Дата утверждения: 20 февраля 2007 года
Дата пересмотра: 22 мая 2007; 8 ноября 2007; 22 октября 2010; 1 февраля 2011; 26 апреля 2011; 15 октября 2013; 18 октября 2014; 05 мая 2015; 21 апреля 2016
Инструкция по применению таблеток метилпреднизолона
Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию и используйте под руководством вашего врача.
Название препарата]
Общее название: таблетки метилпреднизолона
Торговое название: Метилпреднизол®/Медрол®
Английское название: Methylprednisolone Tablets
Ханьюй пиньинь: Цзяпонилун Пянь
Ингредиенты
Основным ингредиентом данного препарата является: метилпреднизолон, химическое название которого: 11b,17,21-тригидрокси-6a-метилпрегна-1,4-диен-3,20-дион.
Его структурная формула такова
Молекулярная формула: C22H30O5
Молекулярная масса: 374,48
Вспомогательные вещества: таблетка 4 мг: моногидрат лактозы, кукурузный крахмал, сухой кукурузный крахмал, сахароза, стеарат кальция. таблетка 16 мг: моногидрат лактозы, сахароза, жидкий парафин, стеарат кальция, кукурузный крахмал.
[Свойства] Данный препарат представляет собой белые таблетки.
Показания】
Глюкокортикоиды следует использовать только в качестве симптоматического лечения и в качестве альтернативной медицины только в определенных случаях эндокринных нарушений.
Таблетки метилпреднизолона могут использоваться при следующих заболеваниях.
Неэндокринные заболевания
1. ревматические заболевания
Для краткосрочного применения в качестве вспомогательной терапии (чтобы помочь пациентам пережить острую или критическую фазу) для
псориатический артрит
ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит (некоторым пациентам может потребоваться поддерживающая терапия низкими дозами)
анкилозирующий спондилит
Острый или подострый бурсит
Острый неспецифический артрит головного отдела позвоночника
Острый подагрический артрит
Посттравматический остеоартрит
Синовит вследствие остеоартрита
Воспаление верхней лодыжки
2. коллагеновые заболевания
Для применения в критической фазе заболевания или в качестве поддерживающего лечения для
Системная красная волчанка
Системный дерматомиозит (полимиозит)
Ревматическая полимиалгия
Гигантоклеточный артрит
Острый ревматический миокардит
3. кожные заболевания
Пемфигус
Герпетический дерматит
Тяжелые формы эритродермии (синдром Стивена-Джонсона)
Эксфолиативный дерматит
Опухолеподобное грибковое заболевание
Тяжелый псориаз
Тяжелый себорейный дерматит
4. аллергические заболевания
Для контроля тяжелых или ослабленных аллергических заболеваний, при которых обычное лечение в адекватных дозах оказалось неэффективным, следующим образом
сезонный или круглогодичный аллергический ринит
сывороточная болезнь
Бронхиальная астма
Аллергические реакции на лекарства
контактный дерматит
Атопический дерматит
5. глазные болезни
Тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные реакции на глаз и его оболочку, напр.
Аллергические маргинальные язвы роговицы
Окулярный опоясывающий герпес
Передний ретинит
Диффузный заднекамерный увеит и хориоретинит
Симпатическая офтальмия
Аллергический конъюнктивит
Кератит
Хороидальный ретинит
неврит зрительного нерва
Иридит, иридоциклит
6. респираторные заболевания
Симптоматический саркоидоз легких
Синдром Лёффлера, не контролируемый другими средствами
Токсичность бериллия
В сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией при фульминантном или диссеминированном туберкулезе
Аспирационная пневмония
7. гематологические заболевания
Взрослая идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура
Вторичная тромбоцитопения у взрослых
Приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия
Эритроцитопения у взрослых (RBC-анемия)
Врожденная (эритроцитарная) гипопролиферативная анемия
8. Онкология
Для паллиативного лечения следующих заболеваний.
Лейкемии и лимфомы у взрослых
Острый лейкоз у детей
9. отек
Для диуреза и снижения протеинурии при спонтанном или волчаночном нефротическом синдроме без уремии
10. желудочно-кишечные расстройства
Чтобы помочь пациентам пройти через критическую фазу
Язвенный колит
Ограниченный илеит
11. Неврология
Острое ухудшение состояния при различных видах склероза
Отек вследствие опухолей головного мозга
12. Другое
В сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией при туберкулезном менингите с субарахноидальной обструкцией или тенденцией к обструкции
Трихинеллез с неврологическим или миокардиальным поражением
13. трансплантация органов
Эндокринные заболевания
первичная или вторичная адренокортикальная недостаточность (препаратами выбора являются гидрокортизон и кортизон, при необходимости синтетические глюкокортикоиды можно сочетать с солевыми кортикостероидами, обеспечение солевыми кортикостероидами особенно важно в младенческом возрасте)
Врожденная гиперплазия надпочечников
Несуппозитивный тиреоидит
Гиперкальциемия вследствие рака
【Спецификации】（1）4мг （2）16мг
Дозировка]
Начальная доза таблеток метилпреднизолона может быть скорректирована от 4 мг до 48 мг в день в зависимости от терапевтических потребностей при различных заболеваниях. При более слабых симптомах обычно достаточно меньшей дозы; для некоторых пациентов может потребоваться более высокая начальная доза. Клинические состояния, требующие более высоких доз, включают рассеянный склероз (200 мг/день), отек головного мозга (200-1000 мг/день) и трансплантацию органов (до 7 мг/кг/день). Если после периода адекватного лечения не наблюдается удовлетворительного клинического результата, таблетки метилпреднизолона следует отменить в пользу другого подходящего лечения. Если после длительного лечения необходимо прекратить прием препарата, рекомендуется постепенно снижать дозировку, а не отменять ее резко. Когда наступает клиническое улучшение, начальную дозу следует снижать в течение соответствующего периода времени до достижения наименьшей дозы, сохраняющей клинический эффект, что является оптимальной поддерживающей дозой. Практикующий врач также должен обеспечить постоянный контроль дозы и, возможно, потребуется ее корректировка, если
изменения в клинической картине в связи с уменьшением или увеличением заболевания.
индивидуальные различия в реакции пациента на препарат
пациент переживает стрессовую ситуацию, не связанную с лечащимся заболеванием
В последнем случае может потребоваться увеличение дозы таблеток метилпреднизолона в течение определенного периода времени, в зависимости от состояния пациента. Здесь важно подчеркнуть, что требования к дозе не являются статичными и должны корректироваться индивидуально в зависимости от заболевания, которое лечится, и реакции пациента.
Альтернативная дневная терапия (АДТ)
АДТ — это метод введения кортикостероидов, который предполагает введение кортикостероидов в течение двух дней одновременно по утрам. Этот препарат предназначен для обеспечения терапевтического эффекта кортикостероидов для пациентов, нуждающихся в длительном приеме, при одновременном снижении некоторых побочных эффектов, таких как подавление гипофизарно-адренокортикальной оси, синдром Кушинга, симптомы отмены кортикостероидов и торможение роста у детей.
Неблагоприятные реакции]
Могут наблюдаться системные побочные реакции. Хотя они редки при очень краткосрочном лечении, за ними следует тщательно следить. Это является частью последующей стероидной терапии и не ограничивается конкретным препаратом. Возможные побочные реакции на глюкокортикоиды (например, метилпреднизолон) следующие
Инфекция и заражение.
Маскировка инфекции (симптомов), эпизоды основной инфекции, оппортунистические инфекции, перитонит†.
† Перитонит может быть основным признаком или симптомом перфорации, обструкции или заболеваний желудочно-кишечного тракта, таких как панкреатит (см. [Меры предосторожности]).
Отклонения в иммунной системе.
Аллергические реакции на лекарства (включая анафилактические и аллергоподобные реакции), подавление реакций кожного теста.
Аномалии эндокринной системы.
Наличие Кушингоподобного состояния, гипопитуитаризма, синдрома отмены стероидов, вмешательства в функцию гипофизарно-надпочечниковой оси. Изменение роста у детей, особенно в условиях стресса.
Нарушения метаболизма и питания.
Метаболический ацидоз, задержка натрия, задержка жидкости, гипокалиемический алкалоз, снижение толерантности к глюкозе, увеличение потребности в инсулине или пероральных гипогликемических средствах у диабетиков, дислипидемия, повышение аппетита (может привести к увеличению веса). Синтетические производные (например, метилпреднизолон) обладают меньшим эффектом солевых кортикостероидов по сравнению с кортизоном или гидрокортизоном. Может потребоваться диета с ограничением натрия и добавлением калия. Эпидуральная адипозность, липодистрофия.
Аномалии крови и лимфатической системы.
Лейкоцитоз.
Психические отклонения.
Эмоциональные нарушения (включая нестабильность настроения, подавленное настроение, эйфорию, психологическую зависимость, суицидальные мысли), психотические отклонения (включая манию, бред, галлюцинации, шизофрению [обострение]), спутанность сознания, психотические расстройства, тревожность, изменения личности, перепады настроения, аномальное поведение, бессонница, раздражительность.
Неврологические отклонения.
Повышение внутричерепного давления (с папиллоэдемой зрительного нерва [доброкачественная внутричерепная гипертензия]), судороги, амнезия, когнитивные нарушения, головокружение, головная боль.
Глазные аномалии.
Выпячивание глаз, задняя субкапсулярная катаракта, хориоретинопатия, затуманенное зрение (см. [Меры предосторожности]). Длительное применение глюкокортикоидов может вызвать глаукому (которая может вовлечь зрительный нерв) и увеличить вероятность вторичных грибковых или вирусных инфекций глаза. Для предотвращения перфорации роговицы глюкокортикостероиды следует применять с осторожностью у пациентов с простым глазным герпесом.
Сердечные аномалии.
Застойная сердечная недостаточность, разрыв миокарда после инфаркта миокарда, аритмии, тахикардия, вызванная высокой дозой у предрасположенных лиц.
Сосудистые аномалии.
Гипертония, гипотония, тромботические события.
Дыхательные, торакальные и медиастинальные аномалии.
Легочная эмболия, извержение.
Аномалии уха и вагуса.
Головокружение.
Аномалии желудочно-кишечного тракта.
Желудочное кровотечение, перфорация кишечника, пептическая язва (возможна перфорация язвы и язвенное кровотечение), панкреатит, язвенный эзофагит, пищевод, боль в животе, вздутие живота, диарея, диспепсия, тошнота, рвота.
Аномалии гепатобилиарной системы.
Повышенные печеночные ферменты (повышенная аланин-аминотрансфераза, повышенная аспартат-аминотрансфераза).
Аномалии кожи и подкожной клетчатки.
Ангионевротический отек, гирсутизм, экхимозы, петехии, атрофия кожи, полосатая кожа, гипопигментация кожи, гирсутизм, сыпь, эритема, пруритус, крапивница, акне, гипергидроз.
Аномалии опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
Остеонекроз, патологические переломы, задержка роста, мышечная атрофия, миопатия, остеопороз, нейроартропатия, артралгия, миалгия, миастения гравис, стероидная миопатия, асептический некроз.
Аномалии репродуктивной системы и молочных желез.
Нарушения менструального цикла.
Системные отклонения.
Снижение способности к заживлению, периферические отеки, усталость, недомогание, торможение роста у детей.
Скрининговые отклонения.
Повышение щелочной фосфатазы крови, повышение внутриглазного давления, снижение толерантности к глюкозе, снижение калия в крови, повышение кальция в моче, повышение мочевины в крови, подавление кожной реакции, отрицательный азотистый баланс из-за распада белка.
Травмы, токсичность и хирургические осложнения.
Разрыв сухожилий (особенно ахиллова сухожилия), компрессионные переломы позвонков, патологические переломы.
[Противопоказано].
Системные грибковые инфекции
Пациенты с известной историей гиперчувствительности к таблеткам метилпреднизолона, метилпреднизолону или любому из вспомогательных веществ (см. [Состав]).
Живые или живые аттенуированные вакцины противопоказаны пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы кортикостероидов.
Относительные противопоказания
Группы особого риска: Пациенты следующих групп особого риска должны находиться под тщательным наблюдением, а курс лечения должен быть как можно короче (см. также [Меры предосторожности] и [Неблагоприятные реакции]): дети; пациенты с сахарным диабетом; пациенты с гипертонией; лица с историей психических заболеваний; некоторые инфекционные заболевания с выраженными симптомами, например, туберкулез; или некоторые вирусные заболевания с выраженными симптомами, например, герпес и опоясывающий лишай, поражающие глаза.
Меры предосторожности]
Группы особого риска: Пациенты следующих групп особого риска должны находиться под тщательным наблюдением, а курс лечения должен быть как можно короче.
-Дети: Длительное, разделенное на сутки применение глюкокортикостероидов может подавлять рост у детей, поэтому такое лечение должно применяться только при очень тяжелых состояниях. Необходимо тщательно следить за ростом младенцев и детей, находящихся на длительной кортикостероидной терапии. Этого побочного эффекта обычно можно избежать или уменьшить при чередовании дней лечения. Младенцы и дети, находящиеся на длительной кортикостероидной терапии, подвержены особому риску повышения внутричерепного давления. Высокие дозы кортикостероидов могут привести к развитию панкреатита у детей.
-Гериатрия: Из-за повышенного потенциального риска развития остеопороза и повышенного риска задержки воды и, как следствие, гипертонии, применение кортикостероидов для длительного лечения у пожилых людей рекомендуется с осторожностью.
-Диабетики: провоцирует потенциальный диабет или увеличивает потребность в инсулине и пероральных гипогликемических препаратах у диабетиков.
-Пациенты с гипертонией: ухудшает артериальную гипертензию.
-Пациенты с психозом в анамнезе: существовавшая ранее эмоциональная нестабильность и психотические тенденции могут усугубляться при приеме кортикостероидов.
Иммуносупрессивные эффекты/повышенная восприимчивость к инфекциям
Кортикостероиды могут повысить восприимчивость к инфекции, могут маскировать некоторые симптомы инфекции, а во время применения кортикостероидов могут развиться новые инфекции. Применение кортикостероидов может ослабить сопротивляемость, не ограничивая инфекцию. Инфекции, возникающие в любом месте организма и вызванные любым из множества патогенов, включая вирусные, бактериальные, грибковые, протозойные или гельминтные организмы, могут быть связаны с применением кортикостероидов отдельно или в сочетании с другими иммуносупрессивными агентами, которые влияют на клеточный или гуморальный иммунитет, или функцию нейтрофилов. Эти инфекции могут протекать в легкой форме, но могут быть и тяжелыми, а иногда и смертельными. Частота инфекционных осложнений возрастает с увеличением дозы кортикостероидов. Необходимо рассмотреть возможность проведения соответствующей антибиотикотерапии.
Люди, принимающие препараты, подавляющие иммунную систему, более склонны к развитию инфекций, чем здоровые люди. Ветрянка и корь, например, могут быть более серьезными и даже смертельными у неиммунизированных детей или взрослых, принимающих кортикостероиды. Пациенты, принимающие кортикостероиды, не должны прививаться коровьей оспой или получать другие меры иммунизации, особенно в больших дозах, из-за возможности неврологических осложнений и ослабления реакции антител.
Аналогичным образом, кортикостероиды следует применять с большой осторожностью у пациентов с известными или подозреваемыми паразитарными инфекциями, такими как заражение круглыми червями (острицами), что может привести к высокому уровню заражения круглыми червями и их рассеиванию с обширной миграцией личинок, что часто сопровождается тяжелым колитом тонкого кишечника и потенциально смертельной грамотрицательной бактериальной септицемией.
Использование живых или живых аттенуированных вакцин у пациентов, получающих иммуносупрессивные дозы кортикостероидов, запрещено. Инактивированные вакцины могут использоваться у пациентов, получающих иммуносупрессивные дозы кортикостероидов, однако реакция на такие вакцины может быть ослабленной или даже неэффективной. Это говорит о том, что пациенты, получающие лечение некортикостероидными иммуносупрессивными дозами, могут получать соответствующий график иммунизации.
Применение кортикостероидов при активном ТБ должно быть ограничено фульминантным или диссеминированным ТБ, и кортикостероиды должны использоваться в сочетании с соответствующей противотуберкулезной терапией для контроля заболевания.
Если кортикостероиды применяются у пациентов с латентным ТБ или туберкулиноположительными реакциями, их необходимо тщательно наблюдать для предотвращения рецидива. Эти пациенты должны получать химиопрофилактику во время длительного приема кортикостероидов.
О саркоме Капози сообщалось у пациентов, получающих лечение кортикостероидами. Отмена кортикостероидов может привести к клинической ремиссии.
Влияние на иммунную систему
Могут возникнуть аллергические реакции (например, ангионевротический отек). Поскольку кожные реакции и тяжелые аллергические реакции (например, бронхоспазм)/аллергоподобные реакции редко возникали у пациентов, получающих лечение кортикостероидами, перед применением препарата следует принять соответствующие меры предосторожности, особенно у пациентов с историей любой лекарственной аллергии.
Эффекты эндокринной системы
Пациентам, получающим кортикостероиды в условиях необычного стресса, требуются повышенные дозы быстродействующих кортикостероидов до, во время и после возникновения стрессовой ситуации.
Длительное применение фармакологических доз кортикостероидов может привести к подавлению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (HPA) (вторичная адренокортикальная недостаточность). Степень и продолжительность возникающей адренокортикальной недостаточности варьируется от пациента к пациенту, в зависимости от дозы, частоты и продолжительности приема, а также длительности глюкокортикоидной терапии. Этот эффект может быть снижен при лечении в режиме чередования дней (см. раздел [Дозировка] — Лечение в режиме чередования дней).
Кроме того, при резком прекращении приема глюкокортикостероидов возможен летальный исход вследствие острой адренокортикальной недостаточности. Поэтому постепенное снижение дозы может уменьшить адренокортикальную недостаточность, связанную с применением препарата. Эта относительная недостаточность может сохраняться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения, и в случае крайней необходимости в этот период лечение следует возобновить. Солевые и/или солевые кортикостероиды следует давать одновременно, так как секреция солевых кортикостероидов может быть нарушена.
Стероидный «синдром отмены», по-видимому, не связан с адренокортикальной недостаточностью и может также возникать после внезапной отмены глюкокортикоидов. Этот синдром включает такие симптомы, как: анорексия, тошнота, рвота, сонливость, головная боль, лихорадка, боль в суставах, шелушение, миалгия, потеря веса и/или гипотония. Считается, что эти эффекты вызваны резкими изменениями концентрации глюкокортикоидов, а не низким уровнем кортикостероидов.
Поскольку глюкокортикоиды могут вызвать или усугубить синдром Кушинга, следует избегать применения глюкокортикоидов у пациентов с болезнью Кушинга.
Кортикостероиды оказывают усиливающее действие на пациентов, страдающих гипотиреозом. Во время лечения рекомендуется постепенно снижать дозу, чтобы найти самую низкую поддерживающую дозу.
Метаболизм и питание
Кортикостероиды, включая метилпреднизолон, могут повышать уровень глюкозы в крови, усугублять уже существующий диабет и предрасполагать к развитию диабета у тех, кто длительно принимает кортикостероиды.
Психологические эффекты
При приеме кортикостероидов могут возникать психозы, проявляющиеся эйфорией, бессонницей, эмоциональной нестабильностью, изменениями личности и глубокой депрессией вплоть до открытых психотических проявлений. Кроме того, кортикостероиды могут усугубить уже имеющуюся эмоциональную нестабильность или психотические тенденции.
Потенциально серьезные психиатрические побочные реакции могут возникать при терапии системными стероидами (см. [ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ]). Типичные симптомы появляются в течение нескольких дней или недель после начала лечения. Хотя может потребоваться целенаправленное лечение, большинство реакций восстанавливаются после снижения дозы или прекращения приема препарата. Сообщалось о психологических эффектах после отмены кортикостероидов, но их частота неизвестна. Пациентам/опекунам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении психологических симптомов, особенно при подозрении на депрессивное настроение или суицидальные мысли. Пациенты/опекуны должны быть внимательны к психозам, которые могут возникнуть во время или сразу после уменьшения/отмены дозы системных стероидов.
Неврологические эффекты
Кортикостероиды следует применять с осторожностью у пациентов с эпилепсией и у пациентов с миастенией гравис.
Хотя контролируемые клинические испытания показали, что кортикостероиды эффективны для ускорения ремиссии во время острых обострений рассеянного склероза, не было доказано, что кортикостероиды влияют на окончательный исход заболевания или естественную историю болезни. Исследования показывают, что для проявления значительного эффекта необходимы относительно высокие дозы кортикостероидов. (См. [Дозировка]).
Сообщалось об эпидуральной липодистрофии у пациентов, принимающих кортикостероиды, обычно в высоких дозах при длительном применении.
Глазные заболевания
Кортикостероиды следует применять с осторожностью у пациентов с простым глазным герпесом из-за возможности перфорации роговицы.
Длительное применение кортикостероидов может вызвать заднюю субкапсулярную и ядерную катаракту (особенно у детей), выпячивание глазного яблока или повышение внутриглазного давления, что может привести к глаукоме, которая может повредить зрительный нерв. У пациентов, получающих глюкокортикоиды, также может наблюдаться увеличение числа вторичных грибковых и вирусных инфекций глаз.
Лечение кортикостероидами также было связано с центральной плагиоидной хориоретинопатией, которая может привести к отслойке сетчатки.
О нарушениях зрения можно сообщить при системном применении и использовании местных топических кортикостероидов. Если у пациента наблюдается затуманенное зрение или другие симптомы нарушения зрения, следует рассмотреть вопрос о направлении пациента к офтальмологу для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или редкие состояния, такие как хориоретинопатия (CSCR), о которых сообщалось после применения системных и местных кортикостероидов.
Сердечные эффекты
Глюкокортикоиды оказывают неблагоприятное воздействие на сердечно-сосудистую систему, такое как дислипидемия и гипертония, и могут предрасполагать пациентов с уже существующими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний к неблагоприятным сердечно-сосудистым последствиям при использовании в высоких дозах и в течение длительного времени. Поэтому кортикостероиды следует применять с осторожностью у этой группы пациентов. При необходимости следует отметить модификацию риска и усиленный кардиологический контроль. Лечение низкими дозами и чередованием дней может снизить частоту осложнений кортикостероидной терапии.
Системные кортикостероиды следует применять с осторожностью при застойной сердечной недостаточности, за исключением случаев крайней необходимости.
Сосудистые эффекты
Стероиды следует применять с осторожностью у пациентов с гипертонией.
При использовании кортикостероидов сообщалось о тромбозах, включая венозную тромбоэмболию. Поэтому кортикостероиды следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих или подверженных риску развития тромбоэмболических заболеваний.
Эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта
Высокие дозы кортикостероидов могут вызвать острый панкреатит.
Нет общего мнения о том, связаны ли кортикостероиды как таковые с пептическими язвами, которые развиваются во время лечения, но глюкокортикоидная терапия может маскировать симптомы пептических язв до такой степени, что перфорация или кровотечение происходят без сильной боли. Глюкокортикоидная терапия может маскировать перитонит или другие признаки или симптомы, связанные с желудочно-кишечными расстройствами, такими как перфорация, обструкция или панкреатит. При совместном приеме с НПВС существует повышенный риск развития язвы желудочно-кишечного тракта.
Кортикостероиды следует применять с осторожностью у пациентов с неспецифическим язвенным колитом, у которых в ближайшее время может произойти перфорация, абсцесс или другая гнойная инфекция, дивертикулит, новый анастомоз проксимального отдела кишечника или возможность активной или основной пептической язвы.
Эффекты гепатобилиарной системы
Действие кортикостероидов усиливается у пациентов с циррозом печени. Может наблюдаться преходящее умеренное повышение уровня глутатиона/грелина в сыворотке крови и щелочной фосфатазы, но оно не приводит к клиническому заболеванию. Сообщается, что гепатобилиарные нарушения в большинстве случаев обратимы после прекращения лечения. Поэтому необходим тщательный мониторинг.
Костно-мышечные эффекты
При применении высоких доз кортикостероидов отмечалась острая миопатия, чаще всего у пациентов с нарушениями нервно-мышечной передачи (например, миастенией гравис) или у пациентов, получающих сопутствующее лечение антихолинергическими препаратами, такими как нервно-мышечные блокаторы (например, панкурония бромид). Острая миопатия носит системный характер и может вовлекать мышцы глаз и дыхательной системы и приводить к тетраплегии. Возможно повышение уровня креатинкиназы. Клиническое улучшение или восстановление после отмены кортикостероидов может занять от нескольких недель до нескольких лет.
Остеопороз — распространенный, но не часто признаваемый побочный эффект, связанный с длительным применением высоких доз глюкокортикоидов. С осторожностью используйте глюкокортикоиды при остеопорозе.
Аномалии почек и мочевыделительной системы
Кортикостероиды следует с осторожностью применять у пациентов, страдающих почечной недостаточностью.
Скрининг
Средние и высокие дозы гидрокортизона или кортизона могут вызвать повышение артериального давления, задержку соли и воды и повышенное выведение калия. Эти эффекты менее вероятны при использовании синтетических производных, если только они не используются в высоких дозах. Может потребоваться ограничение потребления соли и добавка калия. Все кортикостероиды увеличивают выведение кальция.
Травмы, токсичность и хирургические осложнения
Результаты многоцентрового исследования свидетельствуют о том, что метилпреднизолона сукцинат натрия не следует использовать в рутинном лечении травматических повреждений головного мозга. Результаты исследования показали увеличение смертности среди пациентов, получавших метилпреднизолона сукцинат натрия в течение 2 недель или 6 месяцев после травмы, по сравнению с плацебо. Причинно-следственная связь с лечением метилпреднизолоном натрия сукцинатом не установлена.
Другое
Поскольку осложнения глюкокортикоидной терапии связаны с дозой и продолжительностью приема, в каждом конкретном случае необходимо принимать решение о соотношении риска и пользы в отношении дозы и продолжительности терапии и использования ежедневного или прерывистого дозирования.
Низкие дозы кортикостероидов должны использоваться всегда, когда это возможно для управления лечебной ситуацией, а когда есть возможность снизить дозу, это следует делать постепенно. Продолжительность лечения обычно должна быть как можно меньше. Длительное лечение рекомендуется проводить под наблюдением врача (см. [Дозировка]). Прекращение приема препарата после длительного лечения также должно проводиться под наблюдением врача (уменьшение дозы за дозой, оценка функции коры надпочечников). Наиболее важными симптомами адренокортикальной недостаточности являются слабость, постуральная гипотензия и депрессия.
Одновременное применение метилпреднизолона и циклоспорина, по имеющимся данным, может вызвать судороги. Поскольку эти два препарата ингибируют метаболизм друг друга, судороги и другие побочные эффекты, вызванные одним из препаратов, более вероятны при их совместном приеме.
После применения системных кортикостероидов сообщалось о кризе феохромоцитомы, который может привести к летальному исходу. Кортикостероиды следует применять у пациентов с подозрением или подтверждением феохромоцитомы только после проведения соответствующей оценки риска/пользы.
Кортикостероидная терапия должна рассматриваться только с учетом результатов биологических тестов и параметров человека (например, подкожные тесты, уровень гормонов щитовидной железы).
Аспирин и нестероидные противовоспалительные препараты следует использовать с осторожностью в сочетании с кортикостероидами.
Комбинации с ингибиторами CYP3A, включая препараты, содержащие кобицистат, могут повысить риск развития системных побочных эффектов. Этой комбинации следует избегать, если только преимущества не перевешивают повышенный риск побочных эффектов системных кортикостероидов, в этом случае пациенты должны находиться под наблюдением на предмет побочных эффектов системных кортикостероидов (см. [Лекарственное взаимодействие]).
Нет никаких доказательств того, что кортикостероиды являются канцерогенными или мутагенными.
Применение кортикостероидов может уменьшить или полностью устранить реакцию кожного теста.
С осторожностью применять у спортсменов.
Важная информация о некоторых ингредиентах
Это лекарство содержит лактозу. Данный продукт должен быть противопоказан пациентам с редкими генетическими нарушениями, такими как непереносимость галактозы, первичный дефицит лактазы или нарушения всасывания глюкозы-галактозы.
Данное лекарственное средство содержит сахарозу. Данное лекарственное средство должно быть противопоказано пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость фруктозы, нарушения всасывания глюкозы-галактозы или дефицит сахаразы-изомальтазы.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Влияние кортикостероидов на способность водить машину или пользоваться механизмами систематически не оценивалось. После лечения кортикостероидами могут возникнуть побочные эффекты, такие как головокружение, вертиго, нарушения зрения и усталость. Пациенты не должны водить машину или работать с механизмами, если они страдают от этого заболевания.
[Для беременных и кормящих женщин].
Беременность
Исследования на животных показали, что применение высоких доз кортикостероидов во время беременности может привести к порокам развития плода. В связи с отсутствием адекватных исследований влияния метилпреднизолона сукцината натрия на репродуктивную функцию человека, его следует применять во время беременности только после тщательной оценки соотношения пользы и риска для матери и плода.
Если во время беременности необходимо прекратить длительную терапию кортикостероидами (как и при другой длительной терапии), ее следует проводить постепенно (см. [ДОЗА И ПРИМЕНЕНИЕ]). В некоторых случаях (например, при заместительной терапии адренокортикальной недостаточности) лечение следует продолжить или даже увеличить дозу, если это необходимо.
Кортикостероиды легко проникают через плаценту. Ретроспективное исследование выявило повышенную частоту низкого веса при рождении у младенцев, родившихся у матерей, получавших лечение кортикостероидами. У людей риск низкого веса при рождении, по-видимому, зависит от дозы и может быть снижен путем снижения дозы кортикостероидов. Хотя неонатальная адренокортикальная недостаточность у младенцев, подвергавшихся внутриутробному воздействию кортикостероидов, встречается редко, младенцы, матери которых получали высокие дозы кортикостероидов во время беременности, должны находиться под тщательным наблюдением и оцениваться на предмет признаков адренокортикальной недостаточности. Влияние кортикостероидов на течение родов и родовую деятельность неизвестно.
У детей, родившихся от матерей, получавших длительное лечение кортикостероидами во время беременности, при рождении была обнаружена катаракта.
Грудное вскармливание
Кортикостероиды выделяются в грудное молоко. Кортикостероиды, попавшие в грудное молоко, могут подавлять рост и препятствовать выработке эндогенных глюкокортикоидов у кормящих младенцев. Поскольку адекватные исследования по применению глюкокортикоидов у людей отсутствуют, препарат следует применять во время грудного вскармливания только после тщательной оценки соотношения пользы и риска для матери и младенца.
Кортикостероиды следует применять беременным или кормящим женщинам, а также женщинам, которые могут забеременеть, только после тщательного взвешивания преимуществ кортикостероида по сравнению с потенциальным риском для матери, эмбриона или плода, и только под наблюдением врача, если это необходимо.
Фертильность
Исследования на животных показали, что кортикостероиды ухудшают фертильность. (См. [Фармакология и токсикология])
[педиатрическое применение].
Информацию см. в разделах [Дозировка], [Неблагоприятные реакции], [Противопоказания] и [Меры предосторожности].
Для применения у пожилых людей]
См. раздел [Дозировка] и [Меры предосторожности].
Лекарственное взаимодействие]
Метилпреднизолон является субстратом ферментов цитохрома P450 (CYP) и в основном метаболизируется CYP3A4, доминирующим ферментом в наиболее многочисленном подсемействе CYP в печени взрослого человека. Он катализирует 6β-гидроксилирование стероидов, которое является основным первым этапом метаболизма эндогенных и синтетических кортикостероидов. Многие другие соединения также являются субстратами CYP3A4, и было показано, что некоторые из них (а также другие препараты) изменяют метаболизм глюкокортикоидов либо путем индукции (повышения), либо путем ингибирования фермента CYP3A4.
Ингибиторы CYP3A4 — препараты, подавляющие активность CYP3A4, обычно за счет снижения печеночного клиренса и повышения плазменных концентраций препаратов-субстратов CYP3A4, таких как метилпреднизолон. Из-за присутствия ингибиторов CYP3A4 может потребоваться корректировка дозы метилпреднизолона, чтобы избежать стероидной токсичности.
Индукторы CYP3A4 — препараты, индуцирующие активность CYP3A4, обычно увеличивают печеночный клиренс, что приводит к снижению плазменных концентраций препаратов-субстратов CYP3A4. При сопутствующем приеме может потребоваться увеличение дозы метилпреднизолона для достижения желаемого эффекта.
Субстраты CYP3A4 — На печеночный клиренс метилпреднизолона может повлиять наличие другого субстрата CYP3A4, поэтому доза должна быть скорректирована соответствующим образом. Вероятность возникновения побочных реакций, вызванных применением одного из препаратов, может быть выше при их совместном применении.
Эффекты, не опосредованные CYP3A4 — Другие взаимодействия и эффекты, возникающие при приеме метилпреднизолона, описаны в таблице ниже.
В следующей таблице представлен список и описание наиболее распространенных и/или клинически важных препаратов, которые взаимодействуют или имеют эффекты с метилпреднизолоном.
Важные препараты или вещества, которые взаимодействуют/влияют на метилпреднизолон
Класс или тип препарата
—
Взаимодействие/эффекты лекарств или веществ
Антибактериальные препараты
-Изониазид ингибитор CYP3A4. Кроме того, метилпреднизолон способен увеличивать скорость ацетилирования и клиренс изониазида. Антибиотики, противотуберкулезные препараты
— Рифампицин
Индукторы CYP3A4
Антикоагулянты (пероральные) Влияние метилпреднизолона на пероральные антикоагулянты различно. При одновременном применении антикоагулянтов с кортикостероидами их антикоагулянтное действие усиливается или ослабевает. Поэтому для поддержания желаемого антикоагулянтного эффекта необходимо контролировать параметры коагуляции. Противосудорожные препараты
— Карбамазепин
индукторы (и субстраты) CYP3A4 противосудорожные препараты
— Фенобарбитал
— Фенитоин
Индуктор CYP3A4 антихолинергические препараты
— Нейромышечный блокирующий агент кортикостероиды могут влиять на действие антихолинергических препаратов.
Сообщалось, что одновременное применение высоких доз кортикостероидов и антихолинергических препаратов, таких как нервно-мышечные блокаторы, может вызвать острую миопатию. (Более подробную информацию см. в разделе «Меры предосторожности»). Сообщалось об антагонизме нервно-мышечного блокирующего действия панкурония бромида и векурония бромида у пациентов, принимающих кортикостероиды. Таких взаимодействий следует ожидать от всех конкурентных нейромышечных блокирующих средств. Антихолинэстеразные препараты Кортикостероиды могут снизить роль антихолинэстеразы при миастении гравис. Антидиабетические препараты Поскольку кортикостероиды могут повышать концентрацию глюкозы в крови, может потребоваться корректировка дозы антидиабетических препаратов.
Противорвотные средства
— Арепитант
— Фосапрепитант
ингибиторы CYP3A4 (и субстраты)
Противогрибковые препараты
— Итраконазол
— Кетоконазол
ингибиторы CYP3A4 (и субстраты)
Противовирусные препараты
— Ингибиторы ВИЧ-протеазы Ингибиторы CYP3A4 (и субстраты)
Ингибиторы протеаз (например, индинавир и ритонавир) и фармакокинетические усилители (например, кобицистат) могут снижать печеночный клиренс и повышать плазменные концентрации кортикостероидов. Поэтому может потребоваться корректировка дозировки кортикостероидов (см. [Меры предосторожности]).
Кортикостероиды могут вызывать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ, что приводит к снижению их концентрации в плазме. Фармакокинетические усилители
Кобицистат Ингибитор CYP3A4 Ингибитор ароматазы
— Амилутамид Вызванное амилутамидом угнетение надпочечников может усугубить эндокринные изменения, вызванные длительной глюкокортикоидной терапией.
Блокаторы кальциевых каналов
— Дилтиазем
Ингибиторы CYP3A4 (и субстраты) Контрацептивы (пероральные)
— Этинилэстрадиол/норетиндрон
ингибиторы CYP3A4 (и субстраты)
— Грейпфрутовый сок
ингибиторы CYP3A4
Иммунодепрессанты
— Циклоспорин
ингибиторы CYP3A4 (и субстраты)
1) Одновременное применение циклоспорина и метилпреднизолона вызывает взаимное ингибирование метаболизма, что может привести к повышению концентрации в плазме крови одного из препаратов или обоих. Поэтому побочные реакции, вызванные применением одного из препаратов, могут с большей вероятностью возникнуть при совместном применении обоих препаратов
2) Сообщалось о судорогах при одновременном применении метилпреднизолона и циклоспорина.
Иммунодепрессанты
— Циклофосфамид
— Такролимус
Субстраты CYP3A4 Макролидные антибактериальные препараты
— Кларитромицин
— Эритромицин
ингибиторы CYP3A4 (и субстраты)
Макролидные антибактериальные препараты
— Ацетаминофен CYP3A4 ингибиторы NSAIDs (нестероидные противовоспалительные препараты)
— Высокая доза аспирина
(ацетилсалициловая кислота) 1) Одновременный прием кортикостероидов с НПВС может увеличить частоту желудочно-кишечных кровотечений и язв.
2) Метилпреднизолон может увеличить клиренс высоких доз аспирина, что может привести к снижению уровня салицилатов в сыворотке крови. При прекращении приема метилпреднизолона может повыситься уровень салицилатов в сыворотке крови, в связи с чем возрастает риск салицилатной токсичности.
3) Следует соблюдать осторожность при сочетании кортикостероидов с ацетилсалициловой кислотой у пациентов с низким протромбиногеном. Калийсберегающие препараты При одновременном применении кортикостероидов с калийсберегающими препаратами (например, диуретиками) пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития гипокалиемии. Одновременное применение кортикостероидов с амфотерицином В, ксантинами или бета2-агонистами также повышает риск развития гипокалиемии. Вредные взаимодействия
— Препараты, оказывающие индукционное действие на ферменты печени (например, фенобарбитал, фенитоин натрия и рифампицин), могут увеличить клиренс метилпреднизолона. Для достижения желаемой реакции может потребоваться увеличение дозы метилпреднизолона.
— Ингибиторы CYP3A4 (например, макролиды, триазоловые противогрибковые препараты и некоторые блокаторы кальциевых каналов) могут подавлять метаболизм метилпреднизолона, тем самым снижая клиренс препарата. Чтобы избежать токсического действия стероидов, дозу метилпреднизолона следует титровать.
Передозировка наркотиков]
Клинических синдромов, связанных с острой передозировкой кортикостероидов, не выявлено. В случаях острой передозировки может возникнуть сердечная аритмия и/или сердечно-сосудистый коллапс. Хроническая передозировка может привести к классическому синдрому Кушинга. В редких случаях сообщалось об острой токсичности и/или смерти от передозировки кортикостероидов. В случае передозировки не существует специфического антидота, поэтому лечение является поддерживающим и симптоматическим. Этот продукт может быть выведен из организма с помощью диализа.
Фармакология и токсикология
Фармакологические эффекты
Метилпреднизолон — синтетический глюкокортикоид. Глюкокортикоиды диффундируют через клеточную мембрану, связываются со специфическими рецепторами в цитоплазме и затем попадают в ядро, где связываются с ДНК, инициируют транскрипцию мРНК и синтезируют различные ферментативные белки. Глюкокортикоиды в конечном итоге оказывают свое фармакологическое действие через эти ферменты после системного введения. Глюкокортикоиды влияют на воспалительные и иммунные процессы, а также на углеводный, белковый и липидный обмен, действуют на сердечно-сосудистую систему, костный мозг, мышечную систему и центральную нервную систему. Глюкокортикоидоподобный (противовоспалительный) эффект метилпреднизолона 4 мг такой же, как у гидрокортизона 20 мг. Метилпреднизолон обладает меньшим солевым кортикостероидоподобным действием.
Токсикологические исследования
Генотоксичность: Генотоксичность метилпреднизолона не оценивалась. Один структурный аналог метилпреднизолона, метилпреднизолона сульфонат, был отрицательным в тесте Эймса и в тесте на мутацию клеток яичников китайского хомячка. Другой структурный аналог метилпреднизолона, фарнезилат, показал отрицательный результат при проведении теста на синтез ДНК в процессе производства.
Репродуктивная токсичность: влияние метилпреднизолона на фертильность животных не оценивалось. Кортикостероиды обладают тератогенным действием, приводя к обратимому нарушению фертильности, уменьшению массы простаты и семенных пузырьков и гистопатологическим изменениям у самцов крыс, а также к снижению фертильности эмбрионов и живорождению у беременных самок крыс.
Введение метилпреднизолона беременным мышам и крысам в дозах, эквивалентных клиническим пероральным дозам, привело к увеличению частоты расщелины нёба в пометах мышей и уменьшению сердечно-сосудистых дефектов и массы тела в пометах крыс. Метилпреднизолон в дозах ниже клинической пероральной дозы приводил к повышенной внутриутробной смертности и порокам развития скелета и центральной нервной системы плода у беременных крольчих. Безопасный диапазон тератогенности метилпреднизолона и клиническое значение этих результатов неизвестны.
Канцерогенность: Испытания канцерогенности на грызунах с метилпреднизолоном не проводились. Исследования показали повышенную частоту возникновения гепатоцеллюлярных аденом и гепатоцеллюлярных карцином у самцов крыс после перорального введения глюкокортикоидов, таких как будесонид, преднизолон и тренболон в дозах ниже клинических (исходя из площади поверхности тела). Клиническое значение этих результатов неясно.
Фармакокинетика]
Фармакокинетика метилпреднизолона линейна и не зависит от пути введения.
Поглощение
Метилпреднизолон быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1,5-2,3 часа после перорального приема каждой дозы у нормальных здоровых взрослых. Абсолютная биодоступность метилпреднизолона после перорального приема обычно высока у нормальных здоровых взрослых (82%-89%).
Распространение
Метилпреднизолон широко распределяется в тканях, пересекает гематоэнцефалический барьер и может выделяться через грудное молоко. Видимый объем распределения составляет приблизительно 1,4 л/кг, а связывание метилпреднизолона с белками плазмы человека составляет приблизительно 77%.
Биотрансформация
Метилпреднизолон метаболизируется печенью человека до неактивных метаболитов, в основном 20α-гидроксиметилпреднизолона и 20β-гидроксиметилпреднизолона. В печени он в основном метаболизируется ферментом CYP3A4. (Список лекарственных взаимодействий, основанных на метаболизме, опосредованном CYP3A4, см. в разделе [Лекарственное взаимодействие]).
Как и многие субстраты CYP3A4, метилпреднизолон также может быть субстратом для белка-транспортера аденозинтрифосфат-связывающей кассеты (ABC) P-гликопротеина, что влияет на распределение в тканях и взаимодействие с другими препаратами.
Очистка
Средний период полувыведения всего метилпреднизолона составляет от 1,8 до 5,2 часа, а общий клиренс — примерно 5-6 мл/мин/кг.
Хранение】 Хранить плотно закрытым, 15℃～25℃.
Пакет]
4 мг: 30 таблеток/коробка, 30 таблеток/бутылка
16 мг: 20 таблеток/коробка, 50 таблеток/бутылка
[Срок действия] 60 месяцев.
Стандарт】Стандарт регистрации импортного препарата JX20100157 и в соответствии с требованиями Китайской фармакопеи, издание 2015 года.
[Номер официального утверждения].
Регистрационное удостоверение на импортный препарат №.
(1) 4 мг спецификация: H20150245
(2) 16 мг спецификация: H20150244
Производитель
Название компании: Pfizer Italia Srl
Адрес производства: Localita’ Marino del Tronto, 63100 Ascoli Piceno (AP), Италия
Внутренний контактный адрес.
8-13/F, блок B, Minmetals Plaza, 3-7 Chaoyangmen North Street, район Дунчэн, Пекин
Почтовый индекс: 100010
Тел: 010-85167000
Горячая линия для запроса продукции: 400 623 6717
E-mail: [email protected]