Рак почки — распространенное онкологическое заболевание во всем мире, составляющее примерно 2-3% всех солидных опухолей. Важнейшей особенностью рака почки является сверхэкспрессия генов, связанных с рецептором фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), который способствует ангиогенезу. Если в месте поражения образуется обильная неоваскуляризация, она обеспечивает раковые клетки достаточным количеством кислорода и питательных веществ для бесконтрольного деления и пролиферации, а также еще больше увеличивает риск дальнейшего распространения и метастазирования. Это свидетельствует о важности эффективного блокирования механизмов, связанных с VEGF, в лечении рака почки.
Почему ленватиниб является средством лечения рака почек?
Ленватиниб (также известный как леватиниб) — это мультипотентный ингибитор тирозинкиназы (TKI), эффективность которого была продемонстрирована в клинических исследованиях при различных солидных опухолях.
Помимо воздействия на три рецептора VEGF (VEGFR-1, VEGFR-2 и VEGFR-3), он также блокирует биологическое действие нескольких рецепторов фактора роста фибробластов (FGFR1-4) и рецепторов тромбоцитарного фактора роста (PDGFRα), а также протоонкогенов RET и c-KIT. В результате ленватиниб подавляет проангиогенный механизм рака почки, снижая риск прогрессирования и предотвращая катастрофические последствия распространения заболевания и метастазирования.
Статус одобрения ленватиниба
Комбинация ленватиниба и эверолимуса была одобрена в Европе и США в качестве схемы второй линии при распространенном раке почки для последующего лечения пациентов, которые не смогли использовать антиангиогенные препараты первой линии (или препараты, нацеленные на VEGF).
В материковом Китае ленватиниб доступен, но в настоящее время одобрен только для применения у пациентов с раком печени.
Как ленватиниб используется для лечения рака почки?
Современные клинические рекомендации рекомендуют использовать ленватиниб в комбинации с эверолимусом в дозе ленватиниб 18 мг + эверолимус 5 мг один раз в день.
Эверолимус — это ингибитор мишени рапамицина (mTOR), который подавляет ангиогенез, блокируя сигнальный путь mTOR, и не так эффективен, как ленватиниб, когда используется отдельно. Однако при использовании в комбинации с ленватинибом он может проявить синергетический эффект, который может более значительно ингибировать ангиогенез и оказывать более сильное противораковое действие, чем оба препарата в комбинации.
Как показано в таблице 1, в международное многоцентровое клиническое исследование фазы 2 было включено в общей сложности 153 пациента. Комбинация ленватиниба с эверолимусом оказалась лучше, чем ленватиниб или эверолимус в отдельности для лечения второй линии распространенного рака почки, как с точки зрения облегчения симптомов, так и с точки зрения продления выживаемости.
Таблица 1. Сравнение результатов лечения второй линии при распространенном раке почки
Группа дозирования
Выживаемость без прогрессирования
Общая выживаемость
Уровень объективной ремиссии
Ленватиниб (18 мг/день) + эверолимус (5 мг/день)
14,6 месяцев
25,5 месяцев
43%
Ленватиниб (24 мг/день)
7,4 месяца
19.1 месяцев
27%
Эверолимус (10 мг/день)
5,5 месяцев
15,4 месяца
6 %
Наиболее распространенные серьезные побочные реакции на комбинированную схему ленватиниб + эверолимус включают гипертонию, усталость и слабость, а также различные желудочно-кишечные симптомы, такие как диарея, запор, тошнота, рвота, боль в животе и потеря аппетита.
Женщинам следует рекомендовать использовать контрацептивы, а грудное вскармливание запрещено во время приема препарата.
Резюме
Комбинация ленватиниб + эверолимус была признана медицинскими экспертами и органами здравоохранения во всем мире за ее эффективность в качестве второй линии лечения рака почки. С учетом того, что в настоящее время или в ближайшее время будет проведен ряд клинических исследований фазы 2 или более крупной фазы 3, ожидается, что схема ленватиниб + эверолимус получит дальнейшее распространение в лечении рака почки и может стать альтернативой первой линии для пациентов.