Изучить клиническую эффективность фибринолитического фермента в сочетании с низкомолекулярным гепарином в лечении тромбоза глубоких вен нижних конечностей. Методы 63 пациента с тромбозом глубоких вен нижних конечностей были случайным образом разделены на группу лечения и группу контроля, из которых 32 случая составили группу лечения и 31 случай — группу контроля; в группе лечения фибринолитический фермент 100 ЕД вводился внутривенно 1 раз в сутки в течение 10 дней, низкомолекулярный гепарин кальций 5000 ЕД вводился подкожно 2 раза в сутки в течение 10 дней, остальные показатели были такими же, как в группе контроля. В контрольной группе низкомолекулярный гепарин кальция 5000 ЕД вводили подкожно 2 раза в день в течение 10 дней, а также применяли введение низкомолекулярного декстрозного ангидрида с капельницей «Даншен». Клинический эффект фибринолитического фермента в сочетании с низкомолекулярным гепарином в лечении тромбоза глубоких вен нижних конечностей оценивался при сравнении двух групп. Результаты Эффективность в группе лечения составила 93,75%, а в контрольной группе — 74,19%, причем разница между двумя группами была достоверной (p<0,05). Заключение Фибринолитический фермент в сочетании с низкомолекулярным гепарином в лечении тромбоза глубоких вен нижних конечностей при клинических симптомах, признаках и проявлениях значительно улучшился или исчез одновременно, не возникло серьезных осложнений. Он обладает большей клинической эффективностью. Тромбоз глубоких вен нижних конечностей (ТГВ) - одно из наиболее распространенных обструктивных заболеваний периферических сосудов, которое чревато развитием посттромботического синдрома и длительным влиянием на качество жизни, а также может привести к инфаркту легкого, угрожая жизни пациента. Профилактика тромбоэмболии, удаление тромба, восстановление нормального кровотока в глубоких венах нижних конечностей, сохранение функции венозных клапанов и предотвращение рецидива тромба - вот идеальные цели лечения острого тромбоза глубоких вен нижних конечностей, которые позволяют снизить смертность от тромбоэмболии легочной артерии с 36% до примерно 8%. Тромболизис является важным методом в современном лечении ТГВ. Мы имеем многолетний опыт применения фибринолитических ферментов плюс низкомолекулярного гепарина для лечения ТГВ и добились хороших результатов. 1, Материалы и методы 1.1 Общая информация Отбор пациентов В выборку вошли все госпитализированные пациенты с ТГВ, все они соответствовали диагностическим критериям тромбоза глубоких вен нижних конечностей, всем им был поставлен ультразвуковой диагноз тромбоза глубоких вен нижних конечностей, у всех было первое начало заболевания, длительность заболевания составляла от 1 дня до 2 месяцев. 63 пациента были случайным образом разделены на группу лечения и контрольную группу, в группе лечения 32 пациента, 12 мужчин, 20 женщин, возраст 21-66 лет, средний 48 лет, средний 48 лет, средний 48 лет, средний 48 лет, средний 48 лет, средний 48 лет, средний 48 лет, средний 48 лет, средний 48 лет, средний 48 лет. В лечебной группе было 32 случая, 12 мужчин и 20 женщин, в возрасте 21-66 лет, средний возраст 48±6,8 года; в контрольной группе - 31 случай, 10 мужчин и 21 женщина, в возрасте 20-68 лет, средний возраст 47±6,9 года. Существенных различий по возрасту, полу, времени начала заболевания и состоянию до лечения между двумя группами не было. 1.2 Методика лечения В группе лечения 100 ЕД фибринолитического фермента растворяли в 250 мл физраствора и вводили внутривенно один раз в сутки, курс лечения составлял 10 дней. Низкомолекулярный гепарин кальция 5000u, подкожное введение, два раза в день, курс лечения 10 дней. У нескольких пациентов второй курс лечения проводился с интервалом 3-5 дней. В остальном лечение было таким же, как и в контрольной группе. Контрольная группа получала лечение низкомолекулярным гепарином, декстрозой и соединением даншен. В процессе лечения измеряли протромбиновое время и уровень фибриногена. Обе группы получали варфарин перорально в течение 3-6 месяцев после прекращения приема указанных препаратов. 1.3 Стандарты терапевтической эффективности Выздоровление: отсутствие боли в пораженной конечности, полное исчезновение отека, цветная допплерография показала, что ствол глубокой вены полностью чист; очевидный эффект: отек пораженной конечности явно уменьшился, но сохранялись отек и боль в нижней конечности после длительного стояния, ствол глубокой вены был частично чист на цветной допплерографии; эффективный: симптом уменьшился до определенной степени, но были серьезные последствия, и не было сигнала потока в глубокой вене на цветной допплерографии; неэффективный: симптом был очевиден, не уменьшался, и даже была тенденция к усугублению [1]. 1.4 Статистическая обработка Для статистической обработки использовалась программа spss11.0, данные измерений - t-тест, данные подсчета - x2-тест, p<0,05 - значительная разница. 2, результаты 2.1 Клиническая эффективность Клиническая эффективность двух групп пациентов представлена в табл. 1. Общая эффективность группы лечения составляет 93,75%, 2.2 Общая эффективность контрольной группы составляет 74,19%, 2.3 По данным статистической обработки, 2.4 статистически значимо (p<0,05), 2.5 свидетельствует о том, что терапевтическая эффективность группы лечения значительно выше, чем контрольной группы. 2.2 Сравнение реологических показателей крови в двух группах до и после лечения См. табл. 2 Результаты показывают, что все показатели в группе лечения значительно улучшились, причем степень улучшения была лучше, чем в контрольной группе (p<0,05). 2.3 Осложнения В группе лечения было два случая подкожных геморрагических пятен, а в контрольной группе - один. При сравнении двух групп p>0,05 статистическая значимость отсутствует. Группа Количество случаев n Вылечено n(%) Видимый эффект n(%) Эффективно n(%) Неэффективно n(%) Всего эффективных % Лечебная группа 32 22(68,75) 6(18,75) 2(6,25) 2(6,25) 93,75 Контрольная группа 31 13(41,94) 8(25,81) 2(6,45) 8(25,81) 74,19 Таблица 1 Сравнение клинических исходов у пациентов двух групп P <0,05 Таблица 2 Изменение реологических показателей крови до и после лечения (х ± с) Группа Вязкость цельной крови при высокой резке (мпа.с) Вязкость цельной крови при низкой резке (мпа.с) Вязкость плазмы (мпа.с) Фибриноген (г/л) Группа лечения До лечения 5,39±0,73 12,51±1,94 1,7±0,15 3,14±0,67 После лечения 4,75±0,60* 11,22±1,52* 11,22±1,52* 11,22±1,52* 11,22±1,52* 11,22±1,52* 11,22±1,52* 11,22±1,52* 11,22±1,52* 11,25±1,52 11,22±1,52*△ 1,3±0,13*△ 2,49±0,45*△ Контрольная группа До лечения 5,40±0,91 12,50±2,21 1,78±0,15 3,13±0,56 После лечения 5. 06±0,89 12,15±2,24 1,72±0,15 2,87±0,47 Сравнение с до лечения данной группы,* P< 0,05; по сравнению с контрольной группой после лечения, △P<0,05 3. Обсуждение Тромбоз глубоких вен нижних конечностей, с одной стороны, может стать причиной хронической венозной недостаточности или постфлебитического синдрома, и даже сделать пациента физически неполноценным. С другой стороны, у 44,7% пациентов может развиться тромбоэмболия легочной артерии, опасная для жизни. Современная медицина считает, что замедленный кровоток, повреждение стенки вены и гиперкоагуляция крови являются тремя основными факторами формирования тромбоза глубоких вен. Когда возникает дисбаланс между коагуляцией и фибринолизом или когда активированное состояние коагуляции превышает возможности антикоагулянтов, это приводит к предтромботическому состоянию, которое, в свою очередь, является причиной тромбоза. Один фактор не обязательно приводит к клиническим последствиям; именно сочетанное участие нескольких факторов риска может стать причиной тромбоза, причем ключевыми факторами являются гиперкоагуляция и гемосидероз. Идеальной целью лечения ТГВ является быстрое восстановление венозного кровотока, предотвращение распространения тромба, сохранение функции венозного клапана, устранение риска смещения тромба, что позволит снизить долгосрочные осложнения в виде повышения венозного давления и посттромботического синдрома. Лечение представляет собой комбинацию терапевтических процессов, что признано учеными. Другое дело, какому виду лечения отдать предпочтение. В целом основными методами лечения являются простой тромболизис и антикоагулянты, флеботомия и чрескожное эндолюминальное вмешательство. Тромболизис или антикоагуляция сами по себе по-прежнему являются основными методами лечения ТГВ. Однако вопрос о сочетании тромболизиса с антикоагуляцией до сих пор остается дискуссионным. Преимущества тромболитической терапии заключаются в растворении тромба, восстановлении кровообращения, уменьшении или предотвращении повреждения стенки вены. Поиск эффективных и безопасных тромболитических средств остается актуальной задачей. Идеальный тромболитический препарат должен легко вводиться, быстро оказывать тромболитическое действие и сохранять эффективную концентрацию в организме в течение достаточно длительного времени, чтобы предотвратить возникновение реинфаркта в ранние сроки после лечения. Тромболитический препарат третьего поколения фибринолитический фермент относится к одноцепочечной цинковой металлопротеиназе, отличается от фибринолитического фермента крови, фибринолитический фермент не существует в виде неактивного зимогена, это активная белковая гидролаза, которая может непосредственно разрушать фибриноген и фибрин, но его активность растворения отличается, он имеет специфическое сродство к фибрину в тромбе, может непосредственно действовать на образование фибрина в тромбе и растворять фибрин на X ', Y', D', E' 4 растворимых фрагмента и растворять их. Помимо деградации фибриногена и фибрина, фибринолитический фермент не оказывает активирующего действия на фибриноген, не гидролизует другие факторы свертывания и мембраны тромбоцитов, обладает хорошей субстратной специфичностью, благодаря чему фибринолитический фермент обладает хорошей безопасностью. После тромболизиса фибринолитическим ферментом остаточные фрагменты тромба оказывают сильное прокоагулянтное действие, а ингибитор активатора фибриногена в плазме крови повышается, что приводит к гиперкоагуляционному состоянию после тромболизиса, поэтому необходимо назначение антикоагулянтов и антитромбоцитарных препаратов для предотвращения повторной закупорки рециркулирующих сосудов. Низкомолекулярный гепарин - это выделенный из стандарта фрагмент с малой молекулярной массой, предназначенный главным образом для ингибирования факторов, способствующих превращению протромбина в тромбин и тормозящих агрегацию тромбоцитов, что препятствует свертыванию крови, предотвращает адгезию, агрегацию тромбоцитов и снижает вязкость крови. Однако тромболитический эффект отсутствует. Применение низкомолекулярного гепарина кальция усилит и закрепит тромболитический эффект, предотвратит дальнейшее разрастание тромба и реокклюзию реканализированных сосудов. Имеются данные, подтверждающие эту точку зрения. Комбинация фибринолитического фермента и низкомолекулярного гепарина кальция обладает как тромболитическим, так и антикоагулянтным эффектом, что является идеальным вариантом. Результаты данного исследования показали, что эффективность 93,75% в группе лечения была выше, чем 74,19% в контрольной группе, p<0,05, что является значительным различием между двумя группами, а терапевтическая эффективность группы лечения была выше, чем в контрольной группе, и не было различий между двумя группами в отношении побочных эффектов. Это свидетельствует о том, что комбинация фибринолитического фермента с низкомолекулярным гепарином имеет положительное значение в лечении ТГВ. В заключение следует отметить, что комбинация фибринолитического фермента и низкомолекулярного гепарина кальция должна иметь хороший клинический эффект при лечении ТГВ, а побочные реакции выражены слабо, что является эффективным и безопасным методом лечения.