Аналоги нуклеозидов являются одними из наиболее важных препаратов, используемых против вируса гепатита В. Их преимущество в том, что они быстрее подавляют вирус и улучшают состояние, при этом их легко принимать и они охотно принимаются пациентами. Однако нуклеозидные аналоги имеют и тот существенный недостаток, что при прекращении их приема высока частота рецидивов и требуется длительный прием препаратов. У некоторых пациентов даже наблюдаются повторяющиеся рецидивы, что описывается как «хорошо на, но не хорошо вне». Как мы можем избавиться от кошмара рецидивов после прекращения приема нуклеозидов? Лучший способ — добиться клинического излечения. Авторитетные руководства четко заявили, что идеальной конечной точкой лечения хронического гепатита В является достижение клиренса HBsAg (поверхностного антигена), т.е. клинического излечения. Многочисленные исследования подтвердили, что пациенты, достигшие этой конечной точки, имеют низкий риск развития цирроза и рака печени и длительную ремиссию заболевания. Второй — достижение стойкой серологической конверсии HBeAg (e-антигена), при которой эффективность может также способствовать длительной ремиссии заболевания, безопасному прекращению приема препарата, а также вызвать клиренс HBsAg. Однако механизм действия нуклеозидных аналогов является преимущественно прямым противовирусным, и хотя вирусологическая супрессия может быть достигнута относительно быстро, показатели серологической конверсии HBeAg и клиренса HBsAg, полученные при лечении, низки: показатели серологической конверсии HBeAg составляют не более 30%, а показатели клиренса HBsAg приближаются к показателям естественного клиренса в течение 2-5 лет лечения различными нуклеозидными (кислотными) аналогами. Для пациентов, получающих лечение нуклеозидными аналогами, необходимо найти другие препараты, которые помогут добиться безопасного прекращения лечения. Интерфероновая терапия позволяет достичь более высоких показателей серологической конверсии HBeAg и клиренса HBsAg по сравнению с нуклеозидными аналогами. Это объясняется главным образом тем, что пегилированный интерферон (интерферон длительного действия) не только обладает таким же противовирусным действием, как и нуклеозиды, но и помогает хозяину достичь иммунного контроля над вирусом гепатита В посредством иммуномодуляции, что приводит к стойкой серологической конверсии HBeAg и даже клиренсу HBsAg. Именно на основе этой характеристики пегилированный интерферон позволил добиться истинно успешного лечения медленного гепатита В — клинического излечения — при ограниченном курсе лечения, что в конечном итоге позволило некоторым группам населения достичь безопасного прекращения приема препарата. Результаты крупного клинического исследования (исследование OSST) показали, что у пациентов, получавших лечение нуклеозидными аналогами с пегилированным интерфероном альфа-2а, почти в 2 раза выше шанс достичь серологической конверсии HBeAg в течение 1 года по сравнению с продолжающими лечение нуклеозидными аналогами. В частности, для пациентов, которые очистились от HBeAg и имеют низкий уровень HBsAg, шанс достичь очищения от HBsAg может достигать 25%. Если вы уже принимаете нуклеозидную терапию, вы можете попробовать сократить курс лечения пегилированным интерфероном, чтобы достичь сероконверсии HBeAg или даже клиренса HBsAg, если ваше заболевание стабильно, особенно если количественный уровень HBsAg низкий.