Глюкокортикоиды (ГК) обладают широким и сложным спектром действия, и выделяемые в физиологических условиях глюкокортикоиды влияют в основном на метаболизм нормальных веществ с помощью дозы. Классификация глюкокортикоидов основана на продолжительности их действия в организме: короткодействующие — около 8-12 ч, среднедействующие — около 18-36 ч и длительно действующие — 36-54 ч. Для представительных препаратов каждой категории автор привел рецепт, который поможет вам запомнить.
Кортизон, преднизон, преднизон длительного действия, шоковый метилпреднизолон среднего действия.
Глюкокортикоиды короткого действия: большинство из них связаны с «кортизоном», например, кортизон и гидрокортизон.
Глюкокортикоиды среднего действия: в основном со словом «предниз», такие как преднизон, преднизолон, метилпреднизон и т.д. Метилпреднизолон — единственный препарат, который можно использовать при шоковой терапии, о которой будет рассказано позже.
Глюкокортикоиды длительного действия: так называемые «глюкокортикоиды длительного действия» на самом деле являются препаратами длительного действия, которые в основном содержат название «метотрексат», например, дексаметазон и бетаметазон.
Однако разница между ними не ограничивается только продолжительностью действия, но и различается по следующим аспектам.
1. различная биологическая эффективность
Глюкагон: Глюкокортикоиды могут способствовать глюконеогенезу, замедлять расщепление глюкозы и уменьшать использование глюкозы тканями организма, тем самым увеличивая содержание гликогена в печени и мышечного гликогена и повышая уровень глюкозы в крови. Однако следует отметить, что как один из важных гормонов в регуляции организмом обмена глюкозы, стероидный сахарный диабет может возникнуть при чрезмерном применении.
Противовоспалительное действие: Глюкокортикоиды оказывают быстрое, мощное и неспецифическое противовоспалительное действие. Они эффективны при широком спектре воспалительных заболеваний. Относительная эффективность глюкокортикоидов длительного действия является наиболее сильной, затем следуют глюкокортикоиды среднего и короткого действия как для глюкозурии, так и для противовоспалительного эффекта. Однако следует отметить, что хотя глюкокортикоиды лечат инфекцию и уменьшают симптомы, они также снижают защитные функции организма.
Поэтому необходимо одновременно применять адекватное количество эффективных антибактериальных препаратов, чтобы предотвратить распространение воспаления и ухудшение исходного состояния.
2. влияние на водный и электролитный обмен
Глюкокортикоиды также оказывают более слабое действие, чем солевые кортикостероиды: задержка натрия и калия, а также диурез за счет увеличения скорости гломерулярной фильтрации и антагонизма антидиуретиков. От препаратов длительного действия к препаратам короткого действия, все три имеют возрастающую солевую кортикостероидную активность: препараты короткого действия — самые сильные, препараты среднего действия — вторые по силе, а препараты длительного действия — самые слабые.
3. эффекты отрицательной обратной связи на ось HPA
Эффекты отрицательной обратной связи на гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальную ось (HPA-ось): ГК короткого действия < ГК среднего действия < ГК длительного действия. 4. Иммуносупрессия Как гормоны длительного, так и промежуточного действия обладают сильным иммуносупрессивным действием, при этом гормоны промежуточного действия чаще используются в клиническом лечении иммунной трансплантации из-за их более короткого периода полураспада. 5. способность проникать через гематоэнцефалический барьер От сильного к слабому: метилпреднизолон (среднего действия), дексаметазон (длительного действия) и гидрокортизон (короткого действия), в таком порядке. 6. Другое Гормоны длительного действия имеют больше побочных эффектов, а гормоны среднего действия - меньше. Глюкокортикоиды короткого действия Представительские препараты: кортизон, гидрокортизон Особенности клинического применения. Преимущества глюкокортикоидов короткого действия в том, что они менее вредны для оси HPA и их состояние действия ближе к физиологическому. Поэтому в клинической практике они обычно используются в качестве заместительной терапии, например, после хронической гипералгезии или субтотальной нефрэктомии. Недостатком является то, что противовоспалительный эффект слабый и продолжительность действия препарата короткая. Он также не подходит для длительного лечения из-за относительно сильной активности солевых кортикостероидов и в основном используется для краткосрочной заместительной гормональной терапии, так как может привести к риску развития отеков (задержка натрия и воды) и гипокалиемии у пациентов. Следует отметить, что кортизон должен быть метаболизирован печенью в гидрокортизон, прежде чем он сможет оказать свое физиологическое действие, поэтому пациентов с плохой печеночной функцией следует лечить непосредственно гидрокортизоном. Дозировка Гидрокортизон 20-30 мг/сут дважды в день, с максимальной дозой 2/3 суточной дозы утром и 1/3 днем, так как секреция кортизола у людей максимальна между 6 и 9 часами утра, а затем снижается до минимума в полночь. Советы Как правило, гидрокортизон выбирают для перорального применения, а гидрокортизона сукцинат - для внутривенного. Оба препарата почти одинаковы в том, что действует гидрокортизон. Разница заключается в том, что 100 мг гидрокортизона необходимо развести 500 мл биологического физраствора или сахарной воды из-за плохой растворимости гидрокортизона в воде. В отличие от этого, гидрокортизона сукцинат можно разводить непосредственно физраствором или сахаром, поскольку введение сукцината в структуру повышает растворимость гидрокортизона в воде. Он также не содержит спирта и имеет лучший профиль безопасности; его также можно использовать в больших дозах, так как не указана концентрация разбавления Глюкокортикоиды среднего действия Репрезентативные препараты: преднизон, преднизолон, преднизон (преднизолона ацетат), метилпреднизолон (метилпреднизолона сукцинат натрия) Характеристики препаратов Глюкокортикостероиды среднего действия не являются оптимальными с точки зрения глюкагона и противовоспалительного эффекта, но они также имеют меньше побочных эффектов, эффект отрицательной обратной связи на ось HPA и приемлемое влияние на воду и электролиты. Поэтому в качестве компромисса между противовоспалительным эффектом препарата и влиянием на собственную адренокортикальную функцию глюкокортикоиды среднего действия являются единственными гормонами из трех, которые могут использоваться длительно и имеют высокий профиль безопасности при длительном приеме. В основном используется в клинической практике для длительного лечения аллергических и аутоиммунных воспалительных заболеваний: например, системной красной волчанки, тяжелого полимиозита, тяжелой бронхиальной астмы, дерматомиозита, васкулита и других аллергических заболеваний, острого лейкоза, злокачественной лимфомы. Метилпреднизолон, "истребитель" гормонов среднего действия, является единственным препаратом, который можно использовать в шоковой терапии. Советы Знаете ли вы? Метилпреднизолон - единственный препарат, который можно использовать в шоковой терапии. Это объясняется тем, что он связывается с гормональными рецепторами со значительно большей скоростью, чем другие глюкокортикоиды, примерно в 23 раза быстрее, чем преднизон, и имеет быстрое начало действия. Поэтому он быстро подавляет активность ферментов и насыщает гормон-специфические рецепторы. Метилпреднизолон обладает слабым ингибирующим действием на ось HPA и хорошо растворим в воде, что позволяет легко достичь высоких концентраций в плазме, поэтому его можно назначать в высоких дозах для быстрого контроля симптомов. Глюкокортикоиды длительного действия Репрезентативные препараты: дексаметазон, бетаметазон. Клинические характеристики Преимущества глюкокортикоидов длительного действия в том, что они обладают более выраженным противовоспалительным действием (в 25 раз сильнее гидрокортизона), меньше влияют на водно-солевой обмен (практически не влияют) и имеют большую продолжительность действия (в 3-6 раз сильнее гидрокортизона). Недостатком является то, что он оказывает сильное ингибирующее действие на ось HPA, поэтому он не подходит для длительного применения и склонен влиять на собственную адренокортикальную функцию. В основном используется для диагностики синдрома Кушинга - тест на подавление дексаметазона - и у пациентов, у которых краткосрочное лечение или применение других глюкокортикоидных препаратов оказалось неэффективным или малоэффективным. Важно отметить, что в более высоких дозах он чреват диабетом, остеопорозом, пептическими язвами и симптомами синдрома Кушинга, а также повышает риск коинфекции.