Донепезил гидрохлорид перорально дезинтегрирующие таблетки инструкция

Дата утверждения.
Дата пересмотра.
Донепезил гидрохлорид перорально дезинтегрирующие таблетки инструкция по применению
Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию и используйте под руководством врача

 Название препарата
Общее название: донепезил гидрохлорид перорально дезинтегрирующие таблетки
Английское название: Donepezil Hydrochloride Orally Disintegrating Tablets
Ханьюй пиньинь: Янсуань Дуонайпайци Коубэнпянь
Ингредиенты
Основным ингредиентом данного препарата является донепезил гидрохлорид
Химическое название: (±)-2-[(1-бензил-4-пиперидинил)метил]-5,6-диметокси-1-инданона гидрохлорид
Химическая структурная формула.

Молекулярная формула: C24H29NO3-HCl
Молекулярная масса: 415,95
Характеристика】.
Этот препарат представляет собой белые круглые таблетки с легкой дугообразной формой (размер 5 мг) или светло-желтые круглые таблетки с легкой дугообразной формой (размер 10 мг).
Показания к применению
Для лечения легких или умеренных симптомов болезни Альцгеймера.
Спецификация

(1) 5 мг (2) 10 мг
Дозировка и применение

Оральный.
Взрослые/пожилые: начальная лечебная доза — 5 мг (в виде донепезила гидрохлорида) один раз в день. Этот препарат следует принимать перорально на ночь перед сном. В зависимости от предпочтений пациента, продукт следует положить на язык и проглотить с водой или без воды по вашему выбору после того, как он распадется. Дозу 5 мг в день следует поддерживать в течение как минимум одного месяца для оценки раннего клинического ответа и достижения устойчивой концентрации донепезила гидрохлорида в крови. После одного месяца лечения по 5 мг в день и клинической оценки доза может быть увеличена до 10 мг один раз в день (в виде донепезила гидрохлорида). Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 10 мг; дозы, превышающие 10 мг в день, не прошли клинических испытаний.
Эффективность донепезила гидрохлорида постепенно снижается после прекращения лечения.
2. печеночная/почечная недостаточность.
Пациентам с почечной недостаточностью донепезила гидрохлорид назначают так же, как и обычным людям, поскольку на клиренс это не влияет. У пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью экспозиция повышена (см. [Фармакокинетика]) и рекомендуется соответствующая корректировка дозы в соответствии с индивидуальной переносимостью. Клинические данные о применении данного препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют.
Неблагоприятные реакции]
Наиболее распространенными нежелательными явлениями были диарея, мышечные спазмы, недомогание, тошнота, рвота и бессонница.
Ниже перечислены неслучайные сообщения о побочных реакциях в соответствии с классификацией системных органов и частотой. Частота побочных реакций определяется как: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), периодически (≥1/1 000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).  Чрезвычайно распространенные Обычные Случайные Редкие Инфекции и заражения Простуда Метаболизм и питание Анорексия Психические Галлюцинации** Раздражительность** Агрессивное поведение** Обморок центральной нервной системы* Головокружение Бессонница Судороги* Экстрапирамидные симптомы Сердце Брадикардия Синусовая предсердная блокада Атриовентрикулярная блокада Желудочно-кишечная диарея Тошнота и рвота Желудочно-кишечная дисфункция Желудочно-кишечное кровотечение Язвы желудка и двенадцатиперстной кишки Гепатобилиарная Дисфункция печени, включая гепатит*** Кожа и подкожная клетчатка Сыпь Прурит Скелетные мышцы, соединительная ткань и кости Мышечные судороги Почки и мочевыделительная система Недержание мочи Генерализованная головная боль Слабость Боль Лабораторные исследования Незначительное повышение концентрации креатинкиназы в крови Травмы и отравления Случайные травмы * Сообщалось о синкопе и судорогах, поэтому у пациентов с такими симптомами следует рассмотреть возможность блокады сердца или длительной остановки синусового узла (см. [Меры предосторожности]). **Симптомы психических расстройств (галлюцинации, раздражительность, агрессивное поведение), как сообщалось, улучшаются после снижения дозы или прекращения приема препарата. *** В случае необъяснимой печеночной дисфункции следует прекратить прием данного препарата. Противопоказания] Противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к донепезила гидрохлориду, производным пиперидина или вспомогательным веществам в составе препарата. Меры предосторожности] Лечение донепезила гидрохлоридом должно начинаться и контролироваться врачом, имеющим опыт диагностики и лечения болезни Альцгеймера. Он должен назначаться в соответствии с признанными критериями (например, пересмотренными Американской психиатрической ассоциацией). Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, 4-е издание (DSM IV), Международная классификация болезней (10-е издание) (МКБ 10)) для диагностики. Лечение донепезилом следует начинать только в том случае, если у пациента есть надежная сиделка и он может регулярно контролировать прием препарата. Лечение можно продолжать до тех пор, пока сохраняется польза для пациента. Поэтому клиническую эффективность донепезила следует периодически пересматривать. Когда польза от лечения больше не ощущается, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения. Ответ каждого пациента на донепезил невозможно предсказать. Эффект донепезила гидрохлорида не был полностью изучен у пациентов с тяжелой болезнью Альцгеймера и другими видами деменции или другими видами нарушения памяти (например, возрастным когнитивным расстройством). Анестезия: Донепезил гидрохлорид является ингибитором холинэстеразы и может усиливать расслабляющее мышцы действие препаратов типа сукцинилхолина во время анестезии. Сердечно-сосудистая система: Вследствие своего фармакологического действия ингибиторы холинэстеразы могут оказывать вагалоподобное влияние на сердечный ритм (например, брадикардия), поэтому особое внимание следует уделять пациентам с "синдромом больного синуса" или другими нарушениями суправентрикулярной проводимости сердца (например, синусовая или атриовентрикулярная блокада). Сообщалось о синкопе и судорогах, поэтому пациенты с такими симптомами должны быть особенно внимательны к возможности блокады сердца или длительной остановки синусового узла. Пищеварительная система: Пациенты с повышенным риском развития язвенной болезни, например, с язвенной болезнью в анамнезе или в сочетании с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), должны находиться под наблюдением для выявления симптомов. Однако в клинических испытаниях донепезила гидрохлорида не было отмечено увеличения частоты пептических язв или желудочно-кишечных кровотечений по сравнению с плацебо. Мочеполовая система: Холиномиметические препараты могут вызывать обструкцию выхода мочевого пузыря, но этот эффект не наблюдался в клинических испытаниях донепезила гидрохлорида. Неврологические: Холиномиметические препараты могут вызывать приступы сильного сердцебиения. Однако припадки могут быть и проявлением болезни Альцгеймера. Холиномиметики способны усугублять или вызывать экстрапирамидные симптомы. Респираторные: Ингибиторы холинэстеразы следует применять с осторожностью у пациентов с историей астмы или обструктивного заболевания легких из-за их холиномиметического действия. Избегайте совместного приема других ингибиторов ацетилхолинэстеразы, агонистов или антагонистов холинергической системы при приеме донепезила гидрохлорида. Тяжелая печеночная недостаточность: Клиническая информация о применении донепезила у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует. Вождение автомобиля и работа с механизмами: донепезил оказывает слабое или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Деменция сама по себе может повлиять на вождение автомобиля или управление механизмами. Кроме того, донепезил может вызывать слабость, головокружение и мышечные судороги в начале приема препарата или при увеличении дозы. Для пациентов, принимающих донепезил, лечащий врач должен регулярно оценивать их способность продолжать водить автомобиль или работать со сложными механизмами. Смертность в клинических испытаниях сосудистой деменции Для изучения терапевтического эффекта донепезила гидрохлорида при сосудистой деменции (СД) были проведены три 6-месячных клинических исследования, в которые были включены пациенты, соответствующие диагностическим критериям NINDS-AIREN. Диагностические критерии Национального института неврологических расстройств и инсульта и Швейцарской международной ассоциации по изучению неврологии (NINDS-AIREN) использовались для выявления пациентов с деменцией, вызванной исключительно сосудистыми заболеваниями, и исключения пациентов с болезнью Альцгеймера. В первом исследовании уровень смертности составил 1,0% (2 случая/198 случаев) в группе донепезила гидрохлорида 5 мг, 2,4% (5 случаев/206 случаев) в группе донепезила гидрохлорида 10 мг и 3,5% (7 случаев/199 случаев) в группе плацебо. Во втором исследовании уровень смертности составил 1,9% (4 случая/208 случаев) в группе донепезила гидрохлорида 5 мг, 1,4% (3 случая/215 случаев) в группе донепезила гидрохлорида 10 мг и 0,5% (1 случай/193 случая) в группе плацебо. В третьем исследовании уровень смертности составил 1,7% (11 случаев/648 случаев) в группе донепезила гидрохлорида 5 мг и 0% (0 случаев/326 случаев) в группе плацебо. Совокупный уровень смертности в трех клинических исследованиях VaD составил (1,7%) в группе донепезила гидрохлорида, что было выше, чем в группе плацебо (1,1%), но эта разница не была статистически значимой. Большинство смертей пациентов в группах донепезила гидрохлорида и плацебо были вызваны различными сосудистыми осложнениями, что вполне ожидаемо у пожилых людей с основным заболеванием сосудов. Анализ всех серьезных несмертельных или смертельных сосудистых событий не выявил статистически значимой разницы в частоте сосудистых событий между группами донепезила гидрохлорида и плацебо. В объединенном исследовании болезни Альцгеймера (n=4146), когда эти исследования анализировались в сочетании с исследованиями других типов деменции, включая сосудистую деменцию (n=6888), смертность была выше в группе плацебо, чем в группе донепезила гидрохлорида. [Для беременных и кормящих женщин]. Беременность. Клинической информации о применении препарата у беременных женщин недостаточно. Результаты исследований на животных не показали тератогенного действия донепезила, однако была продемонстрирована перинатальная и постнатальная токсичность (см. [Фармакология и токсикология]). Потенциальный риск для человека не известен. Его не следует применять у беременных женщин, если нет четких показаний к назначению препарата. Лактация. Донепезил выделяется в молоко крыс. Неизвестно, выделяется ли он в человеческое молоко, и нет исследований у кормящих женщин. Поэтому женщинам, принимающим этот препарат, не следует кормить грудью. Применение у детей Данный продукт не рекомендуется использовать для детей. Гериатрическое использование См. раздел [Дозировка и применение]. Лекарственное взаимодействие Донепезила гидрохлорид и/или любой из его метаболитов не ингибирует метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина или дигоксина в организме человека. На метаболизм донепезила гидрохлорида не влияет одновременный прием дигоксина или циметидина. Испытания in vitro показали, что метаболизм донепезила связан с изоферментами 3A4 и 2D6 системы цитохрома P450, причем последний участвует в нем минимально. Исследования лекарственного взаимодействия in vitro показали, что кетоконазол и хинидин, ингибиторы CYP3A4 и 2D6 соответственно, подавляют метаболизм донепезила. Таким образом, эти и другие ингибиторы CYP3A4, такие как итраконазол и эритромицин, а также ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин, подавляют метаболизм донепезила. В исследованиях с участием здоровых добровольцев кетоконазол повышал среднюю концентрацию донепезила примерно на 30%. Индукторы ферментов, такие как рифампицин, фенитоин, карбамазепин и алкоголь, могут снижать концентрацию донепезила. Поскольку степень ингибирующего или индуцирующего эффекта неизвестна, комбинацию подобных препаратов следует использовать с большой осторожностью. Донепезил гидрохлорид может мешать лечению антихолинергическими препаратами. Существует вероятность синергического эффекта при сочетании с такими препаратами, как сукцинилхолин, другие блокаторы нервно-мышечного соединения, агонисты холина или бета-блокаторы (которые влияют на сердечную проводимость). Передозировка наркотиков] ЛД50 однократной пероральной дозы донепезила гидрохлорида у мышей и крыс составила 45 и 32 мг/кг, соответственно, что в 225 и 160 раз превышает максимальную рекомендуемую дозу для человека 10 мг/день, соответственно. Связанные с дозой признаки холинергического возбуждения, наблюдаемые у животных, включают: снижение спонтанных движений, позу лежа, ковыляющую походку, слезотечение, клонические судороги, угнетение дыхания, слюнотечение, сужение зрачков, фасцикулярный тремор и снижение температуры поверхности тела. Передозировка ингибиторов холинэстеразы может вызвать холинергический криз, проявляющийся сильной тошнотой, рвотой, слюнотечением, потливостью, брадикардией, гипотонией, угнетением дыхания, недостаточностью и судорогами. Может наблюдаться прогрессирующая мышечная слабость, которая может привести к летальному исходу, если в процесс вовлечены дыхательные мышцы. Лечите пациентов с передозировкой общей поддерживающей терапией. В случае передозировки в качестве антидота используйте антихолинергическое средство из группы третичных аминов, например, атропин. Рекомендуется вводить сульфат атропина внутривенно и титровать до тех пор, пока он не начнет действовать. Первую дозу от 1,0 мг до 2,0 мг следует вводить внутривенно, а затем назначать в соответствии с клинической картиной. Сообщалось об атипичных реакциях артериального давления и частоты сердечных сокращений в сочетании с другими холинергическими средствами, такими как гликопирролат, четвертичный антихолинергический препарат. Неизвестно, может ли донепезил гидрохлорид и/или его метаболиты очищаться при диализе (гемодиализе, перитонеальном диализе или гемофильтрации). [Клинические исследования]. Болезнь Альцгеймера В клинических исследованиях пациентов с болезнью Альцгеймера, принимавших 5 мг или 10 мг донепезила гидрохлорида перорально один раз в день, активность ацетилхолинэстеразы (измеренная по мембранам эритроцитов) была подавлена на 63,6% и 77,3% соответственно в устойчивом состоянии после приема препарата. Ингибирующий эффект донепезила гидрохлорида на ацетилхолинэстеразу эритроцитов (АХЭ) коррелировал с изменениями в баллах по шкале ADAS-cog (шкала для измерения когнитивных функций). Эта шкала более чувствительна при измерении когнитивной функции. Вопрос о том, способен ли донепезил гидрохлорид изменять основные невропатологические процессы, лежащие в основе заболевания, не изучался. Поэтому нельзя считать, что донепезил гидрохлорид играет какую-то роль в прогрессирующем течении заболевания. Эффективность донепезила гидрохлорида в лечении болезни Альцгеймера изучалась в четырех плацебо-контролируемых клинических исследованиях, два из которых проводились в течение шести месяцев, а два - в течение одного года. В 6-месячных клинических испытаниях лечение донепезилом анализировалось с помощью комбинации трех показателей эффективности: шкалы ADAS-cog (показатель когнитивного функционирования), шкалы CIBIC-plus (показатель общего функционирования) и субшкалы ADL шкалы CDR (показатель социальных дел, семьи, хобби и навыков личной гигиены). Пациенты, отвечающие приведенным ниже критериям, считаются ответившими на лечение. Реагирование = улучшение не менее чем на 4 балла по шкале ADAS-cog Отсутствие ухудшения показателей по шкале CIBIC-plus Отсутствие ухудшения показателей по субшкале ADL в CDR  % ответ Намерение на лечение n=365 Оцениваемый набор n=352 Группа плацебо 10% 10% 10% Группа дозы 5 мг 18%*18%*10 мг 21%*22%***p < 0.05 **p < 0.01 Процент пациентов, ответивших на лечение, увеличился в группе лечения донепезила гидрохлоридом, и это увеличение было статистически значимым и дозозависимым. [Фармакология и токсикология]. Фармакологические эффекты. Донепезил гидрохлорид является специфическим и обратимым ингибитором ацетилхолинэстеразы. Ацетилхолинэстераза является основной холинэстеразой в мозге. В тестах in vitro донепезил гидрохлорид ингибировал ацетилхолинэстеразу в 1000 раз сильнее, чем бутирилхолинэстеразу (в основном обнаруживается за пределами центральной нервной системы). Токсикологические исследования. Обширные исследования на животных показали, что препарат оказывает мало эффектов, кроме фармакологического эффекта холинергического нейровозбуждения (см. [передозировка препарата]). Донепезил гидрохлорид не был признан мутагенным в анализах на мутагенез бактерий и клеток млекопитающих, и некоторые мутагенные эффекты наблюдались в анализах in vitro, но только при концентрациях, которые были значительно токсичны для клеток, и при концентрациях, превышающих в 3000 раз устойчивую концентрацию в крови пациентов в клинических испытаниях. В модели микроядерных реакций in vivo у мышей не наблюдалось ни разрушения, ни других генотоксических эффектов донепезила гидрохлорида. В долгосрочных исследованиях канцерогенности на крысах и мышах не было обнаружено доказательств канцерогенного потенциала. Донепезил гидрохлорид не оказывал влияния на репродуктивную функцию крыс и не был тератогенным у крыс и кроликов, но оказывал незначительное влияние на мертворождение и раннее выживание помета при введении беременным крысам дозы, в 50 раз превышающей человеческую (см. [Применение у беременных и кормящих женщин]). Фармакокинетика] Абсорбция: Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 3-4 часа после перорального приема. Концентрация в плазме и площадь под кривой "препарат-время" пропорциональны дозе. Стабильное состояние будет достигаться медленно после многократного ежедневного приема разовой дозы. Стабильное состояние обычно достигается в течение 3 недель после начала лечения, после чего концентрация в плазме и соответствующая фармакодинамическая активность донепезила гидрохлорида минимально изменяется в течение дня. Диета не влияет на всасывание донепезила гидрохлорида. Распределение: Приблизительно 95% донепезила гидрохлорида связано с белками плазмы крови человека. Связывание с белками плазмы его активного метаболита, 6-оксо-деметилдонепезила, неизвестно. Распределение донепезила гидрохлорида в различных тканях точно не изучено. Однако в исследованиях массового баланса у здоровых мужчин-добровольцев 28% маркера оставалось невосстановленным через 240 часов после приема однократной дозы 5 мг донепезила гидрохлорида, меченного 14C, что позволяет предположить, что донепезил гидрохлорид и/или его метаболиты могут присутствовать в организме более 10 дней. Метаболизм/выведение: донепезил гидрохлорид выводится с мочой в виде прототипа или метаболизируется системой цитохрома P450 до различных метаболитов, некоторые из которых не идентифицированы. После однократного приема 5 мг донепезила гидрохлорида, меченного 14C, радиоактивность плазмы (выраженная в процентах от принятой дозы) была обусловлена преобладанием прототипа донепезила гидрохлорида (30%), 6-оксо-десметил-донепезила (11% - единственный метаболит, обладающий сходной активностью с донепезилом гидрохлоридом), донепезил-цис-N-оксида (9%). ), 5-оксо-деметилдонепезил (7%) и глюкуронидный конъюгат 5-оксо-деметилдонепезила (3%). Приблизительно 57% общей радиоактивности было извлечено из мочи (17% составлял неконвертированный донепезил) и 14,5% из фекалий, что указывает на биотрансформацию и выведение с мочой как основные пути элиминации. Нет данных о печеночно-кишечной циркуляции донепезила гидрохлорида и/или его метаболитов. Концентрация донепезила в плазме снижается с периодом полувыведения 70 часов. Пол, раса и история курения не оказывают клинически значимого влияния на концентрацию донепезила гидрохлорида в плазме крови. Фармакокинетика донепезила не была официально изучена у здоровых пожилых людей или у пациентов с болезнью Альцгеймера или сосудистой деменцией, однако средние концентрации в плазме у пациентов были схожи со значениями, обнаруженными у молодых здоровых добровольцев. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести устойчивые концентрации донепезила в крови повышались, при этом средняя площадь под кривой "препарат-время" (AUC) увеличивалась на 48%, а средняя максимальная концентрация в крови (Cmax) - на 39% (см. [Дозировка]). Хранение Хранить при комнатной температуре (10-30°C) в герметичном контейнере. Упаковка Алюминиево-пластиковая упаковка, 10 таблеток/планшет, 3 планшета/коробка. Срок годности 36 месяцев 【Стандарт исполнения】 【Стандарт исполнения Номер официального утверждения】 [Держатель разрешения на маркетинг Название компании: Zhejiang Haizheng Pharmaceutical Co. Зарегистрированный адрес: № 46, Waisha Road, Jiaojiang District, Taizhou City, Zhejiang Province Почтовый индекс: 318000 Номер телефона: 0576-88827987 Номер факса: 0576-88827887 Web Адрес: www.hisunpharm.com Производитель Название компании: Zhejiang Haisheng Pharmaceutical Co. Адрес: № 1, проспект Хайчжэн, район Цзяоцзян, город Тайчжоу, провинция Чжэцзян Почтовый индекс: 318000 Номер телефона: 0576-88827987 Номер факса: 0576-88827887 Web Адрес: www.hisunpharm.com