Гемофагоцитарный синдром (ГФС) рассматривается как гистиоцитарная болезнь с реактивной гиперплазией системы мононуклеарных макрофагов, также известная как гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз или гемофагоцитарный ретикулез. HPS — это мультиорганное, мультисистемное заболевание с прогрессирующим обострением макрофагальной пролиферации с иммунной дисфункцией, представляющее собой разнообразную группу патогенных заболеваний, характеризующихся лихорадкой, гепатоспленомегалией и полной цитопенией крови. Фагоцитоз обнаруживается при биопсии костного мозга, селезенки или лимфатических узлов. Это группа клинических синдромов, которые в основном обусловлены нарушением функции цитотоксических киллеров (CTL) и NK-клеток, что приводит к нарушению клиренса антигена, чрезмерной активации и пролиферации системы мононуклеарных макрофагов в ответ на длительную антигенную стимуляцию, а также выработке большого количества воспалительных цитокинов. Фагоцитарные синдромы в основном классифицируются как первичные (наследственные или семейные) или вторичные. Первичный ГПС является аутосомно-рецессивным или Х-сцепленным, с четким генетическим дефектом или семейным анамнезом, и его начало и обострение часто связаны с инфекцией; вторичный ГПС может быть вызван различными факторами, такими как инфекция (в основном EBV-инфекция), злокачественная опухоль, аутоиммунное заболевание, лекарства и приобретенный иммунодефицит (например, трансплантация). Вторичный ГЭС включает инфекционно-ассоциированный ГЭС, опухолево-ассоциированный ГЭС и синдром активации макрофагов. Отсутствуют специфические методы диагностики. В настоящее время широко используются диагностические критерии 2004 года, разработанные Международным обществом гистиоцитов, и диагноз HPS может быть установлен при соответствии одному из следующих 2 критериев: 1) соответствие молекулярному диагнозу HPS с мутациями в PRF1, UNC13D, Munc18-2, Rab27a, STX11, SH2D1A или BIRC4; 2) соответствие 5 из следующих 8 диагностических критериев (1) лихорадка более 1 недели с пиком ≥ 38,5°C; (2) гепатоспленомегалия и нарушение функции печени (ЛДГ крови ≥ нормальное среднее значение + 3 SD, обычно ≥ 1000 Ед/л); (3) гематокрит (≥ 2 клеточных линий, без гипопролиферации или аномальной пролиферации костного мозга): гемоглобин < 90 г/л (гемоглобин новорожденных < 100 г/л), тромбоциты < 100 × 109 /л, нейтрофилы < 1,0 × 109 /л; (4) гипертриацилглицерин крови и/или гипофибриногенемия: триглицериды натощак ≥ 3,0 ммоль/л (≥ 2,65 г/л), фибриноген ≤ 1,5 г/л; (5) фагоцитоз, обнаруженный в костном мозге, селезенке или лимфатических узлах, а не свидетельство злокачественной опухоли; (6) сниженная или недостаточная активность NK-клеток (согласно местным лабораторным показателям); (7) гипоферритинемия (≥ нормального среднего значения + 3 SD, обычно ≥ 1000 нг/мл); ( (8) растворимый CD25 (sIL-2R) ≥ 2400 Ед/мл. Первичный фагоцитарный синдром имеет плохой прогноз и быстрое прогрессирование заболевания, рекомендуется ранняя трансплантация костного мозга. Специфического лечения первичного ГЭС или пациентов с невыявленным основным заболеванием не существует, за исключением интенсивной поддерживающей терапии и лечения осложнений; основным методом лечения является аллогенная ГСКТ. Лечение вторичного гемофагоцитарного синдрома более сложное. Необходимо выяснить этиологию вторичного ГПС, а лечение должно быть направлено как на основное заболевание, так и на ГПС. С одной стороны, необходимо лечить первичное заболевание, например, гематологические/лимфатические опухоли - химиотерапией, а фагоцитарный синдром, связанный с инфекцией, - антиинфекционной терапией. Лечение основного заболевания должно сопровождаться программой лечения гемофагоцитарного синдрома для контроля прогрессирования заболевания. Схема HLH-2004 для лечения вторичного фагоцитарного синдрома в настоящее время широко используется на международном уровне. 2004 основана на дексаметазоне, этопозиде (VP16) и циклоспорине и делится на начальную фазу лечения продолжительностью 8 недель и фазу поддержания, с дополнительными интратекальными инъекциями. Применение гаммаглобулина в острой фазе помогает облегчить состояние. Если HPS возникает у пациента с иммунодефицитом до лечения, лечение в основном является противоинфекционным и противоопухолевым; если HPS возникает после химиотерапии и опухоль находится в стадии ремиссии, противоопухолевую терапию следует прекратить и добавить противоинфекционное лечение с адренокортикотропным гормоном и VP16. При быстро прогрессирующем МАГН лечение должно быть направлено на повреждение цитокинов, используя схему HLH94, описанную выше. Если лечение затруднено, не дает результатов или болезнь рецидивирует, может быть рассмотрена возможность трансплантации костного мозга.