Рак легких является злокачественной опухолью с самым высоким уровнем заболеваемости и смертности в мире, причем уровень заболеваемости продолжает стремительно расти. В 2002 году в мире было зарегистрировано около 1,35 миллиона новых случаев заболевания раком легких и 1,18 миллиона смертей, что соответствует первому месту среди злокачественных опухолей. Согласно результатам исследования причин смерти в Китае, за 20 лет с середины 1970-х до начала 1990-х годов смертность от рака легких увеличилась почти в 1,5 раза, что является самой быстрорастущей злокачественной опухолью. Уровень смертности среди мужчин колебался от 35/100 000 до 42,5/100 000; среди женщин — от 12,5/100 000 до 16/100 000. Ежегодное число смертей от рака легких в Китае составляет 600 000. По оценкам эпидемиологов, к 2025 году в Китае ежегодно будет появляться 1 миллион новых больных раком легких из-за увеличения числа курильщиков и влияния загрязнения воздуха. Рак легких не только представляет серьезную угрозу для здоровья человека, но и приводит к распаду и нищете семей. Он также налагает огромное финансовое бремя на страну и ее население. С научно-техническим прогрессом и развитием клинической медицины, особенно с быстрым развитием медицинской молекулярной биологии и генетического тестирования и диагностических технологий, были сделаны определенные прорывы в патогенезе рака легких. Лечение рака легкого вступило в новую эру индивидуализированного лечения от «одинакового лечения при одинаковом заболевании» или «разного лечения при разном заболевании». Другими словами, режим лечения меняется от «один размер подходит всем» к «персонализации лечения рака». В настоящее время лечение рака легких по-прежнему основано на комплексном хирургическом лечении, но эффективность хирургического вмешательства вышла на стадию плато, и 5-летняя общая выживаемость составляет 70-90% для стадии IA, 50-70% для стадии IB, 50% для стадии II и 15% для стадии III. По данным, полученным на основе 16 000 пациентов в 8 клинических центрах Китая: частота хирургической резекции 79,7-97,8%, частота осложнений 1,7-15,7%, хирургическая смертность 0,8-3,1%, 5-летняя общая выживаемость 27,2-42,4%. Хирургическое лечение само по себе не является эффективным для дальнейшего улучшения показателей выживаемости, поэтому комбинированная терапия на основе хирургического вмешательства стала основным методом лечения. Что касается послеоперационной адъювантной химиотерапии, то медицинские онкологи и торакальные хирурги в Китае также переоценивают статус адъювантной химиотерапии при раке легкого I стадии. В ходе опроса некоторых экспертов в Китае 70-75% соответствующих врачей считали, что адъювантная химиотерапия необходима после операции при немелкоклеточном раке легкого 1В стадии, и это включало даже значительное число членов специализированных комитетов по раку легкого. На самом деле, согласно совместным рекомендациям ASCO и CCO по лечению НМРЛК, адъювантная химиотерапия при НМРЛК стадии 1B обеспечивает преимущество в выживании менее чем у 5% пациентов, и поэтому послеоперационная адъювантная химиотерапия не рекомендуется при НМРЛК стадии 1B. На самом деле, избыточное лечение не только не полезно, но и очень вредно. Оно является как расточительным с точки зрения ресурсов и затрат, так и вредным для организма. Особенно важно отметить, что в лечении местно-распространенного немелкоклеточного рака легкого монохимиотерапия также является единственной стратегией. Однако с научной и этической точек зрения явно неправильно лечить паллиативной химиотерапией потенциально излечимых пациентов, которые полностью неизлечимы. В клинической практике все еще встречаются врачи, которые часто меняют схему лечения даже тогда, когда болезнь находится под контролем, и «химиотерапия не прекращается, пока жизнь под контролем». Суть такого нерегулируемого лечения — переходное лечение. Неадекватное лечение больных раком легких влияет на выживаемость пациентов, но вред организму, приносимый чрезмерным лечением, довольно серьезен и даже опасен для жизни, что нарушает цель лечения опухоли, а также вызывает большую растрату социальных ресурсов и приводит к обнищанию семей, в результате чего «люди и деньги оказываются пустыми». революция в передовом лечении рака легких. Однако в Китае также возникла проблема неправильного использования небольших молекулярных целевых препаратов, которая проявляется в неизбирательном применении в ранней адъювантной терапии, поздней терапии первой линии и одновременном применении химиотерапии. Определение биомаркеров опухоли и статуса мутации EGFR и других генов обеспечивает научную основу для индивидуализированного лечения Рак легких является злокачественной опухолью с самой высокой заболеваемостью и смертностью, 80% из которых приходится на немелкоклеточный рак легких (NSCLC). Из-за отсутствия ранней диагностики около 75% пациентов теряют первый шанс на операцию в момент постановки первоначального диагноза. Клинические исследования показали, что только около 25% пациентов могут достичь долгосрочного выживания благодаря лечению, а основной причиной, влияющей на эффективность лечения и выживаемость пациентов с NSCLC, является лекарственная устойчивость опухоли. Последние исследования показали, что аномальная экспрессия факторов, участвующих в клеточной сигнализации, аномальная репарация ДНК в опухолевых клетках и другие родственные гены тесно связаны с развитием лекарственной устойчивости при раке легких. Цисплатин-содержащие режимы являются основным режимом химиотерапии при NSCLC, а группа перекрестной комплементации репарации эксцизии 1 (ERCC1) является высоко консервативной эксцизионной нуклеазой в репарации эксцизии нуклеотидов и необходима для эффективной репарации аддуктов ДНК, вызванных алкилаторами. В настоящее время ERCC1 используется для прогнозирования чувствительности пациентов к цисплатину, а ERCC1-отрицательные пациенты могут значительно выиграть от цисплатин-содержащей химиотерапии. Исследования показали, что белок восстановления несоответствий 2 (MSH2) используется для восстановления ДНК, поврежденной препаратами платины, поэтому MSH2 может использоваться наряду с ERCC1 в качестве предиктора долгосрочной пользы от адъювантной химиотерапии в ННЦЛК. К факторам, участвующим в передаче сигналов, которые опосредуют лекарственную устойчивость, относятся P13-K/AKt, NF-kapaB, протеинкиназа C и др. Протеинкиназа С (PKC) принадлежит к семейству серин/треониновых протеинкиназ, которые регулируют реакцию факторов роста, пролиферацию и апоптоз клеток, участвуют в опухолевом генезе, развитии и ответе на противоопухолевые препараты. Паклитаксел, и обнаружили, что снижение уровня PKC & значительно повышает активность апоптотического фактора каспазы-3 и способствует апоптозу, с одной стороны; с другой стороны, увеличивает потребление белков митохондриальной мембраны, индуцированное винкристином, и повышает чувствительность клеток A549 к цитотоксическим препаратам, таким образом, PKC & может быть важной терапевтической мишенью. Рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) — это гликопротеиновый рецептор на поверхности клеточных мембран, который, активируясь при связывании EGFR с лигандами, передает сигналы в клетки через ряд путей, стимулируя рост и пролиферацию клеток. Исследования распространения и экспрессии EGFR при раке легких подтвердили, что экспрессия EGFR низка в нормальных тканях легких; сверхэкспрессия EGFR существует в NSCLC, особенно в сквамозных карциномах. Поскольку высокая экспрессия EGFR может способствовать пролиферации опухолевых клеток, опухолевому ангиогенезу, адгезии, инвазии и метастазированию и антагонизировать апоптоз опухолевых клеток, а тирозинкиназа EGFR необходима для передачи сигнала, EGFR стал важной мишенью для терапии опухолей. С улучшением технологии молекулярно-биологических исследований и углублением исследований, обнаружение молекулярных показателей лекарственной устойчивости у пациентов с рефрактерным NSCLC может не только прояснить механизм лекарственной устойчивости пациентов с раком легких, но и обеспечить важную справочную основу для клинической индивидуализации пациентов с раком легких, исследования обратимости лекарственной устойчивости и молекулярной таргетной терапии. При реализации индивидуального плана лечения рака легких необходимо учитывать возраст пациента, пол, историю курения, функциональный статус (PS score), патологический тип, градацию и стадирование опухоли, а также обнаружение молекулярных биомаркеров. Специфическое индивидуализированное лечение включает следующие аспекты: индивидуализированное хирургическое лечение, индивидуализированная химиорадиотерапия, индивидуализированная молекулярная таргетная терапия, индивидуализированная разработка комплексного плана лечения и адъювантная терапия. 1.Индивидуализированное хирургическое лечение: Хирургия является самым основным и важным методом лечения опухолей. Полное удаление опухоли является самым идеальным и самым эффективным способом, включая пациентов I и II стадии без метастазов в лимфатических узлах. Большинство пациентов на момент осмотра уже находятся на III или IV стадии, что затрудняет полное удаление опухоли, что требует от специалистов в области хирургии разработки оптимального способа проведения операции и ее расширения при необходимости для достижения радикального лечения. Когда рак легкого инвазирует верхнюю полую вену и вызывает синдром верхней полой вены (SVCS), может быть выполнена резекция верхней полой вены и искусственная реконструкция сосудов; максимальное удаление рака легкого и максимальное сохранение функции легких — это принципы, которым необходимо следовать при хирургическом лечении рака легкого. При инвазии опухоли в ствол легочной артерии может быть выполнена двойная рукавная резекция легочной артерии и бронха, чтобы избежать возможной легочной недостаточности, вызванной полной резекцией легкого. Торакоскопическая хирургия развивается очень быстро, ее преимуществами являются малая травматичность, быстрое восстановление и короткое пребывание в больнице. Мы регулярно проводим торакоскопическую резекцию рака легкого и добиваемся хороших результатов. 2.Индивидуализированная химиорадиотерапия: местнораспространенный NSCLC составляет около 50% диагностированного рака легких. В последние годы многоцентровые клинические исследования и мета-анализ подтвердили, что комплексная химиорадиотерапия лучше, чем только химиотерапия, а также лучше, чем только радиотерапия, а некоторые из них схожи с эффектом от операции. Между тем, исследования показали, что синхронизированная химиорадиотерапия лучше, чем последовательная радиотерапия, но синхронизированная химиорадиотерапия подходит для пациентов в хорошем физическом состоянии, а пациенты с серьезными медицинскими заболеваниями не подходят для синхронизированной химиорадиотерапии, чтобы избежать обострения системных заболеваний. Схемы химиотерапии включают GP, TP, DP и т.д. Пеметрексед плюс платина оказывает хороший эффект на пациентов с аденокарциномой и является новым вариантом. Выбор режима химиотерапии должен также учитывать обнаружение белков-биомаркеров рака легкого для оптимизации режима химиотерапии или определения эффективности и прогноза химиотерапии. Индивидуализированная химиотерапия под руководством белков-биомаркеров является направлением развития. 3.Индивидуализированная молекулярная целевая лекарственная терапия: С момента появления первого в мире таргетного препарата ERSA в 2002 году, таргетные препараты вошли в историю лечения рака легких, а с углубленным исследованием геномики клеточных проводящих путей, все больше и больше таргетных препаратов начали поступать в клинику, от малых молекул до моноклональных антител, от блокаторов сигнальных путей до антисосудистых препаратов. К представительным препаратам ингибиторов EGFR относятся ингибиторы тирозинкиназы EGFR и анти-EGFR моноклональные антитела, а представительными препаратами ингибиторов тирозинкиназы EGFR являются гефитиниб и эрлотиниб. Представительными препаратами анти-EGFR моноклональных антител являются цетуксимаб. В послеоперационной адъювантной терапии NSCLC цитотоксический эффект платиносодержащих химиопрепаратов в качестве первой цели противоопухолевой терапии может убить крошечные послеоперационные остаточные опухолевые клетки, а антиангиогенные препараты в качестве второй цели могут уменьшить образование неоваскуляризации опухоли, тем самым уменьшая и задерживая рецидив и метастазирование опухоли и улучшая долгосрочную выживаемость пациентов с раком легких. В заключение следует отметить, что лечение рака легких должно основываться на фактической ситуации пациентов, стадии опухоли, патологической стадии и результатах анализов на биопротеиновые маркеры для составления практичных, осуществимых и эффективных индивидуальных планов лечения, чтобы избежать неэффективного лечения, снизить стоимость, повысить эффективность и продлить жизнь. Индивидуализированное лечение рака легких имеет долгий путь и светлое будущее.