Хронический гепатит В является глобальной проблемой здравоохранения, которая в конечном итоге может привести к циррозу или раку печени. HBV проникает в гепатоциты и образует внутрипеченочную ковалентно замкнутую циркулярную ДНК (КЦД ДНК), которую трудно удалить. В последние годы все больше исследований показывают, что клиническая значимость уровня HBsAg отражается в его связи с внутрипеченочной ковалентно замкнутой циркулярной ДНК (КЗЦДНК), которая является основным шаблоном репликации HBV. Благодаря этой взаимосвязи HBsAg рассматривается как маркер иммунного ответа на терапию HBV. Уровень HBsAg в сыворотке крови пациентов с хронической HBV-инфекцией высоко коррелирует с уровнем внутриклеточной ДНК (кцДНК), а исчезновение HBsAg отражает степень клиренса кцДНК и инфицированных вирусом гепатоцитов. Академик Вэнь Юмэй в интервью журналу H International Liver Disease высказал мнение, что лечение хронического гепатита В должно быть «двуручным» — одной рукой снижать вирусную нагрузку, а другой — повышать Т-клеточный иммунитет. Серологическая конверсия HBsAg свидетельствует о том, что функция Т-клеток очень сильна, и достижение состояния иммунного контроля часто означает хороший прогноз. В последние годы гепатологи в стране и за рубежом рассматривают конверсию и сероконверсию HBsAg как высшую цель в лечении хронического гепатита В. Хорошо известно, что в настоящее время реализуется глобальная программа борьбы с гепатитом В. Известно, что в мире существует только два типа препаратов против вируса гепатита В — интерферон и нуклеозидные аналоги. По механизму действия это два совершенно разных типа препаратов. Нуклеозидные аналоги выполняют противовирусную функцию, конкурентно ингибируя ДНК-полимеразу НВѴ и снижая репликацию ДНК HBV, но они не могут удалить ккДНК HBV из клеток и после прекращения приема препарата запускают цикл вирусной репликации; тогда как интерферон подавляет вирусную репликацию, блокирует процесс повторного заражения и индуцирует иммунный ответ. Интерферон также может вызывать иммунный ответ, эффективно очищая инфицированные гепатоциты, что позволяет добиться более высокого уровня клиренса HbsAg. В прошлом году в одном из зарубежных исследований было показано, что интерферон может заставить ккДНК стать более «ограниченной», вирус становится неактивным и производит очень мало транскриптов, в результате чего HBsAg исчезает. Поэтому в нашей клинике для пациентов с хроническим гепатитом В применяется метод противовирусной терапии нуклеозидными аналогами, позволяющий быстро и надолго подавить репликацию HBVDNA и тем самым косвенно максимально истощить ккДНК в клетках печени; одновременно мы контролируем уровень HBsAg и выбираем подходящее время для последовательного применения интерферона с целью дальнейшего удаления HBsAg. Результаты 48-недельного лечения показали, что сероконверсия HBsAg при таком последовательном лечении достигла 33,3%, что значительно выше, чем при использовании только интерферона в течение одного года (8-15%) или только нуклеозидных аналогов для негативной конверсии HBsAg (2-8%). Полученные нами результаты сходны с результатами исследования OSST, проведенного Ning Qin. Для этой группы больных мы будем корректировать схему лечения в зависимости от изменения концентрации HBsAg.