективности TMZ при опухолях головного мозга и различных метастазах в головной мозг, руководство NCCN 2009 года издания рекомендует его в качестве одного из вариантов химиотерапии при опухолях головного мозга.