Основные результаты исследований: непрерывная антипсихотическая терапия более эффективна для предотвращения рецидивов, и пациенты остаются без рецидивов в течение более длительного периода времени, чем при непрерывной терапии; в исследованиях, посвященных непрерывной терапии, как правило, отбирались пациенты с относительно легкими заболеваниями, что создает завышенные показатели успешности лечения по сравнению с реальными рецидивами, встречающимися в повседневной клинической практике. Хотя непрерывная антипсихотическая терапия до сих пор считается нормой для всех пациентов с шизофренией, такие вопросы, как постоянное воздействие побочных эффектов, связанных с приемом лекарств, также вызывают опасения. Возникают также вопросы о том, действительно ли необходима или даже оправдана непрерывная модель лечения для пациентов, достигших стабилизации состояния с помощью антипсихотической терапии. В связи с этим актуальной темой для исследований стал ряд методов прерывистого лечения, в том числе: ★ Стратегии прерывистого или «целевого» лечения (также известные как управляемая абстиненция): прием препаратов осуществляется только в начале рецидива или в момент ухудшения симптоматики; другими словами, антипсихотические препараты принимаются только тогда, когда они «нужны». ★ Лекарственные каникулы: прекращение приема препарата в различные периоды лечения или замена действующего препарата плацебо; ★ Растягивание дозы: прием препарата с интервалом в 1, 2 или даже 3 дня, основанное на корреляции между дозой препарата и заполненностью D2-рецепторов. На этом фоне ученые из Университета Левена (Бельгия) и других учреждений провели систематический обзор и мета-анализ, направленный на изучение риска рецидивов и госпитализации у пациентов, получающих непрерывную и прерывистую терапию антипсихотиками. Результаты показали, что у пациентов, получающих непрерывное лечение, риск рецидива ниже и они дольше остаются без рецидива, чем те, кто получает прерывистое лечение; «коэффициент успешности» прерывистого лечения искусственно завышен, в том числе и по причине предвзятости. Одним словом, прекращать прием препарата не следует. Исследователи провели систематический поиск в базе данных MEDLINE рандомизированных контролируемых исследований, опубликованных на английском языке в период с 1950 г. по ноябрь 2014 г., в которых сравнивался риск рецидива/ремиссии и/или риск повторной госпитализации у пациентов со стабильной шизофренией, получавших непрерывную и непрерывную терапию (включая интермиттирующую и плацебо-замену) пероральными/антипсихотическими инъекционными препаратами первого или второго поколения. Риск реадмиссии и/или время от исходного уровня до рецидива с периодом наблюдения не менее 6 месяцев. Исследователи также дополнили эти исследования, проведя поиск по спискам цитирования других систематических обзоров и Кокрановских отчетов. Исследователи провели два мета-анализа, сравнив риск рецидива и повторной госпитализации у пациентов, получавших заместительную терапию плацебо по сравнению с непрерывной терапией и прерывистую терапию по сравнению с непрерывной, соответственно, и оценив роль характеристик исследования в этом. Время, прошедшее от исходного уровня до рецидива, исследователи изучили с помощью описательного анализа. Частота рецидивов у пациентов со стабильной шизофренией, получающих антипсихотики второго поколения (De Hert M et al. 2015) Красный: плацебо Зеленый: активные препараты Сравнение частоты рецидивов у пациентов с первым эпизодом психоза, получающих антипсихотики на прерывистой и непрерывной терапии (De Hert M et al. 2015) Красный: прерывистая терапия Зеленый: непрерывная терапия Исследователи нашли 48 исследований, 21 из которых соответствовали требованиям включения в исследование. исследований, 21 из которых соответствовал критериям включения; к ним добавились еще 25 исследований из других систематических обзоров. Анализ этих 46 исследований показал, что: ★ Для пациентов с шизофренией, которые были стабильны и находились на прерывистом лечении не менее 6 месяцев, риск рецидива был в 3,36 (ОР 3,36; 95% ДИ 2,36C5,45; p<0,0001) - 5,64 раза выше, чем у пациентов на непрерывном лечении (ОР 5,64; 95% ДИ 4,47C7,11; p<0,0001) 0,0001); ★ Употребление спасительных препаратов (p = 0,0102) было единственной характеристикой исследования, которая объясняла систематическую разницу в риске рецидива между плацебо и непрерывным лечением; ★ Исследования, в которых сообщалось о времени, прошедшем от исходного уровня до рецидива, показали, что рецидив всегда значительно откладывался при непрерывном лечении по сравнению с прерывистым; ★ Несмотря на высокую степень противоречивости данных о времени между прекращением лечения и повторным появлением симптомов, средние данные о времени от исходного уровня до рецидива свидетельствуют о том, что время до рецидива было значительно меньше. Данные о времени до рецидива свидетельствуют о том, что клиническая нестабильность может наступить к 11-14 месяцам при прерывистом лечении, а колебания в течении болезни - к 5 месяцам при лечении плацебо; ★ В данном систематическом обзоре среднее время от базовой линии до рецидива не удалось оценить для пациентов, получавших непрерывное лечение, поскольку доля пациентов с рецидивом к концу исследования составляла <50%. Исследователи пришли к выводу, что у пациентов со стабильной шизофренией риск рецидива и продолжительность стойкого отсутствия рецидива при непрерывном лечении ниже, чем при прерывистом. Кроме того, по разным причинам частота успеха прерывистого лечения оказалась не столь высокой, как ожидалось. Поэтому непрерывное лечение остается золотым стандартом, которого следует придерживаться при лечении пациентов с шизофренией. Непрерывное лечение имеет огромное значение, учитывая, что существует лишь несколько достаточно общих факторов, предсказывающих рецидив у больных шизофренией, и что последующие рецидивы могут привести к ухудшению функционирования и все более трудноизлечимому заболеванию. Указатель литературы:De Hert M et al. The Use of Continuous Treatment Versus Placebo or Intermittent Treatment Strategies in Stabilised Patients with Schizophrenia: A Systematic Review and Meta Analal. Systematic Review and Meta-Analysis of Randomised Controlled Trials with First- and Second-Generation Antipsychotics. CNS Drugs. 2015 Aug 21. [Epub ahead print]. ahead of print]