В последнее время сообщение «1,2 миллиона юаней за одну инъекцию, два месяца до нуля раковых клеток» вызвало национальный шум, в дополнение к его собственным мощным противораковым свойствам, высокая цена в 1,2 миллиона юаней за одну инъекцию также очень привлекает внимание, и есть даже люди, которые лично сообщили новость, утверждая, что они являются первым случаем в стране, который успешно прошел лечение. Было даже личное откровение, что он стал первым в Китае получателем успешного лечения «лимфомы». Хорошая новость была воспринята всеми на ура. Многие больные раком и их семьи приходили к нам, чтобы спросить, действительно ли существует такой «чудо-препарат» для борьбы с раком. Действительно ли одна инъекция может вылечить рак? На самом деле, это всего лишь шумиха в средствах массовой информации. Давайте разберемся, что же на самом деле скрывается за этим загадочным «противораковым чудо-препаратом». В апреле 2012 года семилетняя Эмили, первый в мире ребенок с острым лимфобластным лейкозом, получивший иммунотерапию CAR-T, прожила девять лет без рака. Так называемое чудодейственное лекарство — это препарат, который может вылечить болезнь, но очевидно, что «противораковое чудо-лекарство» стоимостью 1,2 миллиона долларов за укол не может этого сделать. Если быть точным, это не лекарство, а персонализированная клеточная иммунотерапия, также известная как CAR-T терапия, или химерная антигенная рецепторная Т-клеточная терапия. Это означает, что иммунные Т-клетки сначала выделяются из организма пациента, а затем генетически модифицируются и оснащаются опухолевыми химерными антигенными рецепторами, которые специфически распознают раковые клетки, подобно ракете, оснащенной высокоточным навигатором, так что Т-клетки могут эффективно распознавать опухолевые клетки в организме. Затем эти CAR-T-клетки культивируются в большом количестве в лаборатории, и расширенные «усиленные» иммунные T-клетки вводятся пациенту. Как только они встретят опухолевые клетки, экспрессирующие соответствующий антиген, они активируются и повторно расширяются, чтобы убить раковые клетки с помощью иммунного механизма уничтожения, тем самым достигая излечения или ремиссии опухоли. Хотя клеточная терапия CAR-T обладает мощной эффективностью, у нее ограниченный круг показаний. В настоящее время она показана для лечения рецидивирующих, рефрактерных гематологических заболеваний, включая лейкемию, лимфому и множественную миелому, после системной терапии второй или более высокой линии. В целом, не все пациенты с лимфомой нуждаются в первоначальном применении CAR-T терапии, поскольку 60-70% пациентов с первичной терапией могут быть излечены стандартными методами лечения первой линии, подавляющее большинство препаратов покрывается медицинской страховкой, а финансовое бремя является скромным. Лечение первой линии в онкологии — это наиболее оптимальный, экономически эффективный и окончательный вариант лечения. Лечение второй линии — это вариант лечения, применяемый после неудачи лечения первой линии, или лечение третьей линии, если лечение второй линии по-прежнему не дает результатов. Обычно каждый противоопухолевый препарат (или технология лечения) продвигается от задней линии к первой, т.е. если лечение третьей линии хорошо работает, его продвигают во вторую линию, а затем в первую. В настоящее время CAR-T является лучшим вариантом только для спасительной терапии (третья линия терапии или выше), и требуется много клинических испытаний и доказательных медицинских данных, чтобы подтвердить перенос во вторую линию, а затем в первую. Кроме того, не все пациенты с лимфомой подходят для CAR-T терапии, например, пациенты с большими образованиями, которые могут легко привести к синдрому лизиса опухоли, или пациенты с опухолями в головном мозге, где риск CAR-T терапии также высок. CAR-T-терапия прошла более чем 20-летнюю историю от ранних фундаментальных исследований и разработок до клинического применения. С 2011 года, когда клинические исследования впервые показали ее эффективность, до 2017 года, когда первый зарубежный продукт CAR-T-клеток был одобрен для продажи, она развивалась очень быстрыми темпами по сравнению с предыдущими новыми технологиями, но она, как говорят, обеспечивает новое направление и новое начало, но она также сталкивается с множеством проблем, которые необходимо решить. Например, твердые опухоли, такие как рак легких, печени, желудка и кишечника, все еще находятся на стадии эксперимента и не привели к серьезным прорывам. В основном это связано с трудностью выбора мишени и относительной сложностью проникновения CAR-T клеток в ткани твердых опухолей, а даже если это происходит, они легко блокируются другими иммуносупрессивными молекулами или клетками и не могут функционировать, и т.д. Кроме того, не все пациенты, получающие CAR-T терапию, могут полностью излечиться от рака, и значительная часть пациентов все еще подвержена риску рецидива после ремиссии лечения. С клинической точки зрения, стратифицированное ведение пациентов после CAR-T-терапии и выбор последующей промежуточной и поддерживающей терапии также особенно важны. 3. Утверждение о том, что раковые клетки уничтожаются одной инъекцией, не соответствует действительности. Через два месяца после получения CAR-T терапии пациентка прошла ПЭТ-КТ, и было обнаружено, что в ее организме нет раковых клеток. ПЭТ-КТ — это сочетание визуализации и функционального исследования, которое позволяет увидеть как размер опухоли, так и то, происходит ли в ней метаболизм, но оно не может увидеть раковые клетки, которые можно увидеть только через микроскоп. С развитием технологий в последние годы стало возможным находить циркулирующие опухолевые клетки и с помощью жидкостной биопсии. Обычно за лечением опухоли следует оценка эффективности с помощью визуализации, которая классифицируется в зависимости от размера опухоли следующим образом: полная ремиссия, частичная ремиссия, стабильная болезнь и прогрессирование болезни. Даже если результатом оценки визуализации является полная ремиссия, и организм пациента временно свободен от опухолевых проявлений, а при обследовании не обнаруживается опухолевых клеток, еще нельзя с уверенностью сказать, что пациент вылечен, и требуется дальнейшее длительное наблюдение. Пациент по-прежнему будет проходить повторное обследование через каждые 3-6 месяцев, а затем пациент будет находиться под длительным наблюдением в течение 5 лет или даже дольше. По прошествии времени вероятность рецидива опухоли становится еще меньше. Если признаки опухоли все еще не обнаружены, то вероятность достижения излечения в будущем очень высока. CAR-T терапия подарила надежду бесчисленному количеству пациентов, но это не чудо-препарат, и помимо показаний, которые необходимо строго контролировать, необходимо также быть бдительным в отношении токсических побочных эффектов. нейротоксичность, синдром лизиса опухоли и т.д. Цитокиновый шторм и нейротоксичность являются наиболее проблематичными: цитокиновый шторм, часто проявляющийся в виде высокой температуры, гипотензии и шока, встречается более чем в 60%-70% случаев, а частота более серьезного цитокинового шторма составляет около 20%-30%. Для борьбы с ним обычно требуются глюкокортикоиды, антитела к IL-6 и другие препараты. Нейротоксичность, проявляющаяся в основном в виде отека мозга, повышения внутричерепного давления, эпилепсии, измененного состояния сознания и т.д. Механизм ее возникновения до сих пор неясен, а за рубежом время от времени появляются сообщения о случаях смерти пациентов от нейротоксичности, вызванной CAR-T, поэтому большинство пациентов должны взвесить все «за» и «против». В целом, начиная с персонализации, диапазона показаний и заканчивая побочными эффектами, CAR-T терапия не должна стать «противораковым чудо-препаратом» для всех. Пациенты должны не просто следовать CAR-T-терапии, а стремиться к всесторонней оценке своего состояния, прежде чем принимать решение о лечении. В конце концов, не существует «чудо-препарата», способного вылечить все болезни, и лучше найти тот, который подходит именно вам.