Инструкция по применению таблеток изониазида

Дата утверждения.
Дата пересмотра.
Инструкция по применению таблеток изониазида
Внимательно прочитайте инструкцию и используйте под наблюдением врача

 ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: Сообщалось, что лечение изониазидом может вызвать серьезное или даже смертельное лекарственное поражение печени, которое может возникнуть даже через несколько месяцев после окончания лечения. Ежедневное употребление алкоголя повышает риск лекарственного поражения печени изониазидом, а точных данных о смертности от лекарственного поражения печени изониазидом нет. Поэтому пациенты, принимающие изониазид, должны находиться под тщательным наблюдением и ежемесячно проходить обследование.
Лекарственное поражение печени обычно возникает в первые 3 месяца лечения изониазидом. При продолжении приема лекарств уровень ферментов обычно приходит в норму, но у некоторых пациентов развивается прогрессирующее нарушение функции печени. Факторами высокого риска лекарственного поражения печени являются: ежедневное употребление алкоголя, хронические заболевания печени и употребление инъекционных наркотиков. Недавнее исследование показало, что у женщин, принимающих изониазид, повышен риск смертельного поражения печени и что у женщин может быть повышен риск развития лекарственного поражения печени после родов. Поэтому за этими группами следует более тщательно следить, например, увеличивая частоту лабораторных исследований. Если аномальные показатели функции печени превышают верхнюю границу нормы в 3-5 раз, следует рассмотреть вопрос о прекращении приема изониазида. Тесты функции печени не заменяют регулярных ежемесячных клинических обследований, без которых невозможно вовремя оценить неблагоприятные эффекты во время лечения. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно сообщать о признаках или симптомах, связанных с повреждением печени или другими побочными реакциями, включая любые из следующих: необъяснимая анорексия, тошнота, рвота, темная моча, желтуха, кожная сыпь, стойкие аномальные ощущения в руках и ногах, постоянная усталость, недомогание или лихорадка, длящаяся более 3 дней, и/или давление в брюшной полости, особенно если есть дискомфорт в правой верхней части живота. Если у пациента появились эти симптомы или результаты анализов свидетельствуют о нарушении функции печени, прием изониазида следует немедленно прекратить, поскольку исследования показывают, что продолжение приема препарата в таких случаях может вызвать более серьезные повреждения печени.
Когда у пациентов с ТБ возникает изониазид-ассоциированное поражение печени, в качестве альтернативного лечения могут использоваться другие противотуберкулезные препараты. Если необходимо вновь ввести изониазид, это следует делать не раньше, чем симптомы пройдут и лабораторные отклонения придут в норму. Когда пациенты возвращаются к лечению изониазидом, начальная доза должна быть как можно ниже, затем следует постепенное повышение дозы и немедленное прекращение лечения при появлении любых признаков рецидива заболевания печени.
Профилактическое лечение должно быть отложено у пациентов с острым заболеванием печени.

 Название препарата].
Общее название: таблетки изониазида
Английское название: Isoniazid Tablets
Ханьюй пиньинь：Ияньцзин пянь
Ингредиенты
Основным ингредиентом этого препарата является изониазид.
Химическое название: 4-пиридинкарбогидразид
Формула химической структуры

Молекулярная формула: C6H7N3O
Молекулярная масса: 137,14
[Свойства]: Данный продукт представляет собой таблетки белого или небелого цвета, с углублением в середине одной стороны.
Показания】.
Чтобы обеспечить эффективность этого и других антибактериальных препаратов и снизить возникновение лекарственной устойчивости, схема приема антибактериальных препаратов может быть изменена или скорректирована на основании результатов исследования культуры мокроты и чувствительности к препаратам. При отсутствии таких данных лечение назначается на основании результатов местного эпидемиологического опыта и опыта лекарственной чувствительности.
1. данный препарат показан в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами для лечения всех видов туберкулеза, чувствительных к изониазиду.
2. данный препарат может быть использован для профилактики туберкулеза в следующих случаях (в скобках указаны критерии кожного теста на микобактерии туберкулеза (PPD)).
① Инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (≥5 мм) и лица с подозрением на ВИЧ-инфекцию (ВИЧ-инфекция еще не установлена, но есть большие подозрения). Профилактическое лечение ВИЧ-инфицированных лиц должно продолжаться не менее 12 месяцев.
(ii) Лица, находящиеся в тесном контакте (≥10 мм) с пациентом, у которого недавно диагностирован инфекционный ТБ.
(iii) Пациенты с недавней конверсией PPD или прогрессированием: результаты туберкулиновой кожной пробы (увеличение на ≥10-15 мм за 2 года). Включены все младенцы и дети в возрасте <5 лет с результатами кожного теста >10 мм. Пациенты (≥10 мм) с аномальными рентгенограммами грудной клетки, предполагающими возможные зажившие фиброзные поражения в легких, вызванные Mycobacterium tuberculosis. Пациенты с излеченным туберкулезным фиброзом или силикозом могут рассматриваться для профилактического лечения изониазидом в течение 12 месяцев или комбинацией изониазида и рифампицина в течение 4 месяцев. ⑤ ВИЧ-отрицательные (≥10 мм) потребители внутривенных наркотиков. (vi) Люди с высоким риском развития ТБ (≥10 мм): силикоз, диабет, длительное лечение адренокортикотропными гормонами, иммуносупрессивная терапия, некоторые заболевания крови и ретикулоэндотелиальной ткани, такие как лейкемия или болезнь Ходжкина, болезнь почек в конечной стадии, клинические состояния, связанные с резкой потерей веса или хроническим недоеданием (включая: ожирение, лечившееся с помощью шунтирования кишечника, состояние после гастрэктомии (с потерей веса или без нее), состояние хроническая язвенная болезнь, синдром хронической мальабсорбции и нарушение питания вследствие рака ротоглотки или верхних отделов желудочно-кишечного тракта). Профилактическое лечение изониазидом в течение 12 месяцев или комбинацией изониазида и рифампицина в течение 4 месяцев может быть рассмотрено для вышеуказанных групп. 3. согласно клиническому опыту в Китае, данный препарат может также использоваться в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами при других микобактериальных инфекциях, однако достаточных данных клинических исследований, подтверждающих это, нет. Спецификация】 0.1 г Дозировка и применение 1. лечение туберкулеза Изониазид следует применять в сочетании с другими эффективными противотуберкулезными препаратами. Анализ на восприимчивость к лекарственным препаратам должен проводиться у всех пациентов с недавно диагностированным туберкулезом. Если Mycobacterium tuberculosis приобрела устойчивость к данному препарату, лечение следует перевести на чувствительный препарат. Обычные пероральные дозы (в зависимости от цели лечения) Взрослые Суточная доза 5 мг/кг в разовой дозе, до максимальной суточной дозы 300 мг/сутки. или 15 мг/кг два или три раза в неделю при максимальной дозе 900 мг/сут. Дети Суточная доза от 10 мг/кг до 15 мг/кг при максимальной суточной дозе 300 мг/сут. Или принимайте препарат два или три раза в неделю по 20 мг/кг - 40 мг/кг каждый раз, максимальная доза - 900 мг/день. Туберкулез у ВИЧ-неинфицированных пациентов Для лечения ТБ у детей и взрослых существуют следующие три схемы начального лечения. Вариант 1: Ежедневное поддерживающее лечение комбинацией изониазида, рифампицина и пиразинамида в течение 8 недель, затем поддерживающее лечение комбинацией изониазида и рифампицина ежедневно или 2-3 раза в неделю в течение 16 недель. Первоначальная схема лечения должна сочетаться с этамбутолом или стрептомицином до тех пор, пока не будет доказана чувствительность пациента к изониазиду и рифампицину. Четвертый препарат может быть добавлен факультативно, если относительная распространенность устойчивых к изониазиду микобактерий туберкулеза в сообществе меньше или равна 4%. Вариант 2: ежедневное поддерживающее лечение комбинацией изониазида, рифампицина, пиразинамида и стрептомицина или этамбутола в течение 2 недель, затем изменение частоты дозирования до двух раз в неделю в течение 6 недель, и, наконец, комбинация изониазида и рифампицина дважды в неделю в течение 16 недель. Вариант 3: Поддерживающее лечение комбинацией изониазида, рифампицина, пиразинамида и этамбутола или стрептомицина в течение 6 месяцев, назначаемое три раза в неделю. Для всех схем лечения рекомендуется непосредственное лечение под наблюдением врача (см. DOT). Вышеуказанные схемы лечения показаны только при туберкулезе, чувствительном к стандартным противотуберкулезным препаратам. Этамбутол не рекомендуется применять у детей, у которых нельзя наблюдать за изменениями остроты зрения. Туберкулез у ВИЧ-инфицированных пациентов При нарушении иммунной функции противотуберкулезное лечение у больных ТБ может быть не таким эффективным, как у иммунокомпетентных лиц, поэтому противотуберкулезная схема для таких пациентов должна быть индивидуальной. У таких пациентов может быть плохое усвоение препарата, и им требуется мониторинг уровня препарата в крови, особенно у пациентов с ВИЧ на поздней стадии, для предотвращения развития ТБ с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ). Пациенты с внелегочным туберкулезом Основные принципы лечения туберкулеза применимы и к внелегочному туберкулезу. Туберкулез мозоли, туберкулез костей/суставов и туберкулезный менингит должны лечиться не менее 12 месяцев. Внелегочный ТБ оценивается в основном на основании клинических данных и результатов визуализации. В отличие от легочного туберкулеза, внелегочный туберкулез часто требует дополнительного лечения хирургическими методами и кортикостероидами. Например, хирургическая биопсия для уточнения диагноза, хирургическое удаление утолщенного перикарда и устранение сопутствующей компрессии спинного мозга. Исследования показали, что раннее применение кортикостероидов может помочь предотвратить развитие туберкулезного перикардита в констриктивный перикардит и уменьшить неврологические последствия всех стадий туберкулезного менингита. Пациенты с туберкулезом в сочетании с беременностью Схемы лечения для беременных пациенток должны быть адаптированы, и рекомендуется проконсультироваться с противотуберкулезными специалистами для разработки схем лечения для различных стадий беременности. Лечение пациентов с туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) Пациенты с туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью (т.е. устойчивые как минимум к изониазиду и рифампицину) трудно поддаются лечению. Лечение должно быть индивидуальным в соответствии с результатами тестирования на восприимчивость к лекарственным препаратам. В таких случаях рекомендуется консультация специалиста по туберкулезу для разработки плана лечения. Лечение под непосредственным наблюдением (DOT) Основной причиной лекарственно-устойчивого ТБ является несоблюдение пациентами режима лечения. Использование ДОТ обеспечивает соблюдение пациентами режима приема лекарств. ДОТ - это наблюдение за пациентами, принимающими противотуберкулезные препараты, со стороны медицинского работника или другого ответственного лица. ДОТ может использоваться в различных схемах лечения и рекомендуется для всех пациентов. 2. Профилактическое лечение туберкулеза Прежде чем приступить к профилактическому лечению изониазидом, важно исключить позитивный туберкулез или исключить активный туберкулез с помощью визуализации грудной клетки. При подозрении на внелегочный туберкулез необходимо сначала провести соответствующее обследование. Взрослые весом более 30 кг: 300 мг в день в разовой дозе. Младенцы и дети: 10 мг/кг в день (максимальная суточная доза 300 мг) в разовой дозе. В случаях, когда невозможно обеспечить соблюдение ежедневной профилактической терапии, рекомендуется режим ДОТ по 20-30 мг/кг два раза в неделю (максимальная доза 900 мг). Полный курс изониазида является важной частью схемы лечения, поскольку при преждевременном прекращении лечения частота рецидивов выше. Лечение может потребоваться изменить, если во время лечения развиваются устойчивые бактерии. Сопутствующий прием витамина B6 рекомендуется пациентам, которые плохо питаются и подвержены риску развития невропатии (например, алкоголикам и диабетикам). [Неблагоприятные реакции]. Наиболее распространенными побочными реакциями являются неврологические реакции и нарушение функции печени. Неврологические: Наиболее распространенной реакцией является периферическая нейропатия. Частота возникновения этой реакции зависит от дозы и наиболее распространена у пациентов, которые плохо питаются и подвержены риску развития невропатии (например, алкоголики и диабетики). Редкие нейротоксические эффекты при обычных дозах включают: судороги, токсическую энцефалопатию, неврит зрительного нерва, атрофию зрительного нерва, ухудшение памяти и токсический психоз. Печеночная система: повышение сывороточных трансаминаз, повышение сывороточного билирубина, желтуха, иногда тяжелая печеночная недостаточность или даже смертельный гепатит. Общие продромальные симптомы гепатита включают анорексию, тошноту, рвоту, усталость, недомогание и плохое самочувствие. У 10%-20% пациентов, принимающих изониазид, развивается преходящее легкое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови - отклонение, которое обычно происходит в первые 1-3 месяца лечения, но может возникнуть в любое время в течение курса лечения. В большинстве случаев уровень печеночных ферментов приходит в норму, поэтому в случае легкого повышения уровня аминотрансфераз в сыворотке крови прекращение приема препарата обычно не требуется. В некоторых случаях, однако, поражение печени может прогрессировать постепенно. Настоятельно рекомендуется прекратить прием препарата, если значение АСТ превышает верхнюю границу нормы в 3-5 раз. Частота поражения печени увеличивается с возрастом. Желудочно-кишечные реакции: тошнота, рвота, боли в эпигастральной области и панкреатит. Гематологические: дефицит гранулоцитов, гемолиз, железогранулоцитарная или апластическая анемия, тромбоцитопения и эозинофилия. Реакции гиперчувствительности: лихорадка, сыпь (корь, макулопапулезная сыпь, пурпура или эксфолиативный дерматит), лимфаденопатия и васкулит, токсический эпидермолизный буллез, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Метаболизм и эндокринная система: дефицит витамина B6, пеллагра, гипергликемия, метаболический ацидоз и гинекомастия. Другое: ревматический синдром и системная красная волчанка. Противопоказания] Данный препарат противопоказан пациентам с тяжелыми реакциями гиперчувствительности к изониазиду, включая лекарственный гепатит; предшествующим поражением печени, связанным с изониазидом; тяжелыми побочными реакциями на изониазид, такими как фармакогенная лихорадка, озноб, артрит; острым заболеванием печени любого типа. [Меры предосторожности]. 1. Общие меры предосторожности (1) Если при использовании данного продукта возникают реакции гиперчувствительности, немедленно прекратите его использование и проведите оценку. Если требуется продолжение приема изониазида, его не следует вводить снова, пока симптомы не пройдут. При возобновлении терапии изониазидом начальная доза должна быть как можно ниже, затем следует постепенное повышение дозы и немедленное прекращение терапии при появлении любых признаков рецидива реакций гиперчувствительности. (2) При назначении изониазида следует внимательно наблюдать за следующими пациентами. (1) Пациенты, ежедневно употребляющие алкоголь. Пациенты, ежедневно употребляющие алкоголь, более склонны к развитию связанного с изониазидом поражения печени. 2) Пациенты с хроническим активным гепатитом или тяжелой почечной недостаточностью. 3) Пациенты, которым требуется длительное применение других препаратов во время лечения. 4) Пациенты с историей предыдущей отмены изониазида. 5) Пациенты с периферической нейропатией или с риском развития нейропатии. 6) Беременность. 7) Потребители инъекционных наркотиков. 8) Небольшое количество пациентов женского пола, особенно женщин после родов. 9) ВИЧ-положительные лица. (3) Изониазид также может использоваться для лечения других инфекций, вызванных микобактериями, в зависимости от идентификации штамма и тестирования на чувствительность к препарату. (3) Изониазид также может использоваться для лечения других микобактериальных инфекций. 2. лабораторные исследования Изониазид имеет высокую частоту лекарственного поражения печени в некоторых специфических популяциях, включая ежедневное употребление алкоголя, хронический активный гепатит, употребление инъекционных наркотиков и небольшое количество пациентов женского пола, особенно женщин после родов. Пациенты, указанные выше, должны проверять функцию печени до и регулярно во время лечения. Контроль функции печени следует проводить ежемесячно во время профилактики и чаще при необходимости. Если уровень трансаминаз превышает верхнюю границу нормы в 3-5 раз, прием препарата следует приостановить. [Для беременных и кормящих женщин]. (1) Гибель эмбрионов наблюдалась у крыс и кроликов при пероральном приеме изониазида во время беременности. Исследования репродуктивной токсичности у мышей, крыс и кроликов не выявили тератогенного действия изониазида. Адекватных и надежных клинических исследований у женщин во время беременности нет. Если беременная женщина находится в состоянии активной туберкулезной инфекции, преимущества лечения изониазидом для матери перевешивают риски для плода, поэтому рекомендуется лечение изониазидом. Возможные преимущества профилактического лечения изониазидом должны быть сопоставлены с потенциальным риском для плода. Профилактическое лечение, как правило, следует начинать после родов, чтобы снизить риск воздействия изониазида на плод; уровень изониазида в грудном молоке достаточно низок, чтобы не причинить вреда новорожденному. Изониазид преодолевает плацентарный барьер, поэтому новорожденные, подвергшиеся воздействию изониазида через мать, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет побочных эффектов. (2) Небольшие количества изониазида в грудном молоке не токсичны для новорожденного, поэтому грудное вскармливание можно продолжать во время приема изониазида. Количество изониазида в грудном молоке очень мало и недостаточно для оказания профилактического или терапевтического эффекта на кормящего младенца. [Для детей]. Применять строго в соответствии с дозировкой для детей. Гериатрическое использование] У пожилых пациентов отмечается повышенная частота лекарственных поражений печени. Лекарственное взаимодействие Пища: Изониазид не следует принимать вместе с пищей. Исследования показали, что биодоступность изониазида значительно снижается, если принимать его вместе с пищей. Пациенты, принимающие изониазид, должны избегать продуктов, богатых тирамином и гистамином. Возможно взаимодействие с тираминсодержащими продуктами (сыр, красное вино), поскольку изониазид слабо ингибирует активность моноаминоксидазы. Изониазид также ингибирует диаминоксидазу, и пациенты подвержены симптомам гистаминовой токсичности (например, головная боль, потливость, сердцебиение, гиперемия и снижение артериального давления) после употребления богатых гистамином продуктов (например, бонито, тунца, других тропических рыб) во время приема препарата. Употребление алкоголя: Ежедневное употребление алкоголя во время приема изониазида может вызвать гепатотоксическую реакцию, вызванную этим препаратом, и ускорить метаболизм изониазида, поэтому дозу изониазида необходимо корректировать и внимательно следить за признаками гепатотоксичности. Пациентам следует рекомендовать избегать употребления алкоголя и спиртных напитков во время приема препарата. Ацетаминофен: сообщалось о тяжелой токсичности ацетаминофена у пациентов, принимающих изониазид. Было установлено, что эта токсичность может быть вызвана неустановленным взаимодействием между изониазидом и ацетаминофеном, и был предложен молекулярный механизм этого взаимодействия. Однако текущее исследование показывает, что изониазид индуцирует активность многофункциональной оксидазы P-450IIE1 в печени, которая превращает ацетаминофен в токсичный метаболит. Исследования показали повышенную гепатотоксичность ацетаминофена у крыс, предварительно обработанных изониазидом. Карбамазепин: Изониазид может ингибировать метаболизм противоэпилептических препаратов и повышать их уровень в крови. Признаки и симптомы, связанные с токсическими реакциями на карбамазепин, следует тщательно отслеживать во время приема препарата и соответствующим образом корректировать дозу карбамазепина. Фенитоин: Изониазид может вызвать повышение уровня фенитоина в крови. Чтобы избежать токсичности фенитоина, доза противосудорожного препарата должна быть соответствующим образом скорректирована. Вальпроат: недавнее исследование показало, что уровень вальпроата в крови может повышаться при сочетании с изониазидом. При комбинированном применении изониазида и вальпроата натрия следует контролировать уровень вальпроевой кислоты в крови и соответствующим образом корректировать дозу вальпроата. Кетоконазол: возможны потенциальные взаимодействия между противогрибковыми средствами, такими как кетоконазол и изониазид. Исследования показали, что при приеме изониазида с рифампицином в течение 5 месяцев AUC кетоконазола снижалась на 88%. Миконазол:Изониазид не следует сочетать с миконазолом, так как он может снизить уровень последнего в крови. Итраконазол: сообщалось, что изониазид обладает индуцирующим печеночный метаболизм ферментов действием, что способствует метаболизму итраконазола и приводит к снижению его концентрации в крови. Теофиллин: недавнее исследование показало, что совместное применение изониазида и теофиллина может привести к повышению концентрации теофиллина в крови и, в некоторых случаях, к небольшому снижению клиренса изониазида. Из-за узкого терапевтического диапазона теофиллина следует внимательно следить за уровнем теофиллина в крови и соответствующим образом корректировать дозу теофиллина. Алюминийсодержащие кислотные препараты: алюминийсодержащие кислотные препараты могут задерживать и уменьшать всасывание перорального изониазида и снижать его уровень в крови, поэтому избегайте одновременного приема обоих препаратов или принимайте изониазид не менее чем за час до приема пероральных кислотных препаратов. Антикоагулянты: При совместном применении антикоагулянтов (например, производных кумарина или индандиона) с изониазидом антикоагулянтный эффект усиливается вследствие ингибирования ферментативного метаболизма антикоагулянта. Противотуберкулезные препараты: Изониазид может усиливать побочные эффекты со стороны ЦНС (например, головокружение или сонливость) при приеме с циклосерином. Необходима корректировка дозы и тщательное наблюдение за признаками токсичности со стороны ЦНС, особенно у пациентов с работой, требующей высокой чувствительности. Риск гепатотоксичности повышается при использовании изониазида в комбинации с рифампицином и этионамидом, особенно у пациентов с предсуществующей печеночной недостаточностью или у тех, кто быстро ацетилирует изониазид, поэтому в течение первых 3 месяцев лечения следует внимательно следить за признаками гепатотоксичности. Адренокортикотропные гормоны: особенно в сочетании с преднизолоном, могут усиливать метаболизм и выведение изониазида в печени, что приводит к снижению уровня последнего в крови и влияет на эффективность лечения, особенно у пациентов с быстрым ацетилированием, поэтому доза должна быть соответствующим образом скорректирована. Альфентанил: При сочетании с альфентанилом действие альфентанила может быть пролонгировано, поскольку изониазид является ингибитором печеночных лекарственных ферментов. Дисульфирам: сочетание с дисульфирамом может усилить его действие на центральную нервную систему, вызывая головокружение, дискоординацию, раздражительность и бессонницу; сочетание с анфлураном может увеличить образование неорганических метаболитов фтора с нефротоксическим действием. Передозировка наркотиков Симптомы и признаки: Симптомы появляются в течение 30 мин - 3 ч после передозировки изониазида. Ранние симптомы включают тошноту, рвоту, головокружение, невнятную речь, помутнение зрения и галлюцинации (включая яркие цвета и странные узоры). При тяжелой передозировке может возникнуть расстройство дыхания и угнетение центральной нервной системы, которое может быстро перейти от транса к глубокой коме, сопровождающейся тяжелыми необратимыми судорогами. Типичные отклонения в лабораторных анализах после интоксикации изониазидом включают: тяжелый метаболический ацидоз, кетонурию и гипергликемию. Лечение: Передозировка изониазида от 80 мг/кг до 150 мг/кг может привести к нейротоксичности и даже смерти, если не лечить или не проводить лечение, но большинство пациентов хорошо выздоравливают при соответствующем лечении в течение нескольких часов после передозировки. У бессимптомных пациентов: активированный уголь может уменьшить всасывание изониазида в желудочно-кишечном тракте. Асимптоматическим пациентам также следует промыть желудок. При проведении вышеуказанных лечебных мероприятий необходимо следить за тем, чтобы пациент хорошо дышал. Пациентам с острым приемом >80 мг/кг изониазида следует ввести внутривенно эквивалентную дозу (г) витамина В6. Если доза приема изониазида неясна, взрослым следует ввести 5 г витамина В6 внутривенно в течение 30-60 минут, а детям можно ввести 80 мг/кг витамина В6 внутривенно. У симптоматических пациентов: При лечении судорог и снижении поглощения изониазида следует обеспечить адекватную вентиляцию, поддержание сердечного выброса и защиту дыхательных путей. Если известна принятая доза изониазида, сначала следует провести лечение равной дозой (г) витамина В6 путем медленного внутривенного введения в течение 3-5 минут. Если доза изониазида, попавшего в организм, неизвестна, взрослым внутривенно вводят 5 г витамина B6, а детям - 80 мг/кг витамина B6. при продолжении приступа дозу витамина B6 можно повторять по мере необходимости. очень немногим пациентам требуется более 10 г витамина B6. максимальная безопасная доза витамина B6 при лечении отравления изониазидом неизвестна. Если пациенту неэффективен витамин B6, можно использовать диазепам; однако фенитоин натрия следует применять с осторожностью, поскольку изониазид нарушает метаболизм фенитоина натрия. Общие сведения: сбор образца крови у пациента и проведение немедленного анализа газов крови, анализ уровня электролитов, BUN и глюкозы в крови; подготовка крови для получения соответствующей плазмы и проведение перекрестного сопоставления групп крови в рамках подготовки к возможному гемодиализу. Быстрый контроль метаболического ацидоза: у пациентов со степенью токсичности изониазида может возникнуть гипервентиляция. Введение бикарбоната натрия в этот момент может вызвать гиперкапнию. Если у пациента дыхательная недостаточность, необходимо тщательно контролировать вентиляцию путем мониторинга уровня углекислого газа в крови и поддерживать механическую вентиляцию. Диализ: Для лечения передозировки изониазида можно использовать как перитонеальный диализ, так и гемодиализ. Если судороги и ацидоз могут быть сняты лечением витамином В6, диазепамом и бикарбонатом натрия, перитонеальный диализ и гемодиализ не требуются. Помимо оперативного и повторного мониторинга анализа газов крови и лабораторных исследований, необходимо проводить тщательную респираторную терапию и другие меры интенсивной терапии для предотвращения гипоксии, гипотонии, аспирации и пневмонии. Фармакология и токсикология Фармакологические эффекты Механизм действия Изониазид подавляет синтез миколовой кислоты, ключевого компонента клеточной стенки бактерий. В терапевтических концентрациях изониазид оказывает бактерицидное действие как на внутриклеточные, так и на внеклеточные Mycobacterium tuberculosis в фазе роста и размножения. Устойчивость к лекарствам Устойчивость к изониазиду обычно обусловлена генетическими мутациями в katG, inhA, kasA и ahpC. При монотерапии изониазидом у микобактерий туберкулеза быстро развивается резистентность. Микробиологическое тестирование Для проверки восприимчивости изониазида к Mycobacterium tuberculosis существуют два стандартизированных теста in vitro на лекарственную чувствительность. Метод соотношения агара (CLSI, M24-A2): используется среда Миддлбрука 7H10 или 7H11, добавляются конечные концентрации изониазида 0,2 мкг/мл и 1,0 мкг/мл соответственно; Mycobacterium tuberculosis разводятся в 10-2 - 10-4 раза со стандартом мутности 0,5 - 1,0. МИК рассчитывались путем сравнения количества роста бактерий в среде, содержащей препарат, с контрольной средой.99 Рост микобактерий в присутствии препарата на ≥1% по сравнению с контролем свидетельствует о лекарственной устойчивости. Метод радиоактивного бульона: Прибор BACTEC 460 использовался для сравнения индекса роста (GI) сред без препарата со средами, содержащими 0,2 мкг/мл и 1,0 мкг/мл изониазида. Это испытание требует строгого соблюдения предусмотренных производителем методов обработки образцов и разбора данных. Значения MIC99 микобактерий туберкулеза ≤ 0,2 мкг/мл считаются чувствительными к изониазиду. Результаты тестов на чувствительность, полученные двумя описанными выше методами, нельзя сравнивать, если не оценивать эквивалентные концентрации препарата. Клиническая значимость чувствительности in vitro к Mycobacterium spp., отличным от Mycobacterium tuberculosis, с использованием BACTEC или пропорциональных методов не была определена. Токсикологические исследования Генотоксичность: Изониазид является слабо мутагенным в TA 100 и TA 1535 штаммах неметаболически активированной Salmonella typhimurium (тест Эймса). Репродуктивная токсичность: Изониазид, принимаемый перорально во время беременности крыс и кроликов, может вызвать гибель эмбриона. В исследованиях репродуктивной токсичности у мышей, крыс и кроликов тератогенного действия изониазида не наблюдалось. Канцерогенность: Изониазид вызывал опухоли легких у различных штаммов мышей. Не было доказано, что изониазид обладает канцерогенным действием на человека. (Примечание: случай мезотелиомы был диагностирован у ребенка, пренатально подвергшегося воздействию изониазида, у которого не было других явных факторов канцерогенного риска). Фармакокинетика] Уровень в крови достигает максимума через 1-2 часа после перорального приема и снижается до 50% или менее в течение 6 часов. Изониазид легко диффундирует во все жидкости организма (спинномозговая жидкость, плевральная жидкость и асцит), ткани, органы и экскременты (слюна, мокрота и фекалии), а также преодолевает плацентарный барьер и попадает в грудное молоко в той же концентрации, что и в крови. В течение 24 часов 50-70% изониазида выводится с мочой. Изониазид метаболизируется в основном путем реакций ацетилирования и дегидразинилирования. Скорость ацетилирования определяется генетически: примерно 50% чернокожих и кавказцев являются "медленными инактиваторами", а остальные - "быстрыми инактиваторами"; большинство эскимосов и восточных людей являются "быстрыми инактиваторами". Скорость ацетилирования не оказывает существенного влияния на эффективность изониазида, однако медленное ацетилирование может привести к повышению его уровня в крови и, соответственно, усилению токсического действия. Дефицит пиридоксина (витамина B6) иногда возникает у взрослых, принимающих высокие дозы изониазида, возможно, из-за конкурентного связывания пиридоксальфосфата с дезоксиниваленолазой. Хранение】 Хранить в сухом месте, защищенном от света и герметично закрытом. Упаковка】 Полиэтиленовый флакон высокой плотности для пероральной твердой дозировки; 100 таблеток/бутылка. Срок годности】 18 месяцев Стандарт исполнения Номер утверждения Государственный сертификат подлинности наркотиков H12020232 [Лицензиат по маркетингу лекарственных средств Название: Tianjin Lisheng Pharmaceutical Co. Зарегистрированный адрес: № 16, Северная дорога Саеда, Зона экономического развития Сицин, Тяньцзинь Производитель Название компании: Tianjin Lisheng Pharmaceutical Co. Адрес производства: № 16, Северная дорога Саеда, Зона экономического развития Сицин, Тяньцзинь Почтовый индекс: 300385 Номер телефона: 022-27366012 Номер факса: 022-27364239 Веб-адрес: www.lishengpharma.com