Наиболее серьезной реакцией гиперчувствительности, вызываемой пенициллином, является анафилаксия. У людей с аллергией на пенициллин воздействие пенициллина обычно вызывает быстрое начало заболевания, приводящее к системной анафилактической реакции с преобладанием острой периферической недостаточности кровообращения. Помимо таких симптомов шока, как снижение артериального давления, сдавление грудной клетки, сердцебиение и бледность, она часто сопровождается отеком гортани, спазмом трахеи, отеком легких и даже может привести к смерти. А у людей с высокой аллергией к пенициллину анафилактический шок может возникнуть при незначительном воздействии пенициллина, что может быть опасно для жизни. При возникновении анафилактического шока необходимо немедленно прекратить инфузию пенициллина и наложить жгут на проксимальный конец места инъекции, расслабляя жгут каждые 15-20 минут в зависимости от состояния, чтобы предотвратить ишемический некроз тканей. При этом немедленно дать пациенту принять лежачее положение, ослабить воротник и застежки брюк. Если у пациента затруднено дыхание, можно соответствующим образом приподнять верхнюю часть туловища. Если пациент теряет сознание, то голову следует положить в боковое положение и приподнять нижнюю челюсть, чтобы язык не западал и не перекрывал дыхательные пути. Одновременно следует удалить выделения из полости рта, носа, глотки и трахеи, освободить дыхательные пути и ввести высокопоточный кислород с помощью маски или назальной канюли. При выраженном отеке гортани требуется трахеотомия, а при выраженном и неустраненном трахеоспазме — интубация трахеи и вспомогательное дыхание. Кроме того, необходимо немедленное внутримышечное введение эпинефрина с одновременным открытием двух венозных каналов, лечение такими препаратами, как дексаметазон и метилпреднизолон, и активное восполнение объема крови. В случае остановки сердца может быть также проведена сердечно-легочная реанимация. Поэтому перед применением пенициллина необходимо сообщить врачу, есть ли в анамнезе аллергия, и тем, у кого в анамнезе есть аллергия, следует лечиться другими препаратами, а тем, у кого в анамнезе нет аллергии, также необходимо провести кожные пробы. Кожный тест также необходим для лиц, не имеющих в анамнезе аллергии, и при различных путях введения препарата, таких как пероральный, внутривенный или внутримышечный.