Сама по себе болезнь Паркинсона не является смертельным заболеванием и, как правило, не влияет на продолжительность жизни. Благодаря постоянным инновациям и совершенствованию методов и стандартов лечения, все больше пациентов могут поддерживать высокий уровень двигательной функции и качество жизни на протяжении всей жизни. Конечно, если пациенты не получают своевременного и разумного лечения, это легко может привести к снижению физических функций, вплоть до неспособности ухаживать за собой, и в конечном итоге к различным осложнениям, таким как пневмония и инфекции мочевыводящих путей.
Кто подвержен риску развития болезни Паркинсона?
Болезнь Паркинсона — это дегенеративное заболевание нервной системы, обычно встречающееся у людей среднего и пожилого возраста. Оно характеризуется медленными движениями, тремором рук, ног или других частей тела, потерей гибкости и ригидностью. Его называют «третьим убийцей» пожилых людей, после опухолей и сердечно-сосудистых заболеваний, и вызывается он дегенерацией нейронов в основании мозга, что приводит к недостатку выделения дофамина нервными клетками. Но что вызывает дегенерацию нейронов? Этот вопрос до сих пор не до конца изучен и активно исследуется учеными всего мира.
Предполагается, что здесь действуют следующие факторы.
① Возраст
Болезнь Паркинсона — это заболевание, при котором мозг теряет способность функционировать. Она встречается у людей старше 50 лет, а некоторые известные личности, такие как Папа Иоанн Павел II и Мухаммед Али, являются пациентами Паркинсона.
② Семейная генетическая предрасположенность
В своей многолетней практике медики обнаружили, что болезнь Паркинсона, по-видимому, имеет тенденцию к группированию в семьях, причем в семьях с болезнью Паркинсона заболеваемость их родственников выше, чем в обычном населении.
(iii) Экологические факторы
Эпидемиологические исследования выявили региональные различия в распространенности болезни Паркинсона, поэтому есть подозрение, что в окружающей среде могут присутствовать токсичные вещества, которые повреждают нейроны в мозге. В настоящее время считается, что основными экологическими факторами являются повреждения, вызванные химическими веществами, такими как гербициды, пестициды, угарный газ, отравление ртутью и марганцем, которые могут быть основной причиной болезни Паркинсона.
④Лекарственные факторы
Прием высоких доз седативных препаратов и антипсихотиков, которые блокируют дофаминовые рецепторы и связывание дофамина, не позволяя дофамину оказывать свое тормозящее действие, а также рифампицина, который в больших количествах истощает дофамин в мозге, вызывая истощение дофамина.
В целом, ни один фактор не может полностью объяснить этиологию болезни Паркинсона. Большинство исследователей предпочитают считать, что этиология болезни Паркинсона является результатом сочетания этих факторов. Другими словами, после среднего возраста у лиц, восприимчивых к токсинам окружающей среды, развивается субклиническое нигростриатальное повреждение после воздействия токсинов из-за дисфункции детоксикации, которое усугубляется с возрастом, с прогрессирующей и непрерывной гибелью и дегенерацией дофаминергических нейронов, и в конечном итоге с потерей компенсации и клиническими симптомами болезни Паркинсона.
Какие симптомы указывают на болезнь Паркинсона (a)
Болезнь Паркинсона имеет медленное начало, и первые симптомы часто остаются незамеченными. Однако пожилым людям, испытывающим следующие симптомы, следует незамедлительно обратиться за консультацией к невропатологу, чтобы определить, нет ли у них болезни Паркинсона
Тремор покоя: Тремор (дрожание) часто является самым ранним проявлением болезни Паркинсона и возникает у большинства пациентов в течение болезни, обычно начинаясь в дистальной части одной верхней конечности, в основном в большом, указательном и среднем пальцах, и проявляясь в виде движений пальцев, как будто они катают таблетки или считают банкноты. Затем он постепенно распространяется на ипсилатеральную нижнюю конечность и контралатеральную конечность, а на более поздних стадиях может распространиться на челюсть, губы, язык и голову. На ранних стадиях заболевания многие пациенты не обращают особого внимания на тремор, который часто появляется, когда пальцы или конечность находятся в определенном положении, и исчезает при изменении положения. Позже тремор развивается только тогда, когда конечность находится в состоянии покоя, например, при просмотре телевизора или разговоре с кем-то, а затем тремор внезапно появляется непроизвольно. Тремор усиливается, когда пациент испытывает эмоциональный или психический стресс, и может полностью исчезнуть во время сна. Еще одной особенностью тремора является его ритмичный характер, при котором частота колебаний составляет 4 — 7 раз в секунду. Эта особенность также может помочь отличить тремор, вызванный другими заболеваниями, такими как хорея, мозжечковые нарушения и гипертиреоз.
Ригидность мышц: При болезни Паркинсона конечности и туловище обычно теряют гибкость и становятся жесткими. Развитие этой мышечной ригидности происходит очень медленно, и поражение начинается на ранних стадиях заболевания, чаще всего в одной конечности. Вначале возникает ощущение негибкости и скованности в одной конечности, которое постепенно усугубляется до такой степени, что возникает задержка в движениях и даже трудности в выполнении повседневных действий. Если вы возьмете руку или ногу пациента и поможете ему пошевелить суставом, вы ясно почувствуете, что конечность скована и что двигать суставом трудно, как будто вы сгибаете свинцовую трубу вперед-назад. Если в пораженной конечности также имеется тремор, то возникает прерывистая пауза, похожая на ощущение вращения двух зубчатых колес, известная как «зубчато-колесовидный мышечный анкилоз». Это явление не ощущается пациентом, но может быть легко обнаружено врачом во время осмотра.
Какие симптомы указывают на болезнь Паркинсона?
Болезнь Паркинсона развивается медленно, и первые симптомы часто остаются незамеченными. Однако пожилые люди, испытывающие следующие симптомы, должны незамедлительно посетить невролога, чтобы определить, нет ли у них болезни Паркинсона.
Медленные движения: Третьим основным клиническим симптомом болезни Паркинсона является медленное движение, что означает постепенное замедление движений, которые человек хочет сделать, а также означает, что каждое движение начинается медленно. На ранних стадиях верхние конечности пациента часто не могут выполнять тонкие движения, такие как развязывание шнурков и застегивание пуговиц, из-за ригидности мышц верхней части руки и пальцев, которые становятся намного медленнее, чем раньше, или вообще не могут быть успешно выполнены. Писать также становится все труднее, почерк становится кривым и мелким — состояние, известное в медицине как «микрофрения». Наблюдается снижение движения лицевых мышц, пациент редко моргает, глазные яблоки уменьшены, а выражение лица тусклое, как будто на нем маска, известная в медицине как «лицо маски». При ходьбе пациенту трудно начать, как только он начинает идти, его тело наклоняется вперед, вес смещается вперед, темп становится все меньше и быстрее, и он не может вовремя остановиться, т.е. «паническая походка». Во время ходьбы координированный взмах верхних конечностей на пораженной стороне уменьшается или даже исчезает; трудно повернуться, и требуется несколько последовательных маленьких шагов, чтобы повернуться. Пациент не может глотать слюну естественным образом из-за нарушения подвижности мышц рта, языка, нёба и глотки, что приводит к обильному слюноотделению. Речь снижается, речь становится более медленной и менее четкой, а голос низким и монотонным. В тяжелых случаях это может привести к удушью и кашлю во время еды и питья. Сюй Цзяньян, отделение неврологии, Третья народная больница Хуайань
Особая поза: Хотя все мышцы тела пациента могут быть задействованы и мышечный тонус повышен, тонус мышц-сгибателей выше, чем мышц-разгибателей в состоянии покоя, поэтому пациент принимает особую позу: голова наклонена вперед, туловище слегка согнуто, верхняя часть руки внутрь, локтевой сустав согнут, запястье слегка вытянуто, пястные суставы пальцев согнуты и межфаланговые суставы выпрямлены, большой палец прижат к ладони, тазобедренный и коленный суставы слегка согнуты.
Другие симптомы: могут наблюдаться такие проявления фитодисфункции, как повышенная секреция слюны и сальных желез, повышенное или пониженное выделение пота, затрудненное прохождение кала и мочи, вертикальная гипотония. У небольшого числа пациентов может наблюдаться сочетание психиатрических симптомов, таких как деменция или депрессия.
Пожилым людям с болезнью Паркинсона не стоит бояться, так как сама болезнь Паркинсона не является смертельным заболеванием и обычно не влияет на продолжительность жизни. По мере совершенствования методов и стандартов лечения все больше пациентов могут сохранить качество жизни на всю жизнь. Конечно, если пациенты не получают своевременного и разумного лечения, это легко может привести к снижению физических функций, вплоть до неспособности ухаживать за собой, и в конечном итоге к различным осложнениям, таким как пневмония и инфекции мочевыводящих путей.
Прогрессирование заболевания варьируется от человека к человеку и сильно зависит от индивидуальных особенностей, при этом у некоторых пациентов болезнь быстро прогрессирует до инвалидности в течение нескольких лет, в то время как у большинства пациентов болезнь прогрессирует относительно медленно и при разумном лечении сохраняет хорошую функцию через 15-20 лет после начала заболевания. Это связано не только с самой болезнью Паркинсона, но и в значительной степени зависит от психологического качества самих пациентов, состояния их здоровья и заботы, которую они получают от своих семей. Пациенты, сохраняющие оптимистичный настрой, сильную волю, гармоничные отношения в семье и хороший домашний уход, наряду с разумным и своевременным медицинским лечением, в большинстве случаев способны долгое время сохранять способность заботиться о себе, а их болезнь прогрессирует относительно медленно.
Как диагностируется болезнь Паркинсона?
Диагностика не представляет сложности для человека с типичными симптомами болезни Паркинсона. Если у человека имеются любые два из симптомов тремора покоя, ригидности и брадикинезии при исключении других клинических признаков синдрома Паркинсона, а симптомы значительно улучшаются при приеме препаратов леводопы, можно поставить клинический диагноз болезни Паркинсона. Однако истинный диагноз болезни Паркинсона требует проведения патологоанатомической диагностики ткани мозга, при которой в участках ткани мозга могут быть обнаружены специфические патологические индикаторы болезни Паркинсона — тельца Леви, что, к сожалению, невозможно сделать до операции пациента.
Диагноз болезни Паркинсона в настоящее время основывается на клинических признаках и симптомах. В целом, время между началом болезни Паркинсона и постановкой окончательного клинического диагноза составляет примерно 2-5 лет. Не существует единого прибора или лабораторного теста, который может диагностировать болезнь Паркинсона, и некоторые тесты, которые врачи назначают в клинике, такие как КТ или МРТ головного мозга, предназначены для исключения других заболеваний, которые могут вызывать синдромы болезни Паркинсона.
Одним из инструментов, который может быть полезен для ранней диагностики, является позитронно-эмиссионное сканирование, или ПЭТ, и современные исследования показали, что ранняя диагностика болезни Паркинсона может быть подтверждена путем введения в организм реагента [18F]-фтордопы с последующим ПЭТ-сканированием. Это связано с тем, что [18F]-фтордопа, аналогичное леводопе соединение, пересекает гематоэнцефалический барьер и поглощается нигростриатальными нейронами, а его поглощение отражает активность пресинаптической дофаминдекарбоксилазы, тем самым косвенно отражая количество нигростриатальных дофаминовых нейронов и тяжесть заболевания. При болезни Паркинсона поражение находится в части мозга человека, называемой средним мозгом. Существует группа нервных клеток, называемых нигростриатальными нейронами, которые синтезируют нейротрансмиттер дофамин и нервные волокна которых проецируются в другие области мозга, такие как стриатум, для регулирования двигательной функции. Когда более 80% этих нигростриатных нейронов дегенерируют и погибают, содержание нейротрансмиттера дофамина в мозге снижается до такой степени, что он не может поддерживать нормальные функции нервной системы, и появляются симптомы болезни Паркинсона.
Некоторые исследования показали, что накопление [18F]-фтордопы в стриатуме значительно ниже у пациентов с болезнью Паркинсона, чем у нормальных людей, и что nucleus accumbens на контралатеральной стороне симптомов у пациентов с латеральной формой болезни Паркинсона составляет только 57%-80% от нормы. Однако этот тест очень дорог и в основном не используется в клинической практике для диагностики болезни Паркинсона.
Фармакологическое лечение болезни Паркинсона
Медикаментозная терапия по-прежнему является основным методом лечения болезни Паркинсона.
Принципы лекарственной терапии болезни Паркинсона таковы.
1. тонкая доза, а не полный эффект». Другими словами, мы должны стремиться использовать наименьшую дозу лекарств для контроля симптомов, чтобы пациенты могли сохранить нормальную жизнь и трудоспособность, чтобы у них было меньше или позже побочных эффектов, а не слепо увеличивать дозу лекарств, чтобы принудительно добиться полностью нормального эффекта.
2. медленно увеличивайте дозу и проводите титрование. Другими словами, дозу каждого препарата следует медленно увеличивать, начиная с наименьшей, в пределах допустимого диапазона побочных реакций на препарат, понемногу, постепенно, чтобы достичь «идеальной эффективности», а затем поддерживать дозу.
Доза индивидуализирована, что означает, что доза определяется для каждого человека в соответствии с титрованием, а не используется одна и та же доза для всех пациентов. В-четвертых, доза должна быть небольшой и точной, а отмена препарата должна происходить медленно. Это означает, что не следует добавлять более одного противопаркинсонического препарата за раз, а если препарат необходимо отменить, его не следует отменять сразу, а следует медленно снижать дозу и в конечном итоге прекратить прием. Идеальный исход» может быть нормальным или близким к нормальному, но не требует полного соответствия норме.
Вообще говоря, существует три уровня целей лечения.
1. для молодых пациентов на ранних стадиях целью является сохранение или восстановление трудоспособности
2. для пациентов на средней и поздней стадиях минимальной целью лечения является восстановление способности ухаживать за собой
3. для пациентов на поздних стадиях минимальной целью лечения является уменьшение страданий и продление жизни
Фармакологическое лечение болезни Паркинсона развилось до третьего поколения. Первое поколение — антихолинергические препараты, второе — леводопа, третье — агонисты рецепторов ДА.
Некоторые из наиболее часто используемых препаратов для лечения болезни Паркинсона делятся на восемь категорий по порядку.
(1) Антихолинергические препараты: например, Антан.
(2) Дофаминзамещающие препараты: например, леводопа.
(3) леводопа и экстрацеребральные ингибиторы дофаминкарбоксилазы: например, добутамин, карбидопа
(4) Агонисты дофаминергических рецепторов: например, бромоксинил, ксилазин
(5) Потенциаторы L-допы: например, амантадин
(6) Ингибиторы моноаминоксидазы: например, сульфорафан
(7) Ингибиторы КОМТ: например, толкапон.
(8) Другие.
Хотя все вышеперечисленные препараты в настоящее время используются для лечения болезни Паркинсона, механизмы лечения у них разные. Поэтому важно следовать указаниям врача, какой препарат при каких обстоятельствах следует применять, какой из них следует использовать сначала, а какой — позже, и в какой дозировке, чтобы не навлечь на себя неприятности при дальнейшем лечении.