Психотропный злокачественный синдром Психотропный злокачественный синдром (Gurrera et al. 2011) характеризуется повышенным тонусом, миотонией, нестабильностью температуры (>100,4°F или 38°C как минимум дважды), вегетативной нестабильностью, такой как тахикардия, тахикардия >25% выше исходного уровня, одышка >50% выше исходного уровня, повышение артериального давления (>25% выше исходного уровня) и колебания в течение 24 часов (>20 мм рт. ст. (диастолическое или >25 мм рт. ст. (систолическое)), делирием, миоглобинурией и повышением креатинкиназы (>4 показателей). >25%) и колебания в течение 24 часов (>20 мм рт. ст. (диастолическое) или >25 мм рт. ст. (систолическое), делирий, миоглобинурия и повышение креатинкиназы (по крайней мере, в четыре раза выше нормы) (Gurrera et al. 2011), повышение гранулоцитов и печеночных ферментов (лактатдегидрогеназы и аспартатаминотрансферазы), а также снижение уровня сывороточного железа. ЭЭГ может указывать на симптомы метаболической энцефалопатии, такие как общее замедление ЭЭГ (Caroff and Mann 1988; Strawn et al. 2007). У лиц, принимающих одновременно антипсихотики и блокаторы 5-гидрокситриптамина, биологические показатели могут помочь в дифференциальной диагностике, учитывая сходство между НМС и синдромом 5-гидрокситриптамина. В принципе, применение любого из антипсихотиков может привести к НМС, и если НМС возникает, антипсихотик необходимо немедленно отменить. В дополнение к общим мерам лечения может быть рассмотрен вопрос о применении специальных лекарственных препаратов или соматического лечения. Пациентов со злокачественным синдромом необходимо перевести в отделение интенсивной терапии для тщательного наблюдения, стабилизации жизненных показателей и лечения таких симптомов, как гипертермия. Необходимо прекратить прием любых других лекарств, которые могли способствовать развитию этого синдрома (например, солей лития, антидепрессантов). Отсутствует эффективное специфическое лечение. Миорелаксант нифуртимокс (2,5/10 мг/кг массы тела в день, внутривенно) может быть эффективен при лечении этого синдрома (Sakkas et al. 1991). Однако анализ META, включавший 271 отчет о случаях заболевания с 1980 по 2006 год, показал, что сочетание нифуртимокса с другими препаратами может увеличить время клинического выздоровления, а нифуртимокс сам по себе повышает общую смертность (Reulbach et al. 2007). Один из авторов пришел к выводу, что в настоящее время не существует ни одной стратегии лечения, основанной на доказательствах (Reulbach et al. 2007). Эти сообщения противоречивы, поэтому убедительных доказательств для рутинного применения нифедипина для лечения психиатрического лекарственного злокачественного синдрома не хватает (классификация доказательств F). Однако есть некоторые случаи, когда нифедипин может быть рассмотрен, например, при чрезвычайно повышенной температуре тела, миотонии и гиперметаболизме (Strawn et al. 2007) (классификация доказательств C). Применение 6-10 доз ЭСТ может быть полезным, но рандомизированные контролируемые исследования отсутствуют (Trollor и Sachdev 1999; Supprian 2004) (классификация доказательств C, уровень рекомендаций 4). Клинические исследования не дают достаточных доказательств относительно стратегии лечения, которую следует использовать после начала злокачественного синдрома. Важным противоречием является повышенный риск (более 30%) рецидива злокачественного синдрома у пациентов, получающих тот же антипсихотик после начала злокачественного синдрома (Caroff and Mann 1988; Pope et al. 1991; Strawn et al. 2007), однако подавляющему большинству людей требуется длительное антипсихотическое лечение. В одном из отчетов обобщены некоторые рутинные подходы к предотвращению рецидивов злокачественного синдрома (Strawn et al. 2007): 1. о незначительных эпизодах следует сообщать подробно 2. необходимы подробные записи о назначении антипсихотиков 3. необходимо рассмотреть возможность смены лекарств 4. следует уменьшить факторы риска (например, быстрое дозирование, сверхвысокие дозы антипсихотиков) 5. прекращение приема лекарств как минимум на 2 недели после возникновения злокачественного синдрома перед повторным приемом. 6. После пробного лечения необходимо медленно вводить низкие дозы обычных антипсихотиков или атипичных антипсихотиков. 7. Пациентов следует тщательно наблюдать на предмет ранних признаков злокачественного синдрома. 8. Необходимо письменное согласие пациентов и их семей с учетом преимуществ повторного введения антипсихотиков и риска рецидива злокачественного синдрома. В одном из обзоров (литература включает 1972-2011 гг.) сообщается, что клозапин можно с осторожностью назначать пациентам со злокачественным синдромом, нейтропенией, а не дефицитом гранулоцитарных лейкоцитов и миокардитом (Manu et al. 2011). Однако в этом обзоре сообщается о злокачественном синдроме на основании только пяти случаев, а среднее время до повторного введения клозапина после начала злокачественного синдрома составило 8,5 недель (Manu et al. 2011). Сообщения о случаях (Mendhekar et al. 2002; Norgard and Stark 2006) о возможности повторного введения антипсихотиков после злокачественного синдрома, но доказательств из контролируемых испытаний не хватает. Исходя из этих весьма ограниченных данных, можно назначать антипсихотики после начала злокачественного синдрома (Strawn et al. 2007; Wells et al. 1988) (категория доказательности C3, уровень рекомендаций 4).