Открытие и применение интерферона стало важной вехой в противовирусной терапии: «На сегодняшний день ни одно другое научное открытие не оказало столь значительного влияния на лечение вирусных гепатитов, как интерферон» (цитата из брошюры Американского конгресса по печени 2007 г.). Интерферон обладает широким спектром действия, проявляя противовирусную, антипролиферативную, противоопухолевую и иммуномодулирующую активность. Основной механизм действия интерферона против HBV: интерферон активирует Jakl и Tyk2, связываясь с интерфероновыми рецепторами I класса на клеточной мембране, и эти две молекулы сигнальной трансдукции активируют активаторы сигнальной трансдукции и транскрипции STAT1 и STAT2 в цитоплазме, а последние два попадают в ядро клетки и связываются с элементами ответа на интерфероновую чувствительность (IFNSREs) в геноме человека, индуцируя ряд противовирусных белков, таких как муцин, токоферол, токоферол, токоферол, токоферол, токоферол, токоферол, токоферол. Ряд противовирусных белков, таких как продукт гена резистентности муковируса (MxA), 2 5 олигоаденилат синтетаза (2 5 OAS) и РНК-зависимая протеинкиназа (PKR), подавляют транскрипцию гена HBV, деградируют мРНК HBV и ингибируют трансляцию белков HBV, соответственноI . В то же время интерферон обладает иммуномодулирующими функциями, включая повышение экспрессии антигенов HLA I и II классов, стимулирование активности NK-клеток и NK- Т-лимфоцитов, цитотоксических Т-лимфоцитов и макрофагов. Применение ИФН в лечении хронического гепатита В: В настоящее время в Китае для лечения хронического гепатита В разрешены такие интерфероны, как обычный ИФН и ПЕГ-ИФН. При лечении HBeAg-позитивного хронического гепатита В мета-анализ показал, что частота устойчивого ответа на терапию ИФН (устойчивая отрицательная реакция на HBeAg и ДНК HBV через 24 недели после прекращения лечения) у пациентов с постоянным или периодическим повышением АЛТ составила 37%, что значительно выше, чем в группе плацебо (17%). Для HBeAg-негативного хронического гепатита В в четырех рандомизированных контролируемых исследованиях было показано, что уровень конверсии HBV DNA в конце лечения ИФН составлял от 38% до 90% по сравнению с 0-37% в контрольной группе; однако почти у половины респондеров по окончании лечения наблюдался рецидив. Продление курса лечения до 12-24 месяцев может повысить частоту устойчивых ответов у пациентов с HBeAg-негативным хроническим гепатитом В. ИФН при хроническом гепатите В обладает хорошей долгосрочной эффективностью. По данным исследований, проведенных в Европе и США, от 80% до 90% пациентов после 4-8 лет наблюдения остаются HBeAg-негативными, но у большинства из них в сыворотке крови методом ПЦР все еще обнаруживается ДНК HBV. В исследовании, проведенном в Тайване, за 233 пациентами с HBeAg-положительным хроническим гепатитом В, получавшими лечение интерфероном, в течение 1,1-16,8 лет (медиана 6,8 лет) было установлено, что у тех, кто достиг сероконверсии HBeAg, значительно ниже частота развития цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы, а сероконверсия HBsAg произошла у 10% пациентов. Однако некоторые авторы сообщают, что у пациентов из Азии не было отмечено долгосрочного клинического эффекта от применения ИФН. Рекомендуемая схема лечения в Китае — ИФН по 5 МЕ через день подкожно или внутримышечно в течение 24 недель (HBeAg-положительные пациенты) или 48 недель (HBeAg-отрицательные пациенты). ПЭГ-ИФН для лечения HBeAg-положительного хронического гепатита В: В клиническом исследовании III фазы лечение HBeAg-положительного хронического гепатита В (87% азиатов) ПЭГ-ИФН I2a (40 × 10 ) в течение 48 недель и прекращение приема препарата на 24 недели наблюдения привело к серологической конверсии HBeAg на 32%; для 172 из этих случаев 82,4% (56/68) пациентов, достигших сероконверсии HBeAg, оставались HBeAg-конвертированными через 12 месяцев после прекращения приема препарата, а 14% (14/103) пациентов, не достигших сероконверсии HBeAg, достигли сероконверсии HBeAg. Таким образом, в общей сложности 42% (73/172) пациентов достигли сероконверсии HBeAg через 12 месяцев после прекращения приема препарата.1 В литературе имеются сообщения о подобной краткосрочной эффективности ПЕГ-ИФН1b при хроническом гепатите В. В клиническом исследовании III фазы при HBeAg-негативном хроническом гепатите В HBeAg-негативные пациенты (60% азиаты) получали ПЭГ-ИФН1b (40 × 103) в течение 48 недель и затем наблюдались в течение 24 недель, при этом ДНК HBV существенно не снижалась.